吉法酯调研ok.doc

吉法酯技术转让调研报告一、药品名称：通用名称：吉法酯 英文名称：Gefarnate结 构 式： 分子式: C27H44O2Cas No: 51-77-4分子量: 400.64二、药理类型及作用机制本品为一异戊间二烯化合物，具有加速新陈代谢，调节肠胃机能和胃酸分泌，加强粘膜保护等作用。作用机制可能是直接作用于胃粘膜上皮细胞，增强其抗溃疡因子的能力。三、上市情况吉法酯由日本生晃荣养药品株式会社上市销售，目前国内尚无原料上市，上市销售的吉法酯片（商品名：惠加强-G）均从日本进口，生产厂商为生晃荣养药品株式会社，规格为50mg。四、适应症胃及十二指肠溃疡、急慢性胃炎、胃酸过多、胃灼热、腹胀、消化不良、空肠溃疡及痉挛。五、注册申报分类原料+片剂+胶囊，化药3+6+5类，50mg，100mg六、专利情况无新药保护期、过渡期及监测期等，药物、处方、工艺等对他人的专利不构成侵权，也不存在知识产权障碍。七、优势分析慢性胃炎，临床上相当常见，是影响我国人民健康和生活质量的常见多发病。慢性胃炎是由许多种不同的病因引起的胃粘膜的慢性炎症，主要表现为长期反复的上腹部疼痛、饱胀感、食欲减退、恶心呕吐等。目前对于慢性胃炎尚无特异性治疗，吉法酯片（惠加强-G、胃加强-G）作为抗溃疡药在临床上广泛使用，并发现其对急性胃粘膜损害亦有保护作用，其主要成分吉法酯最初由卷心菜分离所得，后由Adami等合成而得。吉法酯由日本生晃荣养药品株式会社上市销售，该药兼具有治疗，预防作用，自面世以来，治疗肠胃病患者不可胜数，在国际医学界获得极高评价，病者更一致推崇。本品能调整胃肠机能，加强胃肠粘膜保护作用，具有节制胃酸，消除胃痛，消除饱滞，除胃气去胃胀，帮助消化的作用，可用于胃灼热，胃肠胀气及消化不良等胃肠疾病。目前国内尚无原料上市，上市销售的吉法酯片（商品名：惠加强-G）均从日本进口，生产厂商为生晃荣养药品株式会社，规格为50mg。鉴于吉法酯良好的市场前景，我公司研制开发了吉法酯原料药及其制剂吉法酯片、胶囊、分散片。根据上市吉法酯片的规格及临床常用量，将吉法酯片规格定为50mg，分散片与胶囊规格均定为50mg、100mg。参照药品注册管理办法对注册药品的分类，原料药为化学药品3类，吉法酯片为化学药品6类，胶囊与分散片均属于化学药品5类。一、药理作用吉法酯能够保护胃粘膜，促进溃疡修复愈合，增加胃粘膜前列腺素，防止粘膜电位差低下，促进可溶性粘液分泌，增加可视粘液层厚度，增强胃粘膜屏障，扩张胃粘膜微循环，改善血流分布。二、临床应用情况综述（一）李懿、张正等对惠加强-G治疗慢性胃炎的疗效及对眼压影响的观察1、对象和方法1.1 病例选择 2002年3月2002年12月就诊于四川大学华西医院消化门诊的慢性胃炎病人共20例，经胃镜确诊为慢性浅表性胃炎，其中男5例，3065岁（平均45岁），女15例，2757岁（平均43岁）。1.2 用药方法 惠加强-G由日本大阪生晃荣养药品株式会社生产，上海国药外高桥医药有限公司提供（批号：GN-014）每次800mg，每日三次，餐前口服，连服三周。2、结果（1）20例患者在治疗1周及3周时各种临床症状均有不同程度地减轻，各症状总减轻率（症状消失+显著改善+改善）以上腹痛、嗳气、腹胀、恶心等改善较为明显。20例中，每例均接受三周治疗。治疗1周时总有效率55%，治疗3周时总有效率90%，统计学显著性检验：x2= 6.14，P值0.05，故可认为治疗1周和治疗3周总有效率差别有统计学意义。（2）于治疗前后分别应用日本TOPCON公司生产的非接触式眼压仪CT-80测定患者的眼压，用药前后患者眼压均全部处于正常范围，说明使用此药对患者眼压无影响。（3）患者在治疗中无任何不适症状，未见肝肾功能损害等临床表现，同时也未发现病人有视力改变及其他眼部症状。3、讨论通过对20例慢性浅表性胃炎患者临床观察，治疗l周时的总有效率为55%，治疗3周后的总有效率为90%。