厌氧菌感染及临床对策ppt课件

厌氧菌感染及临床对策 陈佰义中国医科大学附属第一医院感染科 历史回顾 细菌分类 厌氧菌分类及正常菌群 厌氧菌感染的致病因素和病理生理 考虑厌氧菌感染的线索 厌氧菌所致临床疾病 厌氧菌感染的治疗原则 抗感染治疗策略 厌氧菌感染及其临床对策 厌氧菌感染及临床对策 历史回顾 早期 1860 1960年1860年巴斯德发现厌氧菌1890年Veillon和Zuber发表重要文献厌氧菌的腐败气味 fowl smelling 多部位感染的病因 盆腔 化脓性关节炎 脑脓肿 肺坏疽 阑尾炎20世纪初确定厌氧菌的致病性20世纪初确认厌氧菌在肺脓肿 软组织 外科感染 阑尾炎和腹膜炎中的作用20世纪60年代厌氧菌的致病性受到广泛接受 常规培养不适应厌氧菌培养 厌氧菌感染及临床对策 历史回顾 现代 1960 1975年 三个独立学科的成就 厌氧菌培养技术提高使得厌氧菌培养成为可能建立腹腔感染动物模型了解厌氧菌感染的病理生理及治疗方法解释了外科手术及抗生素虽然减少了腹部外伤的高死亡率但是许多患者仍有腹腔脓肿形成 原因 未经治疗的厌氧菌的 种子 功能1970年代初期 研制出抗厌氧菌药物 克林霉素及甲硝唑 腹腔感染动物模型 JohnBartlett AndrewOnderdonk肠穿孔模型污染腹膜腔插入含鼠粪便凝胶胶囊到腹膜腔厌氧菌和需氧菌混合以澄清各自的作用 2期病变起初5天 急性腹膜炎自由流动的腹腔渗出液死亡率43 2 第二阶段多发脓肿形成死亡率不增加 腹腔感染动物模型 阐明各种抗菌药物的作用庆大霉素抗大肠杆菌活性抗厌氧菌无效克林霉素抗大肠杆菌无效抗厌氧菌有效结论早期死亡 急性腹膜炎 大肠杆菌厌氧菌促进脓肿形成 腹腔感染动物模型 厌氧菌感染及临床对策 历史回顾 近代 1975 1995年阐明伪膜性肠炎的病因艰难梭状芽孢杆菌 产生毒素与克林霉素有关 内酰胺类抗生素都是致病因素 70 CDAD与头孢菌素有关鉴别重要厌氧菌毒性因子艰难梭状芽孢杆菌 毒素A和B细菌流行病学研究不同抗感染药物的疗效评估 历史回顾 细菌分类 厌氧菌分类及正常菌群 厌氧菌感染的致病因素和病理生理 考虑厌氧菌感染的线索 厌氧菌所致临床疾病 厌氧菌感染的治疗原则 抗感染治疗策略 厌氧菌感染及临床对策 需氧菌 AerobicBacteria A 专性需氧菌 ObligateAerobicBacteria 需要分子氧作为终末电子受体 无氧则不能生长 如星状奴卡菌 B 微量嗜氧细菌 MicroaerophilicBacteria 需要分子氧作为终末电子受体 但不能在需氧培养箱内固体培养基表面生长 在厌氧条件下极低程度生长 或者不生长 厌氧菌感染及临床对策 细菌分类 兼性厌氧菌 Facultative 可在下列情况下生长 氧化性生长 Oxidatively 氧作为终末电子受体厌氧性生长 Anaerobically 利用发酵作用如 链球菌 肠杆菌科 大肠杆菌B 专性厌氧菌 ObligateAnaerobes 不能在有氧状态下生长当终末氢受体为有机分子时进行发酵pyruvate e lactateAcetylCoA e ETOH 厌氧菌 AerobicBacteria 厌氧菌感染及临床对策 细菌分类 厌氧菌感染及临床对策 正常菌群 正常人皮肤粘膜表面都生长着固有菌株 厌氧菌和需氧菌上呼吸道 胃肠道以及女性生殖道浓度最高 1011 cm3解剖部位不同 微生物种类和浓度不同上呼吸道 口腔 鼻腔 口咽 鼻烟等牙龈缝里所培养到的细菌厌氧菌占99 健康人鼻窦 咽鼓管以及声门下呼吸道几乎无菌胃内只有少量细菌 