肿瘤系列.doc

肿瘤系列常用肿瘤标志物肿瘤首选标志物补充标志物肺癌CEA 、 NSE 、 CYFRA21-1TPA 、 SCC 、TSGF、 ACTH 、降钙素、 TSA 肝癌AFPAFU 、 - GT 、 CEA 、 ALPTSGF乳腺癌CA15-3 、 CEACA549 、 hCG 、降钙素、TSGF、铁蛋白胃癌CA72-4CEA 、 CA19-9 、TSGF、 CA242前列腺癌PSA 、 f-PSAPAP、 TSGF结肠直肠癌CEACA19-9 、 CA50 、TSGF胰腺癌CA19-9CA50 、 CEA 、 CA125、 TSGF卵巢癌CA125CEA 、 hCG 、TSGF、 CA19-9睾丸肿瘤AFP 、 hCGTSGF宫颈癌SCCCA125 、 CEA 、 TPA 、TSGF膀胱癌无TPA 、 CEA骨髓瘤本-周氏蛋白、2- M肿瘤标志物概述肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学类物质，是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。能用化学、免疫和分子生物学方法进行定量地检测。包括蛋白质、激素、酶和多胺等。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。肿瘤标志物可以分为两类。1、肿瘤组织产生，包括：分化抗原；胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶；激素(HCG)；组织特异性抗原( PSA)；粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125)；癌基因及其产物；多胺类等。2、肿瘤与宿主相互作用后产生，包括：血清铁蛋白；免疫复合物；急性时相蛋白；同工酶；白细胞介素受体；肿瘤坏死因子等糖类抗原系统概述：20世纪80年代，专家利用杂交瘤技术获得了能识别肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen, CA)，并研制了单克隆抗体识别系统。CA是肿瘤细胞的相关抗原。常用的CA系列有：CA 125（卵巢癌相关抗原）；CA 19-9（胰腺、肠癌相关抗原）；CA 15-3（乳腺癌相关抗原）。肿瘤标志物的应用：1.肿瘤普查、筛选项目的应用2肿瘤诊断与鉴别诊断3疗效与预后判断4生物特点和疾病阶段的判定5手术、化疗、放疗的监测6确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤7多项肿瘤标志物的联合应用，提高检测效率理想的肿瘤标志物的特点：1.敏感性高，能早期检测出肿瘤患者2.特异性好，能准确鉴别肿瘤/非肿瘤患者3.有器官特异性，方便对肿瘤的定位4.血清中水平与肿瘤体积大孝临床分期相关，用以判断预后5.半衰期短，可反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移实用标准6.测定方法精密度、准确性高，操作方便。实用标准：肿瘤标志物应用的基本范围是，监测恶性实体瘤经手术、及(或放疗)、化疗、或激素治疗后的 病程及治疗反应。运用肿瘤标志可于临床症状出现六个多月前发现肿瘤的复发和转移扩散。肿瘤标志检测是患者术后一重要的、无创伤性监测手段。例如，不同时间肿瘤标志浓度有助于早期判断患者在持续化疗中是否获益，或者，在肿瘤标志浓度持续升高的情况下，应该改变治疗手段或完全终止治疗。正确判断肿瘤标志水平，必须以了解所运用的试验方法、肿瘤标志的敏感性和特异性状况以及体内外影响结果的因素为前提。理论上说肿瘤标志物应该具有100%的特异性和100%的敏感度，但事实上这样的TM不存在，从临床实践应用考虑，在特异性大于95%的情况下，敏感度大于50%的TM就具有很好的临床价值了。当然还要考虑试验方法的可靠性、即试验的精密度（批内CV5%,批间CV500ng/ml（g/L）持续4周；AFP由低浓度逐渐升高不降；AFP在200ng/ml（g/L）以上的中等水平持续8周。AFP的动态变化与病情有一定的关系。原发性肝癌患者中，约有8090%的人可以出现AFP浓度升高.约77.1%患者AFP300ng/ml（g/L）,但也有18%病人可无升高,值得注意。常以400ng/ml（g/L）为诊断肝癌的医学决定水平。未经治疗的原发性肝癌病人，AFP水平常持续性增高。通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml（g/L）以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发可能。