复合膳食纤维对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能的影响

复合膳食纤维对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能的影响摘要目的评价复合膳食纤维对溃疡性结肠炎患者肠屏障功能的影响，为临床应用提供依据。方法选择2011年7月2012年7月溃疡性结肠炎患者24例，随机分为传统内科治疗（C组）、能全素+膳食纤维组可溶性膳食纤维（SDF）不溶性膳食纤维（IDF）=12，T1组、能全素+膳食纤维组（SDFIDF=13，T2组），每组各8例。检测营养治疗前、营养治疗7d后检测血清中的D-乳酸含量和二胺氧化酶（DAO）活性。结果C组、T1组、T2组营养治疗7d后D-乳酸和DAO含量较营养治疗前时明显降低，差异均有统计学意义（均P0.05）；T1、T2组营养治疗7d后D-乳酸和DAO含量较C组明显降低，差异均有统计学意义（均P0.05）。结论复合膳食纤维在保护患者肠黏膜屏障、修复肠道损伤方面有积极的作用，能够为溃疡性结肠炎的临床治疗提供新的思路。关键词膳食纤维；溃疡性结肠炎；肠黏膜屏障；肠内营养中图分类号R574文献标识码A文章编号1673-7210（2013）02（a）-0034-03溃疡性结肠炎是一种反复发作的慢性非特异性肠道炎症性疾病，发病率逐年增高，而其发病机制并未完全阐明，目前认为其发生可能与感染、遗传、自身免疫细胞黏附分子（CAMs）等一类介导免疫与内皮细胞相互免疫、感染等有关。现在普遍认为，肠黏膜屏障功能异常是溃疡性结肠炎发病的分子基础1。复合膳食纤维在保持肠道形态结构、改善肠道黏膜功能方面发挥积极作用。该课题是继动物实验证实膳食纤维对实验性溃疡性结肠炎大鼠有效后的临床系列研究2，旨在复合膳食纤维对溃疡性结肠炎临床患者肠黏膜屏障功能的临床评价，为其临床应用提供依据。1资料与方法1.1一般资料选择山西医科大学第一医院2011年7月2012年7月住院的溃疡性结肠炎患者24例，患者诊断均符合中华医学会第七次全国消化病学术会议制订的溃疡性结肠炎诊断标准。能全素（整蛋白型肠内营养粉剂）购自纽迪希亚制药（无锡）有限公司。膳食纤维（可溶与不可溶性膳食纤维）购自无锡华瑞制药有限公司。D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）试剂盒分别购自BioAssaySystems、南京建成生物有限公司。1.2分组方法24例溃疡性结肠炎患者口服美沙拉秦1.0g，4次/d，治疗2周后病情未向重度转化者用随机数字表法分入以下各组行营养治疗：C组（n=8），传统内科治疗；T1组（n=8），能全素+膳食纤维，按每500kcal溶液添加复合膳食纤维7.5g配置，其中可溶性膳食纤维（SDF）不溶性膳食纤维（IDF）=12；T2组（n=8），能全素+膳食纤维，按每500kcal溶液添加复合膳食纤维7.5g配置，其中SDFIDF=13。在行营养治疗前、营养治疗7d后取患者静脉血5mL，血标本离心后留取上清超低温（-70）保存待检。1.3检测方法采用改良的酶学分光光度法于570nm波长的酶标仪下检测血清中D-乳酸含量3，检测步骤按试剂说明书进行，标准曲线由100L20mmol/L标准品与900L蒸馏水混合制备1000L2mmol/L的D-乳酸预混液绘制而成。采用分光光度法于340nm波长下的紫外分光光度计测定DAO活性，检测步骤按试剂说明书进行。1.4统计学方法采用统计软件SPSS16.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数标准差（xs）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1各组血浆D-乳酸含量比较C组、T1组、T2组在营养治疗7d后D-乳酸含量较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P0.05）；C组营养治疗7d后较T1、T2组D-乳酸含量明显降低，差异均有统计学意义（均P0.05）。见表1。2.2各组二胺氧化酶活性比较C组、T1组、T2组在营养治疗7d后DAO活性较治疗前时明显降低，差异均有统计学意义（均P0.05）；C组营养治疗7d后DAO活性与T1、T2组比较明显降低，差异均有统计学意义（均P0.05）。见表2。3讨论肠黏膜屏障由机械屏障、免疫屏障、化学屏障、生物屏障组成。肠黏膜缺血、缺氧损伤在肠黏膜屏障损伤机制中起重要作用，其导致肠黏膜上皮细胞萎缩、凋亡，细胞间紧密连接松弛，肠上皮选择通透性增加，为肠内细菌、内毒素提供了通道4。不同程度的肠黏膜屏障功能障碍可诱发和加重全身炎症反应，随病程进展部分甚至发展为肠衰竭。Berkes等5研究表明，肠黏膜屏障功能损伤与炎性肠病密切相关。