胃酸保护作用小肠细菌数量受到蠕动影响 麻痹肠段细菌浓度高 特别是厌氧菌相对停滞的回盲部厌氧菌浓度最高占99 9 女性生殖道 主要是需氧菌 微需氧菌以及厌氧的乳酸杆菌影响因素 月经 停经 妊娠 抗感染治疗和妇科手术 身体的细菌菌群分布 部位细菌总量比例 per mlorgm 厌氧菌 需氧菌上气道鼻冲洗物103 1043 5 1唾液108 1091 1牙齿表面1010 10111 1牙龈间隙1011 10121000 1胃肠道胃102 1051 1小肠102 1041 1空肠104 1071 1结肠1011 10121000 1女性生殖道宫颈内108 1093 5 1阴道108 1093 5 1 厌氧菌的分类 革兰阳性球菌革兰阴性球菌革兰阳性杆菌 有芽胞 无芽胞革兰阴性杆菌 厌氧菌感染及临床对策 厌氧革兰阳性球菌 消化链球菌P magnusP asaccharolyticusP prevotiiP anaerobiusP micros消化球菌P niger孪生球菌 Gemella 链球菌群 消化链球菌属为口腔 上呼吸道 肠道 阴道和皮肤的正常菌群占厌氧菌感染的20 40 脑脓肿胸膜肺感染女性生殖道感染 厌氧革兰阴性球菌 韦荣球菌 Veillonella V parvula 小 V atypica 非典型 V dispar 两异 氨基酸球菌属Acidaminococcusfermenatans巨球形菌Megasphaeraelsdenii V parvula正常菌群 口腔上气道消化道阴道致病作用 混合厌氧菌感染的一部分 厌氧革兰阳性无芽孢杆菌 放线菌双歧杆菌属 Bifidobacterium 乳酸杆菌肠道和阴道正常菌群发酵葡萄糖为乳酸 阴道pH 5 丙酸杆菌属皮肤正常菌群痤疮丙酸杆菌 痤疮动弯杆菌属 Mobiluncus 真杆菌属 Eubacterium 放线菌 厌氧 丝状 革兰阳性杆菌表现为分叉 Mykes 希腊语代表 真菌 曾经被认为是真菌 形态学所致疾病 放线菌病 并非高度致病 条件致病菌 口腔正常菌群牙周槽牙斑扁桃体阴窝借助于损伤穿透粘膜屏障感染 本身创伤外科手术 形成硬结性包块 纤维性壁 中心含脓性分隔脓中含 硫磺颗粒 坚韧黄白色平均直径 2mm由矿化的 菌丝性 包块组成慢性感染形成挖掘性窦道穿透皮肤或粘膜排泄化脓性物质 放线菌病 Actinomycosis sulfurgranule PulmonaryActinomycosis 占15 口咽部吸入微生物慢性进展累及肺脏和胸膜可误诊为恶性肿瘤胸痛 发热 体重下降及咯血 厌氧革兰阳性有芽孢杆菌 CdifficileCperfringes 产气 Cramosum 多枝 CbotulinumCtetaniCsepticum Cdifficile CDAD感染率 Canada U S 每1 000入院病人发生CDAD为1 5to23 0 15 2 3 M A Miller ConferenceonEmergingPathogens Florida January 2000出现腹泻的住院病人中 30 为C difficile感染 D N Gerdingetal ArchInternMed146 95 1986 CDAD花费 英国 医院获得性CDAD使平均住院时间延长21天治疗CDAD费用为每人 117 M A Miller ConferenceonEmergingPathogens Florida January 2000 CDADinSurgery AntibioticUse B A Jobe etal AmJSurg169 