克林霉素检验记录.doc

CT-P-006-17-1 0/4克林霉素磷酸酯检验原始记录 批 号 QC样品编号 产品代码 P-006 报告编号 依 据 CT-P-006-17 1. 性状：本品白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭，味苦；有引湿性。在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮或氯仿中几乎不溶。1）外观：目测，本品为白色或类白色结晶性粉末。检验结果： 白色结晶性粉末 类白色结晶性粉末 其它 结论：合格 不合格检验者/日期： 复核者/日期： 2） 无臭或几乎无臭，味苦；（取0.52.0g的样品(平铺成直径68cm)于培养皿中，15分钟后检测气味。）分析天平编号： 取 g的样品(平铺成直径68cm)于培养皿中，15分钟后检测气味。检验结果： 无臭，味苦 几乎无臭，味苦 其它 结论: 合格 不合格检验者/日期： 复核者/日期： 3） 有引湿性：取一定量供试品置于一已精密称重（m1）的具塞玻璃称量瓶中，精密称重（m2）。把称量瓶敞口置于适宜的251恒温干燥器下（下部放置氯化铵或硫酸铵饱和溶液）或人工气候箱，相对湿度为80%2%内。放置24小时后，再盖好称量瓶盖子，精密称重（m3）。计算增重百分率，应为引湿增重小于15%且不小于2%。增重百分率（%）=m3（g）- m2（g）100%m2（g）- m1（g）注：日常不作检测，直接在报告单开具。在工艺发生改变的情况下，连续取三批检测。 分析天平编号： 称量瓶编号： 温度： 称量瓶重m1（g）：第一次 第二次 差值= 称量瓶+供试品重m2（g）： 放入时间： 吸湿后（称量瓶+供试品）重m3（g）： 取出时间： 增重百分率（%）= 结论: 合格 不合格检验者/日期： 复核者/日期： 4）溶解性（每年生产的第一批要求检测溶解性，再每隔30批检测一批）： 称取研成细粉的供试品适量，于252的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒时，即视为完全溶解。参照中国药典2005年版凡例 “项目与要求” 中的（2），根据所取溶剂量调节供试品称样量。样品应在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮或氯仿中几乎不溶。注：如在水中未显易溶，则将研成细粉的供试品过六号筛（100目）后测试。分析天平编号： 温度： 1） g样品能够完全溶解于 mL水中; 2） g样品能够完全溶解于 mL甲醇中；3） g样品不能完全溶于 mL乙醇中；4） g样品不能完全溶于 mL丙酮中；5） g样品不能完全溶于 mL氯仿中。结论：合格 不合格检验者/日期： 复核者/日期： 5) 比旋度：取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1mL中含10mg的溶液，依法测定（中国药典2005年版二部附录E），以无水物计算，其比旋度在+1160-+1300之间。分析天平编号： 旋光仪编号： 测定时的温度： 测定管的长度： dm供试品溶液：精确称取 0.25 g样品于一25ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。称样量： g供试品，瓶号： ；浓度：C= 先用空白溶剂水校正仪器零点： 已校正： 供试品测试完毕后再用空白溶剂校正1次，以确定测定时零点有无变动。无变动 有变动，则应重新测定旋光度，重新检测后，再校正，零点有变动，则应展开调查。 计算：比旋度D20= 100 LC（1-水分%）结论：合格 不合格检验者/日期： 复核者/日期： 2. 鉴别： 1）在含量测定项下记录的色谱图中，样品主峰的保留时间应与克林霉素磷酸酯对照品主峰的保留时间一致。