Bachmann等6研究表明，炎性肠病患者肠黏膜免疫屏障受损是致病重要因素。因此，保持肠道正常形态结构，稳定和改善炎性肠病患者肠黏膜屏障尤为重要。复合膳食纤维是指能抗人体小肠消化吸收，而在人体大肠能部分或全部发酵的可食用的植物性成分、碳水化合物及类似物质的总和，主要由纤维素、果胶类物质、半纤维素和木质素组成。根据水溶性可将其分为SDF和IDF两类。SDF在结肠内经厌氧菌发酵分解代谢，产生短链脂肪酸（SCFAs）以及维生素K和维生素B12，并很快被结肠黏膜吸收，作为其主要氧化燃料，促进其上皮细胞增殖7，保护肠黏膜屏障功能，防止肠道细菌黏附和异位引起的损害。SCFAs还可以刺激肽类激素分泌，促进肠黏膜的生长。相关实验证实，SCFAs可减轻大鼠移植小肠上皮细胞等结构损伤，稳定移植小肠的黏膜形态8。本实验研究结果显示，给予一定量复合膳食纤维的T1、T2组患者静脉血中的D-乳酸、DAO含量明显低于未给予膳食纤维的C组患者，其机制有可能为：复合膳食纤维中的SDF分解产生的SCFA发挥上述生理作用，维护肠黏膜的完整性，防止细菌移位（bacterialtranslocation，BT）和内毒素易位；IDF对肠道黏膜的直接刺激作用，促进肠黏膜细胞的增长，而且防止肠道内细菌的过度生长，维持肠道正常菌群，减少有害菌的附着9，同时刺激胆汁和胰液的分泌，减少胆胰源性肠黏膜萎缩的发生。复合膳食纤维也可增强肠道免疫屏障，肠道免疫系统包括巨噬细胞、自然杀伤（NK）细胞、肥大细胞、上皮内淋巴细胞与免疫球蛋白，其中最重要且分布最广的是分泌型IgA。Xu等10报道，全肠外营养（TPN）制剂行肠外或肠内营养均可导致大鼠菌群易位，其中脾脏、肠系膜淋巴结和Peyers淋巴结的T、B淋巴细胞对有丝分裂原刺激所产生的增殖反应明显减弱，而加入DF后明显地改善BT和淋巴细胞的增殖反应。然而，何种比例的复合膳食纤维为佳，美国供能委员会推荐膳食纤维中不溶性纤维占70%75%，可溶性纤维占25%30%为宜，本研究中T1、T2组营养治疗7d后D-乳酸含量、DAO活性差异均无统计学意义（均P0.05），可能因为膳食纤维的使用时间短，未能在溃疡性结肠炎症状控制后及早应用。同时，在实验过程中尚出现个别病例在应用复合膳食纤维后出现大便次数增多的症状，考虑为肠道高应激状态所致。在临床治疗溃疡性结肠炎过程中，越来越多的肠内营养制剂被应用，但大多用于提供基础能量和营养物质，很少应用添加膳食纤维的肠内营养制剂，或仅应用添加少量膳食纤维的产品（如能全力、康全力等），而且添加的膳食纤维量、SDFIDF比例对各种肠道疾病的应用并无针对性。因此开展复合膳食纤维在溃疡性结肠炎中应用的种类、剂量、比例的研究具有深远的现实和临床价值。参考文献1XavierRJ，PodolskyDK.UnravelingthepathogenesisofinflammatoryboweldiseaseJ.Nature，2007，448（7152）：427-434.2刘玉江，武华.膳食纤维对炎性肠病大鼠肠黏膜屏障的影响J.中华胃肠外科杂志，2010，13（7）：538-539.3BrandtRB，SiegelSA，WatersMG，etal.SpectrophotometricassayforD-（-）-lactateinplasmaJ.AnalBiochem，1980，102（1）：39-46.4黎介寿.肠衰竭-概念、营养支持与肠粘膜屏障维护J.肠外与肠内营养，2004，11（2）：65-67.5BerkesJ，ViswanathanVK，SavkovicSD，etal.Intestinalepithelialresponsestoentericpathogens：effectsonthetightjunctionbarrier，iontransport，andinflammationJ.Gut，2003，52（3）：439-451.6BachmannC，KlibanovA，OlsonTS，etal.Targetingmucosaladdressincellularadhesionmolecule（MAdCAM）-1tononinvasivelyimageexperimentalCrohnsdiseaseJ.Gastroenterology，2006，130（1）：8-16.7李宁，蒋小华，朱维铭.含膳食纤维和中链三酰甘油的肠内营养制剂在胃癌术后的应用J.肠外与肠内营养，2004，11（3）：158-160.8李可洲，李宁，黎介寿，等.短链脂肪酸对大鼠移植小肠形态及功能的作用研究J.世界华人消化杂志，2002，10（6）：720-722.9LuL，WalkerWA.PathologicandphysiologicinteractionsofbacteriawiththegastrointestinalepitheliumJ.AmJClillN