480 1995 Syndromesandcomplications 无症状定植腹泻 轻 重 肠炎 伪膜 内窥镜 中毒性巨结肠 radiology 结肠穿孔 腹膜炎Sepsis和急腹症不伴有腹泻 ileus 保护性肠道菌群破坏 ABorAN 通过粪 口途径 C difficile肠道定植 产生毒素A和B A B 细胞骨架破坏 紧密链接丧失A 粘膜损伤 炎症以及分泌液体 肠炎和腹泻 DiagnosisofCDAD 内窥镜 伪膜性肠炎 培养细胞培养 细胞毒性试验EIA毒素测定PCR毒素基因检测 Treatment1 停用相关药物 和换用其它药物 20 25 成功 补充液体和电解质避免使用抗蠕动药物 可能加重腹泻或促进中毒性巨结肠的发生如果保守治疗无效 给予口服甲硝唑10天 ClostridiumDifficileAssociatedDiarrhea ClostridiumDifficileAssociatedDiarrhea 甲硝唑 Metronidazole 500mgt i d POelseIV 1 2weeks or250mg POTIDfor10days POisbetterroute 万古霉素 Vancomycin 125mgPOq6hrs应限制使用 考虑抗生素耐药问题 特别是VRE Treatment2 不要治疗C difficile定植用第一次CDAD的治疗方案治疗第一次复发尽可能避免使用万古霉素不要未经检查就经验性治疗医院获得性腹泻 即使出现爆发 CDAD发生率 30 Treatment3 ClostridiumDifficileAssociatedDiarrhea 厌氧革兰阴性杆菌 类杆菌属 Bacteroides 脆弱拟杆菌群 其它类杆菌梭形杆菌属 Fusobacterium 普雷沃尔菌属 Prevotella 卟啉单胞菌 Porphyromonas Sutterellawadsworthensis嗜胆菌属 Bilophilawadsworthia 类杆菌属 BACTEROIDES 苍白染色不规则的革兰阴性杆菌多形性脆弱类杆菌群B fragilis B thetaiotaomicron 多形 B vulgatus 普通 B oralis其它类杆菌正常菌群 大肠 女性生殖道占腹腔感染的2 3 BACTEROIDESFRAGILIS 最重要的革兰阴性厌氧杆菌 菌落既无色素又无溶血发酵糖类 需要维生素B12毒力依赖于荚膜和pili BACTEROIDESFRAGILIS 存在于结肠中 但并非主要类杆菌 引起内源性 混合厌氧感染通常为厌氧性脓肿可以出现在肺脓肿 通常为Prevotella 脑脓肿 通常为Prevotella 腹腔感染 最常见 妇科脓肿菌血症 常继发于胃肠道手术或创伤 糖尿病人足部厌氧菌感染 脆弱类杆菌为主要致病微生物 THERAPY 脆弱类杆菌对很多抗菌药物耐药 产生 内酰胺酶克林霉素为治疗选择甲硝唑有效治疗还需要外科干预其它革兰阴性厌氧菌治疗可用甲硝唑联合外科治疗 梭杆菌属 革兰阴性杆菌末端逐渐变细具核梭杆菌 F nucleatum 口腔 上呼吸道 胃肠道 生殖道头 颈和下呼吸道感染坏死梭杆菌 F necrophorum 厌氧性扁桃体炎 咽炎累及颈静脉 败血症LiemeresDisease FUSOBACTERIUM FUSOBACTERIUM 革兰阴性 厌氧杆菌 形态似梭形 至少4种梭菌导致人类疾病 其形态不同 可由特异性表型特征加以鉴别 产生大量丁酸 使得病变产生特征性气味 其中多数缺乏SOD和过氧化氢酶 对接触氧气十分敏感具核梭杆菌为人类疾病中最常见的梭杆菌 