朱西杰运用浊毒—微生态理论治疗溃疡性结肠炎的思路及方法

朱西杰运用浊毒微生态理论治疗溃疡性结肠炎的思路及方法 书书名医传承朱西杰运用浊毒微生态理论治疗溃疡性结肠炎的思路及方法王佳林（宁夏医科大学级硕士研究生，宁夏银川）【摘要】总结朱西杰教授基于胃肠道浊毒微生态理论认识，根据临床经验，以解毒排毒、活血通络、敛疮生肌立法，以平衡肠道菌群、调节肠道微生态为目的，利用创新专利自拟方复方蜥蜴散治疗溃疡性结肠炎（）的思路及方法，为临床治疗提供新的切入点。 【关键词】结肠炎，溃疡性；浊毒微生态理论；蜥蜴；复方蜥蜴散【】【】【】（）项目年国家自然科学基金项目（编号）作者简介王佳林（），女，硕士研究生在读。 研究方向中西医结合治疗脾胃病。 溃疡性结肠炎（，）是一种原因不明的反复发作的结肠和直肠慢性非特异性炎性和溃疡性疾病，与克罗恩病同属于肠道炎症性疾病（），临床表现多样，病程迁延难愈，容易复发，并伴有精神症状，被世界卫生组织（）列为疑难病。 朱西杰教授是宁夏医科大学教授，博士和硕士研究生导师，主任医师，为国家中医药管理局西部地区中医药重点建设学科“中医内科消化学科”带头人，并担任中华中医药学会脾胃病分会委员等。 朱教授根据多年临床经验，认为浊毒内蕴微生态失衡在的发病过程中发挥着重要作用，并以解毒排毒、活血通络、敛疮生肌立法，运用创新专利自拟复方蜥蜴散，利用宁夏密点麻蜥的再生修复作用结合中药多靶点干预治疗，取得了良好的效果，介绍如下。 胃肠道浊毒微生态理论认识浊毒的概念及特征中国古代医家提出了“浊”和“毒”的致病概念。 早在内经中就有关于“浊”“毒”的记载。 素问阴阳应象大论曰“故清阳出上窍，浊阴出下窍；清阳发腠理，浊阴走五脏；清阳实四肢，浊阴归六腑。 指出“浊”既为水谷精微，又指体内消化、排泄的污浊之物，如二便等。 金匮要略脏腑经络先后病脉证并治载“清邪居上，浊邪居下”。 丹溪心法载“浊主湿热，有痰、有虚”，温热论曰“湿与温合，蒸郁而蒙蔽于上，清窍为之壅塞，浊邪害清也”，认为浊邪为湿邪，为害清之邪气。 “浊”一是外感湿邪，阻于中焦，湿邪困脾，浊邪内生；二是肝气不舒，木旺克土，脾失健运，湿邪内生，日久成浊。 素问五常政大论曰“夫毒者，皆五行标盛暴烈之气所为也”，金匮要略心典曰“毒者，邪气蕴结不解之谓”，认为偏盛之气为毒，或邪气蕴结日久可化为毒。 “毒”有外毒、内毒之分，以人体为界，凡源于机体之外、有损身体健康的邪气，为“外来之毒”，如外感六淫，即风、寒、暑、湿、燥、火及戾气、杂气、虫毒等；机体在代谢过程中产生的各种垃圾，以及因脏腑功能失调使正常所需的生理物质转化为致病物质，为“内生之毒”，如气血津液运化失常导致瘀血、痰浊、水湿，瘀血蕴蓄日久而成瘀毒，痰浊郁久而成痰毒，湿浊内蕴而成湿毒，五志过极化火成热毒、火毒等。 故毒邪种类繁多，致病临床表现复杂。 浊性黏滞，易结滞脉络，阻碍气机，缠绵耗气；毒邪性烈善变，易化热伤阴耗精，二者常胶结致病，互助为患，故而并称“浊毒”。 李佃贵首次提出“浊毒学说”，认为肝郁气滞，木旺克土，脾虚湿盛，继而积湿成浊，浊郁化热，热蕴成毒，而成浊毒；董志等认为，脾气虚弱，饮食精微积于脉道成浊，在浊邪基础上，痰和瘀血结为浊毒；常富业等认为，玄府郁滞，气液不通，水津停积为浊，浊蕴成毒，最终形成浊毒。 肠道微生态的概念及特征肠道微生态系河北中医年月第卷第期，统主要由肠道菌群构成，包括与机体共生的生理性菌群、潜在的条件致病菌群及侵入性病原菌群。 