在1977年的肝癌诊断标准中确曾有一个单纯依靠AFP诊断肝癌的标准，其表述为AFP400ng/ml（g/L），持续4周，并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌者，即可诊断为原发性肝癌。AFP含量上升提示病情恶化，其动态变化是显示治疗效果的一项敏感指标。病毒性肝炎、肝硬化患者AFP有不同程度的升高。但绝大部分其水平400 ng/ml。事实上，大部分100 ng/ml低度升高的患者，其原因主要是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化时，肝细胞重新具有产生AFP的能力，随着受损肝细胞的修复，AFP逐渐恢复正常。内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者血清AFP也可升高。妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，78个月时达到高峰，一般在400 ng/ml以下，分娩后3周恢复正常。孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。它是肝细胞和生殖细胞肿瘤的标志物，与HCG和T 联合应用，有助于生殖细胞肿瘤和肝癌的鉴别诊断。孕妇血清/羊水AFP检测。反映胎儿状态，母体血清AFP异常增高时可能提示胎儿患低氧症、宫内死亡、遗传缺陷、先天性神经管缺损、无脑儿、脊柱裂等。胎儿有先天性肾病综合症、先天性食管及十二指肠闭锁、性染色体异常、脑积水、及法乐四联症时，羊水中AFP可明显增高。2癌胚抗原（CEA）血清CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、乳癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等某些良性疾病CEA可升高。CEA的浓度与癌症的早、中 、晚期有关，越到晚期CEA值越升高，但阳性率不是很高。CEA的浓度与肿瘤体积大小亦有关，随体积增大而升高，但到底在癌细胞分裂多少个时CEA才升高，目前还缺乏这方面的研究。CEA的浓度与肿瘤转移有关，当转移后，CEA的浓度也升高。CEA的浓度与癌症的组织类型有关，腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，这说明CEA是一种分化性抗原，分化程度越高阳性率也越高。正常人吸烟者CEA可升高。癌症患者的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。3前列腺特异性抗原（PSA）前列腺癌血清PSA升高，阳性率在50%80%。前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高。近来研究证明良性前列腺增生血清中游离的PDA的比例是显著增高的。PSA水平随年龄的增加而增加，一般以每年0.04ng/ml的速度递增。PSA水平与前列腺的体积有关，但两者并不具有相关性。有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。当总PSA在4-10ng/ml之间时,游离PSA若占20%,前列腺癌的检出率为 95%,并可免去29%的组织活检。游离PSA10%,前列腺癌的可能性25%,前列腺癌的可能性80%,敏感性95%。游离PSA在10-25%时,检查hk2,若hk210癌变的可能性为19%。4糖类抗原50（CA50）肝癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴癌、黑素瘤等血清CA50升高，是一个非特异性的广谱TM。肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高。某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。5糖类抗原125（CA125）卵巢癌血清CA125升高，阳性率为61。4%。治疗有效者CA125水平很快下降。若有复查时，CA125升高可先于临床症状出现之前。因此是观察疗效、判断有无复发的良好指标。其他非卵巢恶性也有一定的阳性率。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌等的阳性率43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，界/直肠癌34%，乳癌40%。