FUSOBACTERIUM 梭杆菌属 Fusobacteriumnucleatum 与口腔螺旋菌相关 引起梭状螺旋菌疾病 Vincent s咽炎 战壕口腔牙龈炎 坏死性溃疡性牙龈炎 Penicillinisthedrugofchoiceforfusobacterialinfections 普雷沃尔菌属和卟啉单胞菌Prevotella Porphyromonas 小 染色苍白球杆菌革兰染色阴性牙斑和齿龈间隙导致口腔和上呼吸道感染 PrevotellamelaninogenicaPrevotellabiviaPorphyromonasgingivalisPorphyromonasasaccharolytica PREVOTELLAMELANINOGENICA 为口腔正常菌群的一部分 十分苛养 需要血晶素和维生素K 在血琼脂培养基上产生暗 黑色素 参与肺脏厌氧性肺脓肿 口腔感染 以及人类咬伤继发感染 卟啉单胞菌属所致疾病与类杆菌属相似区别在于它们为不发酵糖 所有这些厌氧菌均为机会病原体作为正常菌群的一部分由于错误的异位引起混合性内源性感染 Porphyromonas 历史回顾 细菌分类 厌氧菌分类及正常菌群 厌氧菌感染的致病因素和病理生理 考虑厌氧菌感染的线索 厌氧菌所致临床疾病 厌氧菌感染的治疗原则 抗感染治疗策略 厌氧菌感染及其临床对策 致病因素 抗吞噬荚膜也促进脓肿形成产生组织破坏酶类脆弱类杆菌产生各种酶类 脂肪酶 蛋白酶 胶原酶 破坏组织 脓肿形成产生Beta 内酰胺酶脆弱类杆菌 在混合感染中保护自己的同时 也保护了其它菌属产生超氧化物岐化酶保护细菌免于毒性氧自由基 厌氧菌感染及临床对策 1 多数致病厌氧菌为共生菌 来自正常菌群外源性感染 组织毒性的梭状芽胞杆菌 肉毒中度 产气荚膜杆菌污染的食物中毒 坏死性肠炎 破伤风以及气性坏疽2 危险因素皮肤粘膜屏障的破坏 正常菌群异位降低血液供应障碍还原创伤伴有组织坏死电位先期感染 厌氧菌感染及临床对策 厌氧菌感染的特点 3 复合菌群多发脓肿腹腔感染 平均5种3厌氧菌2需氧菌少于正常菌群粪便中有400种之多粪便中主要细菌并非致病性菌属韦容球菌 双岐杆菌 罕见致病致病性菌属占主导地位 4 厌氧菌和需氧菌混合协同作用大肠杆菌 消耗O2促进厌氧菌生长厌氧菌 通过抗吞噬作用以及产生B 内酰胺酶促进其它细菌生长 厌氧菌感染及临床对策 厌氧菌感染的特点 厌氧菌感染及临床对策 厌氧菌感染的病理生理 厌氧菌感染的易患因素全身情况氧化还原电位减低特殊临床状况糖尿病 皮质醇增多症梗阻及郁滞恶性肿瘤脾切除组织缺氧结肠 子宫 肺 白血病中性粒细胞缺乏组织破坏口腔 胃肠道 女性盆腔手术低丙种球蛋白血症需氧菌感染口腔 胃肠道 生殖道疾病肿瘤组织异物人或动物咬伤免疫抑制钙盐误吸细胞度药物烧伤氨基糖苷类 SMZ TMP胶原血管病先期喹诺酮类治疗供血不足过氧化氢酶缺乏 厌氧菌感染及临床对策 厌氧菌感染的病理生理 基础疾病和厌氧菌感染的关系糖尿病 胆囊炎 骨髓炎结肠癌 败血症梭状芽胞杆菌 产气芽胞杆菌感染粒细胞缺乏 肠炎 败血症梭状芽胞杆菌 产气芽胞杆菌感染Down综合征 严重牙周病AIDS 严重牙周病过氧化氢酶缺乏 口腔坏疽 历史回顾 细菌分类 厌氧菌分类及正常菌群 厌氧菌感染的致病因素和病理生理 考虑厌氧菌感染的线索 厌氧菌所致临床疾病 厌氧菌感染的治疗原则 抗感染治疗策略 厌氧菌感染及临床对策 考虑厌氧菌感染的线索 病变或排泄物有腐败气味与粘膜表面毗邻部位的感染经典的厌氧菌感染表现 如气性坏疽 