样品图谱号： 对照品图谱号： 检验结果：样品主峰的保留时间与克林霉素磷酸酯对照品主峰的保留时间 一致 不一致。结论：合格 不合格检验者/日期： 复核者/日期： 2）采用溴化钾压片法，本品的红外光吸收图谱应与对照图谱一致（光谱集614图）。如发现样品的吸收峰与对照的图谱不一致时，可取本品适量，加少量甲醇-水（11）溶解，置水浴上蒸干，100干燥2小时后测定。分析天平编号： ； 红外光谱仪编号： 样品的处理过程：称取 mg本品，加少量甲醇-水（11）溶解，置水浴上蒸干， 干燥 小时。 对照图谱见： CT-P-006-17文件附录 样品图谱编号： 检验结果：样品红外光吸收图谱与对照图谱 一致 不一致。结论：合格 不合格检验者/日期： 复核者/日期： 3结晶性：分析 。取供试品颗粒少许，置载玻片上，加液体石蜡适量使晶粒浸没其中，在偏光显微镜下检视，当转动载物台时，应呈现双折射和消光位的现象。光学显微镜编号： 检验结果：当转动载物台时，呈现双折射和消光位现象 其它 结论: 合格 不合格 检验者/日期： 复核者/日期： 4.酸度：溶液pH为3.54.5。pH计编号： 分析天平编号： 仪器校正： 用pH为4.00、6.86的标准缓冲液 用pH为1.68、4.00的标准缓冲液校正仪器，仪器 。供试品溶液：称取 0.2 g待测样品置适宜的烧杯中，加新沸放冷的纯化水20mL使其溶解。 称样量： g； 烧杯编号为 。 检验结果：pH：第一次 第二次 第三次 平均值 结论: 合格 不合格 检验者/日期： 复核者/日期： 5溶液澄清度与颜色：取本品5份，各1.0g，分别加0.5mol/L氢氧化钠溶液4.5mL溶解，溶液应澄清无色，如显浑浊，与2号浊度标准液比较，均不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液比较，均不得更深。 分析天平编号： 分光光度计编号： 检查及结果：供试品溶液1：称取 g，溶解后观察： 澄清无色 浑浊 显色供试品溶液2：称取 g，溶解后观察： 澄清无色 浑浊 显色供试品溶液3：称取 g，溶解后观察： 澄清无色 浑浊 显色供试品溶液4：称取 g，溶解后观察： 澄清无色 浑浊 显色供试品溶液5：称取 g，溶解后观察： 澄清无色 浑浊 显色1） 如显浑浊，取供试品溶液与2号浊度标准液（CP-416）同置于照度为1000lx的伞棚灯下，从水平方向观察，比较。结果判断： 供试品溶液 浓于 不浓于2号浊度标准液。2） 如显色，与黄色2号标准比色液(CP-417)同置于白色背景前，平视观察，比较。结果判断： 供试品溶液 深于 不深于黄色2号标准比色液。2号浊度标准液：取浊度标准贮备液15.0mL，置1000mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取适量，置1cm吸收池中，照紫外-可见分光光度法，在550nm的波长处测定，吸收度= ，（在0.120.15范围内）。本液应在48小时内使用，用前摇匀。移取 mL上述溶液，加 mL水，即得，本液应临用时制备，使用前充分摇匀。结论: 合格 不合格检验者/日期： 复核者/日期： 6水分：含量6.0%。 分析天平编号： 水分测定仪编号： 取供试品，精密称定（根据本品工艺，以F值约为5计，供试品称取量以0.52g为宜）。称样量1（W1）： 称样量2（W2）： 滴定度F= 滴定液批号： 消耗滴定液体积A1= mL A2= mL供试品中水分的含量（%）=AF100%W1000 检验结果： 供试品中水分1的含量（%）=供试品中水分2的含量（%）=两份测定结果之差= 0.1%， 确认水分平均值= 结论: 合格 不合格 检验者/日期： 复核者/日期： 7. 细菌内毒素：取本品，依法检查(CP-009)，应符合规定0.6EU/mg。