肠道微生态系统功能多样。 生理状态下的肠道菌群可以增加血浆及肠黏膜中的免疫球蛋白水平，对肠道黏膜免疫系统有一定的调控作用；可促进消化道的吸收代谢，同时具有抑制病原菌过度繁殖、调节肠道上皮细胞增生凋亡等作用，以稳定肠道内环境。 此外，肠道菌群还有一些产气菌，能促进机体排气，保证肠道通畅。 肠道菌群间的平衡可有效抑制腐败菌滋生，改善肠道环境，并有助于维持肠内稳态。 当肠道微生态失去平衡，肠道菌群紊乱，肠黏膜屏障破坏，肠黏膜重吸收毒素，则可导致肠道炎症的发生。 由此可见，肠道微生态系统以直接和间接种方式抵御致病菌的侵袭，直接方式为启动调节肠道黏膜免疫功能，与致病菌竞争消耗营养物质，抑制致病菌增殖；间接方式为加强肠道的屏障作用，抑制毒素在肠道内易位。 浊毒微生态与的关系浊毒既是机体脏腑经络、气血阴阳失常，代谢产物不能排泄而蕴积化生的病理产物，又是造成机体严重损害的致病因素。 浊毒壅盛，则发病急骤；日久不解，则耗劫脏腑经络气血；浊毒入体，损害脏腑经络及气血阴阳，致人体细胞、组织和器官浊化（包括现代病理学中的肥大、增生、萎缩、化生和癌变，以及炎症、变性、凋亡和坏死等变化），即致病过程。 浊变的结果是毒害细胞、组织和器官，使之代谢和功能失常，乃至衰竭。 灵枢小针解载“浊留于肠胃，言寒温不适，饮食不节，而病生于肠胃，故命曰浊气在中也”。 清汪文绮杂症会心录曰“邪毒入胃脘之上焦，则浮越于肌表，而恶寒发热；邪毒中胃脘之下焦，而走入大小肠，则剥脂膏之脓血，而后重里急”。 朱教授总结认为，饮食不节（洁）、情志失调、先天不足、后天失养复加感受外邪，邪气客于肠道，脾胃功能受损，久而内生湿热、积滞、邪毒，并与肠道气血相搏，大肠传导失司，粪便积聚，化为浊毒，胶结日久，肠道脂膜血络受损，血败肉腐成脓，内溃成疡。 这一发病过程与肠道微生态系统失衡致的病理过程具有相通之处。 人体是一个有机整体，即肠道微生物群与宿主和环境是相互依赖、相互作用的关系，若这种平衡关系被打破，各种内、外源性毒素汇集到肠道，肠道菌群紊乱，粪便排出异常，肠黏膜屏障破坏，肠黏膜对肠内有毒物质的重吸收增加，则导致的发生。 研究表明，患者炎症最严重的部位往往亦是肠道菌群定植数量最多的部位，炎症程度多与细菌脂多糖（）内毒素活性强度有关。 而失衡的肠道菌群主要表现为有益菌减少，致病菌增加。 如活动性患者肠黏膜中有益的菌株如双歧杆菌和乳酸杆菌缺失，而大肠杆菌、变形梭杆菌、拟杆菌在黏膜中含量增加。 随着宏基因组学、测序分析等技术的应用发展，发现的易感性基因与细菌的识别和加工相关，这与肠道菌群在发病机制中的作用一致。 等研究表明，肠黏膜屏障完整性和功能受损，导致革兰阳性共生菌发生易位，并招募单核巨噬细胞迁移至结肠，导致结肠炎的发生。 朱教授总结认为，肠道失于通降，浊毒稽留于肠道，损伤肠道脂膜，致使肠道菌群繁殖于受损的肠道黏膜，毒素堆积，肠道菌群失调，稳态失常，毒素重吸收，即浊毒内蕴肠道微生态失衡是导致发生的主要原因，病理表现为细胞和组织浸润，出现隐窝脓肿、上皮增生、糜烂、溃疡及肉芽组织增生。 浊毒是触发的关键，而肠道微生态失衡则是发病过程中的始动因子。 现已明确，患者存在肠道微生态改变，改善紊乱的肠道微生态对的维持缓解、预防复发等均有一定疗效。 基于浊毒微生态理论治疗的思路中医学认为，属下痢、久痢、泄泻、肠、休息痢等范畴。 其病因一般分为外因和内因，脾胃虚弱、内伤七情、饮食不节、劳倦所伤为内因，外感六淫、疫毒邪气为外因。 