适合中国2型糖尿病患者个体化胰岛素治疗方案-(LM50BID)

适合中国2型糖尿病患者的个体化胰岛素治疗方案 PP HI CN 0566 糖尿病 威胁全人类健康 国际糖尿病联盟 IDF 糖尿病概览 第六版 2014年更新 中国糖尿病患病数居全球首位 国际糖尿病联盟 IDF 糖尿病概览 第六版 2014年更新 2013年糖尿病 20 79岁 患者数量在前10位的国家 地区 中国居首位 SelvinE etal AnnInternMed 2014April15 160 8 517 525 ChanJC etal LancetDiabetesEndocrinol2014 2 969 79 中国 过去30年中 健康的指标 糖尿病患病率 与财富的指标 GDP 之间近似平行的趋势线GDP数据来自中国国家统计局网站 美国1988 1994 1999 2004以及2005 2010年20岁及以上成年糖尿病患者的总患病率 中国糖尿病的发生率与快速的社会转型相关 刘克军 等 中国卫生经济2005 24 10 77 80 陈兴宝 等 中国糖尿病杂志2003 11 4 238 241 中国糖尿病医疗费增长超GDP 81 用于治疗并发症 从1993到2003年 糖尿病直接医疗费超过了同期GDP以及国家卫生总费用的年均增长速度 达19 90 1 2002年的研究显示2 81 的糖尿病相关医疗费用被用来治疗各种并发症 不同并发症对患者年治疗费用影响程度不同 同时伴有大 微血管并发症组 仅有微血管并发症组 仅有大血管并发症组患者的年直接医疗费用分别是无并发症患者的10 35倍 3 18倍和4 13倍 年总费用分别是无并发症患者的9 31倍 3 16倍和3 95倍 中国人群的体力活动和超重情况 Kcal 千卡 WHO Availableat Accessed3March2009 生活方式的改变 全球食物消耗量在增加 中国传统饮食结构以谷物为主 能量多由碳水化合物组成 脂肪 蛋白质摄入相对较少 中国居民每日饮食能量摄入占比 中国2型糖尿病患者的临床特点 以碳水化合物饮食为主 西方人饮食 中国人饮食 中国居民营养与慢性病状况报告 2015 http 谷类 亚洲人欧洲人 血糖增量 mmol L 餐后时间 分钟 食用谷类后 亚洲人比欧洲人餐后血糖增量高63 亚洲人 谷类GI为77 95 CI66 90 欧洲人 谷类GI为61 95 CI55 67 两组P 0 01 VennBJ etal DiabetMed2010 27 10 1205 8 食用同样的谷类后 亚洲人的血糖反应更强 4 543 532 521 510 50 0 15 30 45 60 75 90 105 120 华裔及日裔美国人 细胞功能低于白种人 TorrensJI etal DiabetesCare 2004Feb 27 2 354 61 华裔美国人 非西班牙裔白种人 日裔美国人 非西班牙裔白种人 校正腰围 IGF患病率 甘油三酯等因素 亚洲糖尿病患者餐后高血糖的患病率更高 DECODEStudyGroup BMJ1998 317 7155 371 375 QiaoQ etal Diabetologia2000 43 12 1470 1475 单纯空腹血糖升高单纯餐后血糖升高空腹及餐后血糖升高 DECODA研究 亚洲 2 DECODE研究 欧洲 1 中国新诊断糖尿病患者餐后高血糖问题突显 N 46239 44 36 20 50 35 15 YangWY etal NEnglJMed 2010 362 12 1090 101 男性 女性 您知道启动胰岛素治疗时的中国患者平均HbA1c水平接近多少吗 IPAD投票问题 您了解中国2型糖尿病患者的控制达标率为多少吗 IPAD投票问题 中国2型糖尿病的治疗现状 达标率低 仅26 38 使用口服药 口服药 GLP 1及口服药 胰岛素的患者血糖控制理想 HbA1c 7 1 起始胰岛素治疗晚3 1 Jietal BMCPublicHealth2013 13 602 2 MonnierL etal DiabetesCare2003 26 881 8853 纪立农等 中国糖尿病杂志2011 79 10 746 751 2型糖尿病胰岛素治疗路径图 基础胰岛素睡前注射 中效人胰岛素 长效胰岛素类似物 或 预混胰岛素每日1 2次 预混人胰岛素 预混胰岛素类似物 基础 餐时胰岛素每日1 3次注射 或 预混胰岛素类似物每日3次注射 或 持续皮下胰岛素输注 CSII 中国2型糖尿病防治指南 2013版 选择适合中国2型糖尿病患者的个体化胰岛素方案尤为重要 选择合适的胰岛素起始治疗方案 较大剂量多种口服药联合治疗后仍HbA1c 7 0 胰岛素起始治疗方案 中国2型糖尿病胰岛素治疗指南 Q1如何起始 基础胰岛素or预混胰岛素 Q2中预混胰岛素或低预混胰岛素的疗效 安全性及适用人群 胰岛素强化治疗方案 中国2型糖尿病防治指南 2013版 Q1如何起始 基础胰岛素or预混胰岛素 基础胰岛素对比赖脯胰岛素75 25疗效持久性的研究 DURABLE TheDURAbilityofBasalversusLispromix75 25insulinEfficacy DURABLE