说明惠加强-G对慢性胃炎的各种临床症状如腹胀、烧心、嗳气、腹痛、食欲减退等均有一定疗效，尤以治疗三周后的疗效突出，证明该药可作为消化道疾病缓解改善症状药物供临床应用。本试验结果提示治疗3周后综合评价及各临床症状缓解方面均较治疗1周为佳，两组治疗有效率有显著差异P0.01。说明使用该药疗程至少不少于3周为宜。（二）王香月、廖振尔对胃加强-G治疗非溃疡性消化不良的临床观察1、临床资料1.1 病例选择 具有慢性腹部疼痛，饱胀烧心、反酸、嗳气、纳差、恶心及呕吐等症状，病程1年以上，经纤维胃镜检查示胃粘膜基本正常，或仅有慢性浅表性胃炎、十二指肠炎，排除了靡烂溃疡及肿瘤等器质性病变。实验室、B超、X线检查未发现肝、胆、胰器质性病变。两组病人均无患有心血管、肾脏疾患。1.2 一般资料 两组病人共40例，分为治疗组与对照组各20例，年龄2550岁，其中治疗组男18例，女22例；对照组男女各10例；两组性别、年龄相仿。1.3 药物及给药 治疗组给予胃加强-G 800mg，每日3次，餐前半小时口服，对照组给予胃复安10mg，每日3次，餐前半小时口服，整个疗程4周。2、结果2.1 疗效 胃加强-G与胃复安对非溃疡性消化不良症状均有不同程度的疗效，但对上腹疼痛、饱胀、烧心、纳差的疗效，前者优于后者，对纳差、恶心及呕吐两组疗效无明显差异。2.2 副反应 除对照组个别出现思睡外，未见明显副反应。两组病人服药后实验室检查仅少数病人的指标稍偏高或偏低于正常值，结合临床考虑意义不大。3、讨论本组应用胃加强-G治疗非溃疡性消化不良病人，临床观察表明有不同程度的疗效，尤对缓解上腹疼痛、饱胀、嗳气、反酸、烧心等症状效果显著，经治疗前后的血常规及肝、肾功能检查，未见有明显红、白细胞减少及肝、肾功能损害等副反应，亦无出现明显口干、心跳腹泻或便秘表现，而胃复安对非溃疡性消化不良的症状改善也有不同程度的疗效，但常见的副反应有嗜睡以及锥体外系症状而限制了其应用。因此，胃加强-G作为治疗非溃疡性消化不良是有效的，值得临床推广应用。另有文献报道，对229例病人进行双盲对照研究发现，用安慰剂治疗4周十二指肠溃疡的胃窦炎由重变轻，但用前列腺类药治疗后此种改善显著加强。日本学者三泽正治疗急性胃炎和慢性胃炎急性发作时观察到服用吉法酯组患者的胃镜观察和自觉症状的变化均有明显改善。八、药代及药效 吉法酯能够保护胃粘膜、促进溃疡修复愈合，增加胃粘膜前列腺素，防止粘膜电位差低下，促进可溶性粘液分泌，增加可视粘液层厚度，增强胃粘膜屏障，扩张胃粘膜微循环，改善血流分布。实验动物为雄性和雌性的dd系Mouse及雄性和雄性的Wistar Rat：经口给药实验表明：LD50均大于9,000mg/kg；肌肉给药实验表明：LD50均大于13,500mg/kg。吸收分布和排泄吉法酯50mg/kg经口一次给药实验表明：其吸收率达60-70%。在口服6小时后血液浓度达到最高峰，24小时后尿中排泄12.4%，呼气排出19.5%，粪便中排泄30-40%。九、市场前景 慢性胃炎，临床上相当常见，是影响我国人民健康和生活质量的常见多发病。慢性胃炎是由许多种不同的病因引起的胃粘膜的慢性炎症，主要表现为长期反复的上腹部疼痛、饱胀感、食欲减退、恶心呕吐等。目前对于慢性胃炎尚无特异性治疗，吉法酯片（惠加强-G、胃加强-G）作为抗溃疡药在临床上广泛使用，并发现其对急性胃粘膜损害亦有保护作用。吉法酯由日本生晃荣养药品株式会社上市销售，该药兼具有治疗，预防作用，自面世以来，治疗肠胃病患者不可胜数，在国际医学界获得极高评价，病者更一致推崇。本品能调整胃肠机能，加强胃肠粘膜保护作用，具有节制胃酸，消除胃痛，消除饱滞，除胃气去胃胀，帮助消化的作用，可用于胃灼热，胃肠胀气及消化不良等胃肠疾病，说明此类作用机制药物已在临床上广泛应用，并已得到广大医生和患者的认可，具有可观的市场前景。鉴于吉法酯在国内上市较晚，但是就目前来看它在国内增长率比同类品种还要快，如209279-2.pdf中有以下比较：药名2004年增长率2005年增长率平均增长率奥美拉唑40.28%23.44%31.86%泮托拉唑32.04%56