1) 鲎试剂批号： 标示灵敏度： Eu/mL 装量： mL/支生产单位： 2) 标准品细菌内毒素工作标准品（WSE）批号： 细菌内毒素检查用水(BET水)批号： 3) 阴性对照：检查用水(BET)4) 内毒素标准品的制备 (阳性) ： 稀释液1：检查用水(BET) 取1支内毒素（ Eu/支）+检查用水 mL Eu/mL 取液 mL+检查用水 mL Eu/mL 取液 mL+检查用水 mL Eu/mL5) 供试品溶液的制备： 取0.5mL mg+10mL检查用水 mg /mL; 加4.5mL检查用水6) 供试品阳性对照溶液的制备(PPC)： 稀释液2：供试品溶液 取1支内毒素（ Eu/支）+供试品溶液 mL Eu/mL 取液 mL+供试品溶液 mL Eu/mL 取液 mL+供试品溶液 mL Eu/mL7) 加样：鲎试剂8支(灵敏度：0.25EU/mL)，分别加0.1mLBET水复溶，其中2支加入0.1mL的BET水作为阴性对照，2支加入0.1mL2.0的内毒素溶液作为阳性对照，2支分别加入0.1mL2.0的内毒素样品溶液作为样品阳性对照，2支分别加入0.1mL样品溶液作为样品管。混匀后，封闭管口。8）检验结果：（反应起止时间： ） 阳性管阴性管PPC供试品管结论：合格 不合格 检验者/日期： 复核者/日期： 8降压物质：取本品，加氯化钠注射液制成每1mL中含克林霉素5mg的溶液，依法检查（中国药典2005年版二部附录G），剂量按猫体重每1kg注射1mL计算，应符合规定（委托测试）。检验结果： 被委托单位： 结论: 合格 不合格送检者/日期： 复核者/日期： 9含量： 原始记录填写原件； 原始记录填写参考记录（批号： ）分析天平编号： 色谱柱编号： 液相色谱仪编号： pH计编号： 对照品批号及标示量： 色谱条件： 确认色谱柱：辛基硅烷键合硅胶为填充剂，4.6250mm，5m；检测波长：210nm；流速： ml/min; 进样量：10L； 运行时间： min;缓冲液：称取 g磷酸二氢钾溶于 mL的水中，用85%磷酸调节pH值至 流动相：缓冲液:乙腈= ，配制日期： 溶液配制： 对照品溶液：精确称取12mg对照品于25ml容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。（制备两份）称样量1： mg； 瓶号： 称样量2： mg； 瓶号： 供试品溶液：精确称取12mg样品于25ml容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。（制备 两份）称样量1： mg； 瓶号： 称样量2： mg； 瓶号： 数据处理： 进空白溶液（流动相）1针，图谱号： 进第一份对照品溶液5针， 图谱号： RSD主峰峰面积= %（2.0%），理论塔板数按主峰计为 1500， 确认 分离度图谱号： ；主峰与相邻峰的分离度为 （1.5）确认进样16 图谱号 ；RSD主峰峰面积= （2.0%） 确认进样17 图谱号 ；RSD主峰峰面积= （2.0%） 确认进样18 图谱号 ；RSD主峰峰面积= （2.0%） 确认进样19 图谱号 ；RSD主峰峰面积= （2.0%） 确认进样110 图谱号 ；RSD主峰峰面积= （2.0%） 确认进样111 图谱号 ；RSD主峰峰面积= （2.0%） 确认 进第二份对照品溶液2针， 图谱号： 回收率%= ，在99.0101.0%范围之内 确认 供试品的含量：供试品溶液1：进样12： 图谱号 供试品溶液2：进样12： 图谱号 含量测定的平均值 %；4份样品相对标准偏差（RSD）= % 1.5% 确认结论: 合格 不合格检验者/日期： 复核者/日期： 10相关物质：色谱方法同含量测定项。 溶液配制：供试品溶液：精确称取 30 mg样品于10ml容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。称样量： mg, 瓶号： 对照溶液：精密量取1.0mL供试品溶液于100mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。