某些非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程度升高，但阳性率较低。在许多良性和恶性胸腹水中发现有CA125升高。羊水中也能检出较高浓度的CA125。早期妊娠者，也有CA125升高的可能。6糖类抗原15-3（CA15-3）乳癌患者CA15-3升高，但在乳癌的初期敏感性较低约为60%，晚期可达80%。目前对CA15-3的测定主演作为对乳癌的辅助诊断指标，对疗效观察，预后判断，复查和转移的诊断也均有重要价值。其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于10%。7糖类抗原19-9（CA19-9）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时，血清CA19-9水平明显升高，尤其是胰腺癌晚期患者，阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。胃癌的阳性率为50%，结/直肠癌的阳性率为60%，肝癌的阳性率为65%。其他恶性肿瘤如乳癌、卵巢癌及肺癌等也有一定的阳性率。某些恶性消化道炎症，如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积胆管炎、肝炎、肝硬化等疾病，CA19-9也有不同程度的升高，但一般升幅较低。CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察，预后判断，复发和转移的诊 断均有重要意义。8人绒毛膜促性腺激素（HCG）妊娠诊断滋养层恶性肿瘤敏感性100%，非精原睾原癌70%，精原细胞瘤10%绒毛膜上皮癌，HCG阳性，AFP阴性内胚窦瘤（卵黄囊肿瘤）则AFP阳性，HCG阴性9鳞癌相关抗原（SCC）此指标是从宫颈癌肝转移的鳞状细胞癌分离出的，主要应用于宫颈癌的进程及治疗反应（敏感性70-85%）和耳、鼻、喉区肿瘤。子宫颈部扁平上皮癌和肺扁平上皮癌时血清中SCC明显升高，也可见于食道癌、膀胱肿瘤等。17%非小细胞肺癌、31%的鳞状细胞肺癌中可见SCC 升高注：采集和检测样本时，应小心避免接触皮肤或唾液（其中含高浓度SCC！），因为污染可导致相当高的假阳性。11组织多肽抗原（TPA）TPA是肿瘤细胞分泌的一种多肽，所以各种组织器官患有肿瘤都可见升高，如：卵巢癌、结肠癌、直肠癌、肝细胞癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤等都可见TPA升高。 感染和一些良性疾病亦可见升高，尤其在肺癌、肝、和泌尿系统。12角蛋白抗原21-1（CF21-1）CF21-1是肺癌诊断的重要指标，50%-70%肺癌患者血清中CF21-1明显升高；其他器官肿瘤，如结肠癌、胃癌，CF21-1仅轻度增高。非肿瘤性疾病一般不升高。在监测膀胱癌的肌肉浸润时，CF21-1可能是所有TM中最有用的，尽管确切的结论还有待于大规模展望性研究。标本被唾液污染可导致结果显著升高。但是性别、年龄、和吸烟习惯、及人身均不影响检测结果。13神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE是小细胞肺癌的特异性诊断标志物。可用于诊断及监测治疗。对神经内分泌系统肿瘤、成神经细胞瘤、甲状腺髓样癌等也有特异性诊断价值。对神经母细胞瘤也是一个有用的指标，其临界值设为25ng/Ml，敏感性可达85%。 值得注意的是，NSE也存在与红细胞、血浆、和血小板中。溶血发生或放置时间过长可导致NSE值升高。14癌抗原72-4（CA72-4）是胃肠道癌、乳腺癌和卵巢癌的标志物。在胃癌和卵巢癌敏感性45-50%，特异性几乎100%。监测胃癌进程和治疗效果的一个有用的肿瘤标志物，胃癌患者血清中可发现极高浓度的CA72-4。CA72-4在粘液性卵巢癌中也有特殊价值。15恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF）TSGF是不同于其它标志物的一种独立物质，可以对全身各系统、各脏器、合组织来源的肿瘤（包括鳞癌、腺癌、肉瘤、骨髓瘤、胶质瘤、淋巴瘤、内外分泌腺肿瘤及血液病）起到联合检测的效果，敏感性为85.6%-86.9%，特异性为91%-96%。适用于：一切需与肿瘤进行鉴别诊断的疾病；健康查体，早期发现肿瘤；观察、判断肿瘤治疗疗效和复发、转移；科研。肿瘤标志物联合的检测用肿瘤标志物测定肿瘤在临床上已应用了许多年，为临床的诊断和疗效观察起了很多的作用，但在应用过程中，确实也存在着特异性不强、阳性率不高等不足。为了提高诊断的阳性差，临床上常将几项相关的标志物组成联合标志物组，同时对某一肿瘤进行检测，应用多