朱教授基于浊毒微生态理论认为，病位在大肠，与脾胃、肝密切相关；发病机制为脾胃气机斡旋失司，肝失调达，气机不畅，升清降浊功能失常，导致饮食水谷积滞肠道，郁而化浊，久而成毒，浊毒久伏，肠道黏膜络脉瘀阻，日久成疡。 在浊毒稽留于肠道过程中，肠道菌群失去平衡，作用于受损的黏膜，表现为菌群比例失调、定位易位，循环往复，致使病情缠绵难愈。 因疾病过程中产生的瘀血、痰饮、湿热、热邪等病理因素不同，常相互搏结，临床常表现出不同的症状特点，如浊毒与瘀血搏结，则发为瘀毒；浊毒与痰饮搏结，则发为痰毒；浊毒与湿邪搏结，则发为湿毒；浊毒与热邪搏结，则发为热毒；浊毒与湿热搏结，则发为湿热毒；病理上常呈现出湿、热、痰、河北中医年月第卷第期，瘀交阻，虚实夹杂之候。 基于以上病因病机的认识，朱教授以解毒排毒、活血通络、敛疮生肌立法，以平衡肠道菌群、调节肠道微生态为治疗目的，并根据的发病特点，分期治疗。 急则治其标，法宜通降，病程初期或急性期常表现为腹痛、腹泻，黏液脓血便，肛门灼热，里急后重，舌苔厚腻等实证，此为湿热痰瘀之邪蕴结大肠所致；法以通降止痛，“通则不痛”，以缓解患者急性期症状。 缓则治其本，贵在修复，后期或缓解期则表现出腹泻便溏，有黏液或少量脓血，或伴完谷不化、五更泻，或干便带赤白黏冻，大便溏黏或夹脓血黏冻，倦怠乏力，面色萎黄等虚证或虚实夹杂之证，此为日久损伤脾肾，下元亏损，运化失常，使浊毒稽留与气血胶结所致；治当扶正祛邪，“缓缓图之”，以修复受损的肠道络脉，恢复肠道菌群平衡，整个过程中，扶正不忘祛邪，以防闭门留寇。 运用浊毒微生态理论治疗的方药徐灵胎兰台轨范云“欲治其病，必先识病之名，能识病之名而后求其病之所由生，知其所由生，又当辨其生之因各不同，而病状所由异，然后考其治之法，一病必有一方，一方必有主药。 朱教授根据临床经验自拟复方蜥蜴散（专利号）为主方治疗，以宁夏密点麻蜥为主药，基本药物组成宁夏密点麻蜥，半夏，石菖蒲，赭石，薤白，半枝莲，乌药，橘核，焦乌梅，秦皮，焦槟榔，瓜蒌，川楝子，枳实，厚朴。 方以宁夏密点麻蜥清热解毒，散结祛瘀，敛疮生肌。 密点麻蜥为蜥蜴科、麻蜥属的爬行动物，生活于沙漠中，遇敌常常断尾逃生，且不久即能生出新尾，其修复再生能力强，故其入药可对胃肠道黏膜产生很好的修复再生作用，用于治疗胃肠道黏膜病变每获良效。 现代药理研究表明，蜥蜴有抗癌、修复、免疫调节、解毒的作用，能增强机体免疫力，且对胃肠道有亲和力和靶向作用，能够促进受损组织的修复和再生。 配赭石、枳实、厚朴通降胃气；焦槟榔、乌药行气止痛；单以行气之药难以使药达病所，故又加瓜蒌薤白半夏汤，以行气解郁，通阳散结，祛痰宽胸，且可助宁夏密点麻蜥解毒通络，调达气机，平衡阴阳，达胸、胃肠同治之效。 半夏、石菖蒲、川楝子、橘核理气健脾，利湿化痰；半枝莲清热解毒，化瘀利尿；秦皮清热燥湿，收敛止痢；焦乌梅涩肠生津，止泻止痛。 根据病情缓急，临床在此基础方上加减变化。 急则治其标，法宜通降中焦为脾胃所主，是气机升降的枢纽，若中焦阻滞，上下之气不通，则每多变生他病。 如素问阴阳应象大论言“清气在下，则生飧泄；浊气在上，则生胀。 所以，胃肠道疾病宜通降，通即疏其壅塞，降即承胃腑下降之性，导引各种郁滞下降，使邪有出路。 痢之初起，责之在肝、脾、肺。 肝气既郁，肺气亦不清肃，湿滞在脾，为内有湿邪而作痢。 临床中，的最初表现可有许多形式，其中血性腹泻是最常见的早期症状，可伴有腹痛、便血、体质量减轻、里急后重、呕吐等。 