放线菌病以及肺脓肿等有组织坏死和脓肿形成组织和排泄物中出现气体排泄物中有硫磺颗粒 厌氧菌感染及临床对策 考虑厌氧菌感染的线索 7 感染性血栓性静脉炎8 与恶性肿瘤相关的感染 特别是结肠 子宫和肺脏9 先期用过氨基糖苷类抗生素 复方新诺明 老 喹诺酮类 单环类以及不具有抗厌氧菌活性的头孢菌素类治疗者10 多种微生物并存11 常规培养无细菌生长 无菌性 脓12 需氧培养无细菌生长 但原始标本革兰染色见微生物 厌氧菌感染及临床对策 厌氧菌感染对其它疾病的提示意义 缺齿病人发生肺脓肿 支气管肺癌二氧化碳噬细胞菌 Capnocytophaga 属败血症 白血病关节迟缓真杆菌 EubacteriumLentum 感染 结肠病变败血症及其它芽孢杆菌败血症 盲肠和结肠其它部腹壁自发性肌肉坏死位恶性肿瘤脑脓肿 潜在牙周病变 如牙周脓肿 厌氧菌感染及临床对策 提示某些厌氧菌感染的临床状况 进行化疗的白血病病人表现为粘膜炎和SEPSIS的临床表现 二氧化碳噬细胞菌属败血症 或口腔纤毛菌 LeptotrichiaBuccalis 中性粒细胞减少 发热 呕吐 腹泻和难以描述的腹痛 中性粒细胞性肠炎伴有菌血症 败血症梭状芽胞杆菌 第三梭状芽胞杆菌 CTertium 产气芽胞杆菌放置宫内节余器者发生盆腔感染 放线菌病 或其它厌氧革兰阳性芽胞杆菌 纠缠真杆菌 ENodatum 所致的相似感染坠及部位发生肺炎 特别是有近期麻醉史 吸入的易患因素以及牙周病变者 吸入性肺炎 厌氧菌参与褥疮感染伴有SEPSIS 去其它解释 脆弱类杆菌组菌血症与插入整形器械感染的厌氧菌 丙酸杆菌属和巨消化链球菌 非厌氧菌更常见咬伤感染 口腔厌氧菌人类咬伤 啮蚀艾肯氏菌 Eikenellacorrodens 动物咬伤 巴斯德菌属 厌氧菌感染及临床对策 历史回顾 细菌分类 厌氧菌分类及正常菌群 厌氧菌感染的致病因素和病理生理 考虑厌氧菌感染的线索 厌氧菌所致临床疾病 厌氧菌感染的治疗原则 抗感染治疗策略 厌氧菌感染及临床对策 厌氧菌感染及临床对策 厌氧菌所致临床疾病 寄殖部位所致疾病呼吸道吸入性肺炎 坏死性肺炎 肺脓肿 脓胸 支气管扩张消化道腹膜炎 腹腔脓肿 肝脓肿 阑尾炎 肠道和女性生殖道术后感染女性生殖道输卵管 卵巢脓肿 输卵管炎 脓毒性流产及子宫内膜炎 巴氏腺脓肿 细菌性阴道炎皮肤及软组织蜂窝质炎 坏死性毛囊炎 气性坏疽 褥疮 糖尿病足溃疡 人和动物咬伤 梭菌性肌坏死 坏死性筋膜炎CNS脑脓肿 硬膜下脓肿 头颈部内眼炎和全眼炎 慢性鼻窦炎 慢性中耳炎 牙周疾病 根管感染 扁桃体周围脓肿 颈部间隙感染 乳突炎其它慢性骨髓炎 放线菌病 CDAD菌血症 脑膜炎急性鼻窦炎急性中耳炎咽炎支气管炎急性胆囊炎自发性腹膜炎肾盂肾炎膀胱炎急性骨髓炎 厌氧菌感染及临床对策 厌氧菌不发挥作用的临床疾病 历史回顾 细菌分类 厌氧菌分类及正常菌群 厌氧菌感染的致病因素和病理生理 考虑厌氧菌感染的线索 厌氧菌所致临床疾病 厌氧菌感染的治疗原则 抗感染治疗策略 厌氧菌感染及临床对策 厌氧菌感染及临床对策 厌氧菌感染的治疗原则 改变环境使厌氧菌难以繁殖祛除坏死组织 积脓引流 解除梗阻 深筋膜下脓肿减压抑制厌氧菌在健康组织播散抗生素应用发挥重要作用中和厌氧毒素仅在某些情况下有效 破伤风和肉毒中度 厌氧菌感染及临床对策 抗感染策略 抗菌活性 体外MIC抗感染药物的其它方面 杀菌 抑菌组织穿透性对非厌氧菌的抗菌活性毒性对正常菌群的影响疗程的长短剂量的大小 敏感 脆弱拟杆菌其它脆弱拟杆菌其它拟杆菌PrevotellaPorphyromonaSutterlelawadsworthensis 