Trial BuseJB etal DiabetesCare 2011Feb 34 2 249 55 研究设计 BuseJB etal DiabetesCare2009 32 1007 1013 BuseJB etal DiabetesCare 2011Feb 34 2 249 55 治疗目标 HbA1C 6 5 优泌乐25终末HbA1c低于甘精胰岛素 次要终点 每次随访时的HbA1c BuseJB etal DiabetesCare 2011Feb 34 2 249 55 优泌乐25组HbA1c维持达标患者比例更高 自达标测试起维持HbA1c目标的时间 月 BuseJB etal DiabetesCare 2011Feb 34 2 249 55 自达标测试起至达标维持失败中位时间 月 P 0 04 P 0 007 BuseJB etal DiabetesCare 2011Feb 34 2 249 55 预混起始方案 达标更持久 优泌乐25与甘精胰岛素低血糖发生相似 BuseJB etal DiabetesCare 2011Feb 34 2 249 55 优泌乐25组体重增加与甘精胰岛素组相似 BuseJB etal DiabetesCare 2011Feb 34 2 249 55 Q1如何起始 基础胰岛素or预混胰岛素 DURABLE研究小结 预混胰岛素治疗后的HbA1c降幅更显著 达标率更高预混胰岛素治疗后达标持续时间更长预混胰岛素治疗的安全性与基础胰岛素相似 预混胰岛素为适合2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗 BuseJB etal DiabetesCare 2011Feb 34 2 249 55 Q2中预混胰岛素或低预混胰岛素的疗效 安全性及适用人群 优泌乐25和优泌乐50作为2型糖尿病患者起始胰岛素治疗的对比 CLASSIFY研究 一项随机 平行 开放性标签 多种族 多中心的4期试验ComparisonbetweeninsulinlisproMix25andinsulinlisproMix50asstarterinsulinforpatientswithtype2diabetesmellitus CLASSIFYStudy arandomized parallelarm openlabel multination multicenter phase4trial WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 研究目的及方法 研究目的对比优泌乐25BID与优泌乐50BID在使用口服降糖药血糖未能获得良好控制的T2DM患者的疗效与安全性研究方法一项4期 随机 开放性标签 平行的多种族对照研究 共纳入来自中国 日本 韩国及土耳其403例2型糖尿病患者 患者随机分为优泌乐25组 LM25bid n 207 和优泌乐50组 LM50bid n 196 观察自基线起至26周HbA1c的变化 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 研究设计 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 第 次访视 停止除双胍类和TZD的其他口服降糖药 基线特征 研究对象民族分布 LM25组 LM50组 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 优泌乐50与优泌乐25均可有效降低HbA1c WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 优泌乐50组HbA1c达标的患者比例更高 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 血糖控制新指标 1 5 脱水葡萄糖醇 1 5 AG BuseJB etal DIABETESTECHNOLOGY5 3 355 63 1 5 AG水平降低反应了糖尿病患者血糖的升高 1 5 AG是反映短期 1 2天到1周 餐后高血糖以及血糖波动的一个非常灵敏可靠的临床指标 血糖 1 5 AG 果糖胺 HbA1c反应的临床血糖控制 优泌乐50血糖控制效果更显著 LM50组1 5 AG增幅更大 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 优泌乐50降低餐后血糖效果更显著 7点SMBG中 LM50降低早餐后和晚餐后血糖更显著 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 16 6713 8911 118 335 562 780 优泌乐50更显著减少餐后血糖波动 LM50更显著减少早餐后和晚餐后血糖波动 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 自基线起血糖波动的变化 mmol L 1 110 1 11 2 22 3 33 优泌乐50与优泌乐25安全性相似 