小肠主受盛化物，泌别清浊；大肠为传导之官，主传化糟粕；小肠主液，大肠主津，其受损后，糟粕邪气滞留，津液反泄泻于外，损伤脾阳，故见腹痛、腹泻、便血等症。 肠镜表现为黏膜血管纹理模糊、紊乱，黏膜充血、水肿、出血及脓性分泌物附着，病变明显处可见弥漫性多发糜烂或溃疡；黏膜病理学检测可见固有膜内弥漫性慢性炎症细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润，隐窝有急性炎症细胞浸润。 朱教授认为，此时虽见泄泻，亦禁补禁止，以防邪毒留恋，应以解毒通络祛邪为基本治疗原则。 伤于气者则痢白，症见腹痛，里急后重，痢下赤白黏冻；痢白者当清肺气；药用复方蜥蜴散加金银花、菊花、连翘、白芍、杏仁（去油尖）、桔梗、栀子（炒黑）、木香、牛蒡子、甘草以清热宣肺，解毒排毒；如利小便加桑白皮、地骨皮、滑石以利水；有表证发寒热者，加葛根以解表退热，升阳止泻。 伤于血者则痢赤，症见壮热，腹痛剧烈，里急后重，痢下鲜紫脓血。 痢赤者，当清热凉血。 药用复方蜥蜴散加白虎汤去粳米加杏仁、白芍、黄芩以清热凉血，解毒通络，顾护津液。 另外，肝主一身之气调达，肝气郁滞，脾土亦为肝木所克，故朱教授常在复方蜥蜴散基础方上加逍遥散，以调达肝脾。 缓则治其本，贵在修复临证指南医案载“痢久必伤肾阴，八脉不固，肠腻自滑而下，但执健脾无用，病不在中，纳谷运迟，下焦坎阳亦衰”。 温病条辨久痢载“老年久痢，脾阳受伤，食滑便溏，肾阳亦衰”。 久痢之机内虚为本，运化失健，正虚邪恋，虚实夹杂。 临证治疗亦在辨证基础上，扶正祛邪与解毒排毒并用。 药用复方蜥蜴散加黄芪、山药、白术、珍珠、海螵蛸、白及、石斛、鹿角霜、炒藕节、焦山楂、 三七、地榆、仙鹤草、茜草等。 以黄芪补气健脾，托毒生肌；山药、白术河北中医年月第卷第期，健脾利湿，益气养阴以扶正祛邪；石斛益胃生津，养阴清热；鹿角霜、仙鹤草温肾助阳，收敛止血，止痢补虚；珍珠解毒安神；地榆、海螵蛸、白及清热解毒，除湿敛疮，消肿生肌；又以焦山楂、焦乌梅、炒藕节行气散瘀，止痢涩肠； 三七、茜草活血凉血，祛瘀生新。 诸药合用，消补兼施，标本兼治，既可扶正祛邪，解毒排毒，敛疮生肌，又可活血行气，改善肠黏膜溃疡面局部血液循环，增加局部营养，促进溃疡愈合。 朱教授认为，此时患者久病胃弱，以汤剂荡涤欲速而不达，肠道亦不受汤药荡涤，故主张用糊剂、散剂缓缓图之。 以上诸药皆为末，以藕粉冲调为糊状服用，每日次、饭后服用，服药后禁食、禁水，连服个月，以护膜愈疮。 小结肠道作为开放式腔道，其内部定植有大量的微生物，是人体微生态学的重要组成部分。 现代微生物与免疫相关研究表明，肠道微生态的失衡导致菌群失调及易位，是各种急慢性肠道疾病发生的关键因素。 中医学认为，浊毒蕴肠，损伤肠络是病机的关键。 朱教授根据多年临床经验及相关实验研究，着眼于浊毒内蕴微生态失衡理论，以平衡肠道菌群、调节肠道微生态为目的治疗肠道疾病；将中医理论与现代科学技术有机结合，结合中药多靶点治疗的特点，研制出新的肠道微生态制剂复方蜥蜴散，以清除肠道浊毒，调节紊乱的肠道菌群，从而维持肠道稳态，为临床治疗提供了良好的治疗思路。 本课题针对复方蜥蜴散治疗胃肠道疾病、调节肠道菌群的现代药理作用机制的相关实验也在进行中，以期为药物治疗提供新的切入点。 （指导老师朱西杰）参考文献，（），（）谷诺诺，王凯星，杨倩，等李佃贵教授基于