95Amp sulbAmp sulbAmp sulbAmp sulbAmox clavAmp sulbCefp sulbCefp sulbCefp sulbClindamycinImipenemAmox clavPip tazPip tazPipMetronidazoleMetronidazoleTic clavTic clavTic clavTic clavCeftriaxoneImipenemImipenemImipenemIimipenemMetronidazoleMetronidazoleClindamycinChloramphenicolChloramphenicolChloramphenicolChloramphenicol85 95ClindamycinPipCefatazidineClindamycinPipCeftriaxoneCefoxitin70 84MoxalactamClindamycinPenicillinGMinocyclineCefoxitinCiprocin50 69CefperazonePenicillinGCiprocinClindamycinCeftaximeCeftriaxone 50PenicillinGCeftaximeCiprocinCeftriaxoneTetracyclline 厌氧菌感染及临床对策 抗感染策略 WadsworthVeteransAffairsHospital 敏感 FnucleatumFmortiferum varium其它梭菌Bilophila wadsworthiaPeptostreptococcus 95Amox calvChloramphenicolAmp sulbAmp sulbAmp sulbClindamycinMetronidazolePenicillinGClindamycinImipenemIimipenemImipenemPip tazMetronidazoleMetronidazoleMetronidazoleTic clavTic clavImipenemChloramphenicolChloramphenicolChloramphenicolC85 95Amox calvTic clavClindamycinCefp sulbMinocyclineCeftaximeCefatriaxoneCefoxitin70 84ciprocinClindamycinCefatazidime50 69ciprocinTtetrcycline 50AmoxAmpPenicillinG 厌氧菌感染及临床对策 抗感染策略 WadsworthVeteransAffairsHospital 敏感 CdifficileCramosum 多枝 CperfringensotherclostridiumNSF GPR 95Amox calvAmox calvAmp sulbAmp sulbAmp sulbAmp sulbPip tazAmox calvPenicillinGAmox calvTic clavMetronidazolePip tazImipenemImipenemImipenemTic clavTic clavChloramphenicolChloramphenicolMetronidazoleChloramphenicolClindamycinMinocyclinePenicilinGMetronidazolePiperacillinClindamycinImipenemTic