瓶号： 对照溶液图谱号： 主峰峰面积： 供试品溶液图谱号 最大杂质峰面积 总杂质峰面积 计算：最大杂质% 总杂质%= 结论: 合格 不合格 检验者/日期： 复核者/日期： 11残留溶剂： 原始记录填写原件； 原始记录填写参考记录 （批号： ） 分析天平编号： 气相色谱仪编号： 色谱柱编号： 色谱条件： 确认柱：J&W，DB-624, 30m0.53mm ID, 3.0mm film thickness； FID检测器温度：300；柱温：50（10min）10/min 90 30/min 210（2min）； H2流速：40mL/min；进样口温度：250； 尾吹气：N2，15mL/min； 进样体积：1.0mL。载气：N2（Const flow），流速：4.5mL/min； 分流比：0.1:1； Air流速：300mL/min； 顶空进样条件： 确认Over temperature: 100Loop Temperature: 105TR. Line temperature: 105 Vial EQ. time: 15minPressurize time: 0.5min Loop fill time: 0.5minLoop EQ time: 0.05min Inject time: 0.5min 溶液配制： 贮备溶液A：分别准确称取 2.5 g乙醇、 0.5 g丙酮、 0.1 g吡啶置于已盛有50mL1%NaOH溶液的100mL容量瓶中，以1%NaOH溶液稀释至刻度，混匀，称样量： g乙醇、 g丙酮、 g吡啶；瓶号： 贮备溶液B：准确吸取20mL氯仿，注入已盛有约90mL1%NaOH溶液几近刻度的另一100mL 容量瓶中(注意保持注入时针尖端在液面以下)，立即塞好瓶塞，于超声仪中超声约30min，以1%NaOH溶液稀释至刻度，混匀，备用。瓶号： 标准溶液：分别准确移取贮备溶液A、贮备溶液B各2.0mL至100mL容量瓶中，以1%NaOH 溶液稀释至刻度，振摇，混匀。瓶号： 相当于样品中含乙醇 ppm、丙酮 ppm、吡啶 ppm、氯仿 ppm。 样品溶液：准确称取 1.0 g样品置于一10mL容量瓶中，加2mL水和1mL 10%NaOH溶液溶解，用水稀释至刻度，摇匀。 瓶号： ；称样量： g样品；实际浓度为 g/mL。乘积因子Mu=样品的理论浓度=0.1g/mL= 样品的实际浓度（ ）g/mL 空白溶液：移取2mL水和1mL10% NaOH溶液于10mL 容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 计算：按下式计算样品中残留乙醇、丙酮、吡啶、氯仿的含量：残留量ppm=(Ai/As)PMu ； Mu=样品的理论浓度/样品的实际浓度Ai：供试品溶液图谱中各组分峰面积响应值的平均值；As：标准溶液图谱中相应组分峰面积响应值的平均值；P：标准溶液中相当于样品含有的相应溶剂的ppm值，ppm；Mu：乘积因子。 数据处理： 空白溶液进一针： 图谱编号： 进标准溶液6针： 图谱编号： 乙醇RSD峰面积 ；丙酮RSD峰面积 ；吡啶RSD峰面积 ；氯仿RSD峰面积 ；各溶剂六针峰面积RSD均不大于15%， 确认分离度图谱编号： 相邻峰之间的最小分离度： 2.0 确认 样品溶液：进样品溶液二针，图谱编号： 计算： 乙醇含量= 5000ppm 确认 丙酮含量= 5000ppm 确认吡啶含量= 200ppm 确认氯仿含量= 60ppm 确认 结论: 合格 不合格检验者/日期： 复核者/日期： 12、微生物限度：（薄膜过滤法） 供试液的制备：称取 10 g克林霉素磷酸酯样品加 100 mL稀释液(0.1%蛋白胨水溶液)溶解，摇匀。称样量： g待测样品；瓶号： 过滤膜名称： 过滤膜规格： 供试液使用量： mL 淋洗液使用量： mL一细菌总数、霉菌和酵母菌总数：1 细菌总数 2霉菌和酵母菌总数培养基： 批号 培养基： 批号