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 Q2中预混胰岛素或低预混胰岛素的疗效 安全性 CLASSIFY研究结果 优泌乐50与优泌乐25均可有效降低HbA1c 优泌乐50的HbA1c达标率更高优泌乐50更显著降低餐后血糖优泌乐50低血糖发生率与优泌乐25相似 低预混胰岛素优泌乐25与中预混胰岛素优泌乐50 均可作为使用口服降糖药降糖不达标的亚洲2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗方案 两种治疗方案均安全有效 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 预混起始胰岛素对中国患者的效果如何 怎样的预混胰岛素更适合作为以餐后血糖高为主的中国2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗 CLASSIFY中国亚组分析 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 优泌乐50的HbA1c降幅更显著 CLASSIFY中国亚组分析 HbA1c降幅 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 优泌乐50的HbA1c达标的患者比例显著更高 CLASSIFY中国亚组分析 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 优泌乐50有效降低空腹血糖 显著降低餐后血糖 CLASSIFY中国亚组分析 SMBG mmol L 基线LM25基线LM50终点LM25终点LM50 P 0 029 P 0 001 P 0 001 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 优泌乐50和优泌乐25的总体低血糖发生率相似 CLASSIFY中国亚组分析 发生过一次以上低血糖的患者比例 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 Q2中预混胰岛素或低预混胰岛素的疗效 安全性 CLASSIFY中国亚组研究小结 优泌乐25与优泌乐50均可有效降低HbA1c 优泌乐50降幅更显著优泌乐50的HbA1c达标率更高优泌乐50和优泌乐25的安全性相似 中预混胰岛素优泌乐50作为起始胰岛素治疗方案在中国亚组的疗效更显著 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 Q2中预混胰岛素或低预混胰岛素的适用人群 中预混胰岛素优泌乐50与低预混胰岛素优泌乐25均可作为中国2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗 临床应用应如何区分 CLASSIFY预定义分析 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 您知道优泌乐50BID作为起始胰岛素治疗时对具有哪些特征的中国患者的降糖效果尤为显著吗 IPAD投票问题 优泌乐50在基线HbA1c 8 4 的人群效果优于优泌乐25 基线HbA1c中位数 8 4 CLASSIFY预定义分析 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 优泌乐50在基线BG波动 4 4mmol L的人群效果优于优泌乐25 基线BG波动中位数 4 4mmol L CLASSIFY预定义分析 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 优泌乐50在基线PPG 13 5mmol L的人群效果优于优泌乐25 基线PPG中位数 13 5mmol L CLASSIFY预定义分析 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 Q2中预混胰岛素或低预混胰岛素的适用人群 CLASSIFY预定义研究结果 在中国2型糖尿病患者中 优泌乐50与低预混胰岛素均适宜为2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗 其中优泌乐50在具有以下特征人群的控糖效果尤为显著 基线HbA1c 8 4 或基线BG偏移 4 4mmol L或基线PPG 13 5mmol L AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 选择合适的胰岛素起始治疗方案 每日两次预混胰岛素类似物为适合中国2型糖尿病患者的起始胰岛素方案低预混胰岛素优泌乐25与中预混胰岛素优泌乐50 均可作为使用口服降糖药降糖不达标的2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗方案 两种治疗方案均安全有效中预混胰岛素优泌乐50对基线HbA1c 8 4 或基线BG偏移 4 4mmol L 或基线PPG 13 5mmol L的患者控糖效果尤为显著 