clavChloramphenicolCefataxime85 95ChloramphenicolAmp sulbCefoxitinAmpCefp sulbPip70 84ClindamycinMinocyclineClindamycin50 69ClindamycinTetracyclineCefperazoneMinocyclineCefoxitin 50CefoxtinCiprocin 厌氧菌感染及临床对策 抗感染策略 WadsworthVeteransAffairsHospital 厌氧菌感染及临床对策 抗感染策略 LSUHSC SANTIBIOTICGUIDELINES 厌氧菌感染初始治疗方案青霉素过敏口面部 口咽部感染阿莫西林 克拉维酸克林霉素和扁桃体炎依米配能 西施它丁克林霉素厌氧菌肺脏感染甲硝唑或克林霉素 甲硝唑加用青霉素G克林霉素依米配能 西施它丁克林霉素替卡西林 克拉维酸哌拉西林 他唑巴坦头孢哌酮 舒巴坦 由于口腔厌氧菌产生的b 内酰胺酶 与头颈部粘膜相关的厌氧菌感染用青霉素治疗已经不可靠甲硝唑对于厌氧革兰阳性球菌治疗不可靠 不应用于口腔厌氧菌感染 但与青霉素G伍用有效厌氧菌性肺脓肿几乎总是有需氧杆菌参与 不能单用青霉素或甲硝唑 厌氧菌感染及临床对策 抗感染策略 LSUHSC SANTIBIOTICGUIDELINES 厌氧菌感染初始治疗方案青霉素过敏厌氧菌性腹腔感染依米配能 西施它丁克林霉素A替卡西林 克拉维酸甲硝唑A头孢哌酮 舒巴坦哌拉西林 他唑巴坦克林霉素A甲硝唑A厌氧皮肤软组织感染C气性坏疽 梭菌性肌肉坏死 气性坏疽青霉素G 克林霉素B克林霉素厌氧性链球菌性肌肉坏死厌氧性链球菌性肌肉坏死青霉素G 抗葡萄球菌抗生素万古霉素如革兰染色提示G 杆菌 三代头孢菌素 A必须伍用抗需氧革兰阴性杆菌的抗感染药物B禁用甲硝唑C皮肤软组织感染进展迅速 致命 需要外科清创 高压氧治疗效果不确切 清创困难时可以考虑 厌氧菌感染及临床对策 抗感染策略 LSUHSC SANTIBIOTICGUIDELINES 厌氧菌感染初始治疗方案青霉素过敏中枢神经系统感感染脑脓肿 青霉素 甲硝唑万古霉素 甲硝唑头孢塞肟 曲松 甲硝唑脆弱类杆菌脑膜炎甲硝唑 甲硝唑容易透过BBB 对很多厌氧菌具有活性 但对厌氧链球菌活性差克林霉素抗厌氧菌谱广 但是透过BBB差青霉素抗厌氧链球菌活性强 但是对于 内酰胺酶不稳定 厌氧菌感染及临床对策 抗感染策略 抗菌活性 体外MIC抗感染药物的其它方面 杀菌 抑菌组织穿透性对非厌氧菌的抗菌活性毒性对正常菌群的影响疗程的长短剂量的大小 Clindamycin 克林霉素是林可霉素的半合成衍生物吸收更好 抗菌谱更广林可霉素于1962年从链霉菌中分离 Clindamycin 作用机制通过与50S核糖体亚基结合抑制蛋白合成与大环内酯类形成竞争抑制典型表现为抑菌活性 高浓度时对于敏感菌可表现为杀菌活性 Clindamycin 耐药机制靶位改变 由erm基因编码 改变了核糖体上的结合部位 代表对所有大环内酯类 克林霉素以及Synercid高水平耐药外排机制 mef基因编码外排泵 将大环内酯类泵出细胞外 但是不能泵出克林霉素 代表对大环内酯类低水平耐药 但克林霉素依然敏感 ClindamycinSpectrumofActivity 厌氧菌 隔上厌氧菌 ADA 活性消化链球菌某些拟杆菌属放线菌普雷沃尔菌属丙酸杆菌梭杆菌属梭菌 非难辨梭菌 其它细菌 卡氏肺孢子虫 属弓形体 疟疾 Clindamycin Pharmacology 吸收 IV和口服快速和完全吸收 F 90 食物对吸