优泌乐50的起始治疗推荐人群 具有以下三个 5 之一的患者优先推荐优泌乐50BID方案 为了方便临床记忆 在此将小数点后数据记为0 5 HbA1c PPG BG偏移 8 5 4 5mmol L 13 5mmol L 基线HbA1c 8 4 或基线BG偏移 4 4mmol L或基线PPG 13 5mmol L 简记为 选择合适的胰岛素强化治疗方案 中国2型糖尿病胰岛素治疗指南 Q1如何强化 基础 餐时胰岛素or预混胰岛素 较大剂量多种口服药联合治疗后仍HbA1c 7 0 胰岛素起始治疗方案 胰岛素强化治疗方案 中国2型糖尿病防治指南 2013版 Q1如何强化 基础 餐时胰岛素or预混胰岛素 先前使用甘精胰岛素及口服降糖药的2型糖尿病患者的升级胰岛素治疗AdvancingInsulinTherapyinType2DiabetesPreviouslyTreatedWithGlarginePlusOralAgents RosenstockJ etal DiabetesCare2008 31 20 25 研究设计 RosenstockJ etal DiabetesCare2008 31 20 25 两组HbA1c控制效果相似 RosenstockJ etal DiabetesCare2008 31 20 25 8点血糖值 RosenstockJ etal DiabetesCare2008 31 20 25 两组低血糖发生率相似 RosenstockJ etal DiabetesCare2008 31 20 25 两组低血糖发生率相似 RosenstockJ etal DiabetesCare2008 31 20 25 24周的研究中发生过一次以上症状性低血糖的患者比例 次 年 人 优泌乐50TID的胰岛素用量显著低于基础 餐时方案 RosenstockJ etal DiabetesCare2008 31 20 25 Q1如何强化 基础 餐时胰岛素or预混胰岛素 ROSENSTOCK研究小结 两组疗效相似 都能使终点的平均HbA1c降至 7 两组安全性相似 两组体重增加和低血糖发生率无差异优泌乐50TID的胰岛素用量显著低于基础 餐时方案 RosenstockJ etal DiabetesCare2008 31 20 25 优泌乐50TID 一种剂型 一种装置 三针注射 与基础 餐时胰岛素相比 方案更简洁 Q1如何强化 基础 餐时胰岛素or预混胰岛素 每日2次预混胰岛素治疗血糖控制欠佳的亚洲2型糖尿病患者每日3次预混胰岛素方案 预混赖脯胰岛素 与基础 餐时方案 每日1次甘精胰岛素 每日3次餐时赖脯胰岛素 的对比 一项开放式标签 随机 对照试验 IOQD研究 Comparisonofthrice dailypremixedinsulin insulinlispropremix withbasal bolus insulinglargineonce dailyplusthrice dailyprandialinsulinlispro therapyineastAsianpatientswithtype2diabetesinsufficientlycontrolledwithtwice dailypremixedinsulin anopen label randomised controlledtrial JiaWP etal LancetDiabetesEndocrinol2015 3 254 62 研究目的与方法 研究目的对比优泌乐50 50 25预混方案与基础 餐时方案作为使用每日两次预混胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者的强化治疗方案的安全性及有效性研究方法此项随机 多中心 开放式标签 平行 活性药物对照临床试验 共纳入来自中国大陆 台湾和韩国的2型糖尿病患者402例 患者随机分为预混组 LM50 50 25 n 199 和基础组 BBT 甘精睡前 赖脯胰岛素TID n 203 观察24周时两种胰岛素强化方案对总体血糖控制的影响 HbA1c自基线的改变量 JiaWP etal LancetDiabetesEndocrinol2015 3 254 62 研究设计 关键入组标准 18 80岁的T2DM门诊患者 非妊娠期 哺乳期 HbA1c 7 0 12 0 研究开始前使用预混胰岛素BID治疗方案 优泌林70 30 优泌乐25 优泌乐50 诺和灵30 诺和锐30 联合或不联合二甲双胍 AGI类药物治疗至少6个月 周访视电话访视 JiaWP etal LancetDiabetesEndocrinol2015 3 254 62 患者基线数据 ITT人群 两组无显著差异 JiaWP etal LancetDiabetesEndocrinol2015 3 254 62 本研究入组患者中 78 4 为中国人 JiaWP etal LancetDiabetesEndocrinol2015 3 254 62 两组HbA1c降幅及达标率相似 JiaWP etal LancetDiabetesEndocrinol2015 3 254 62 HbA1c降幅 12周24周 优