人类疾病常见的病毒.ppt

常见病毒 主讲人 简称流感病毒 是流感的病原体 1918 1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感 第一节流行性感冒病毒 生物学性状 球形或者椭圆形 80 120nm 单链RNA病毒 有包膜 结构 内层 核心 RNA 核蛋白中层 基质蛋白 维持形态 调控酶活性外层 脂质双层 镶嵌蛋白 血凝素HA和神经氨酸酶NA HA的主要功能凝聚红细胞吸附宿主细胞主要中和抗原HA抗原结构易发生变异 血凝素 HA 能水解红细胞表面的神经氨分子 功能参与病毒释放促进病毒扩散 神经氨酸酶 NA 根据核蛋白和M蛋白的不同 分为三型 甲型 HA NA抗原性易发生变异 多次引起世界性大流行 根据HA NA的不同分为若干亚型 乙型 对人类致病性较低 丙型 只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染 很少造成流行 分型与变异 抗原漂移 抗原转变 变异幅度小或连续变异 属于量变 即亚型内变异 引起小范围流行 变异幅度大 属于质变 形成新亚型 常引起大范围流行 抵抗力较弱 耐冷不耐热 56 30min即可使其灭活 对干燥 日光 紫外线以及乙醚 甲醛等化学药物也很敏感 二 致病性与免疫性传染源 主要是急性期患者 其次为隐性感染者 被感染的动物也可能是一种传染源 传播途径 主要是带有流感病毒的飞沫经呼吸道进入体内 在呼吸道黏膜细胞增殖 不引起病毒血症 症状中和抗体对同性病毒有免疫力 并发症多见于婴幼儿 老人 慢性病患者 三 防治原则 预防为主灭活疫苗 病毒亚单位疫苗无特效药物 对症治疗 防止细菌性并发症 麻疹病毒 麻疹的病原体 儿童最常见的急性发热性呼吸道传染病通常症状轻微 预后良好但并发症常见60年代使用疫苗后发病显著下降仍是发展中国家儿童死亡的主要原因 120 250nm 单链RNA病毒包膜有糖蛋白突起病毒抗原稳定 只有一个血清型病毒抵抗力弱 一般消毒方法即可灭活 传染源急性期患者 出疹前6天和出疹后3天都有传染性 传播途径飞沫传播 也可通过玩具传播临床表现 呼吸道并发症气管炎 咳嗽 支气管肺炎 最常见 4 神经系统并发症 脑炎亚急性硬化性全脑炎SSPE 免疫性中和保护作用好发于6个月到5岁儿童6个月内从母体得到抗体终生免疫 防治以预防为主隔离患者人工自动免疫接种麻疹减毒活疫苗被动免疫 三 冠状病毒 冠状病毒科 冠状病毒属呈多形性 单链RNA病毒核衣壳呈螺旋状 包膜表面有多形性花瓣状刺突 形如花冠而得名 该病毒主要经飞沫传播 流行期为冬春两季冠状病毒感染引起普通感冒和咽喉炎某些毒株还可引起成人腹泻或胃肠炎多为自限性疾病 SARS冠状病毒生物学性状 包膜表面有明显突起感染灵长类动物 出现典型的SARS症状耐冷不耐热 不耐酸 SARS症状 空气飞沫或密切接触传播潜伏期 2 12天 通常4 5天呈明显家庭和医院聚集现象 诊断 主要依靠临床和流行病学资料病原学病毒分离RT PCR免疫荧光 ELISA实验室要求严格生物安全资格 P3 病原学诊断尚不成熟 预防 SARSCoV比普通CoV抵抗力强 室温下痰 粪便 尿中可稳定存活1 2天对温度敏感 37oC存活4天 56oC存活90分钟 75oC30分钟对含氯消毒剂 过氧乙酸及UV均敏感 WHO推荐中效以上的消毒剂 如过氧乙酸 第二节肠道病毒 归属于小RNA病毒科人类肠道病毒包括 脊髓灰质炎病毒柯萨奇病毒埃可病毒新肠道病毒轮状病毒 球形 衣壳为20面体立体对称 无包膜 核酸类型为单链RNA 耐乙醚和酸 pH3时稳定 不耐热增殖时是在宿主细胞质内复制 以破胞形式释放 粪 口途径传播多为隐性感染 肠道病毒共同特点 一 脊髓灰质炎病毒 脊髓灰质炎病毒引起脊髓灰质炎又称为小儿麻痹症 是一种危害中枢神经系统的传染病 但多数儿童感染后为隐性感染 开展活疫苗预防以来 已基本消灭了此病 致病性传播途径 经粪 口途径感染 传染源 患者及无症状的隐性感染者 易感者 儿童病程 病毒 口 咽部 肠道淋巴结大量繁殖 少量 血 第一次病毒血症 全身淋巴组织增殖 血 第二次病毒血症 靶器官 脊髓前角神经细胞 脑膜 心脏 病变轻微暂时性肢体麻痹 病变严重迟缓性麻痹 极少数延髓麻痹 呼衰 心衰 死亡 抵抗力较强 在粪便及污水中可存活数周 在酸性环境中较稳定 对胃酸及胆汁抵抗力较强 但对热 干燥 紫外线等均敏感 56 经30min可灭活 各种氧化剂如高锰酸钾 双氧水 漂白粉等可用于消毒 防治最佳措施 人工自动免疫口服减毒活疫苗 可在肠道细胞内增殖但不致病 不发生病毒血症 接种者不仅在血中产生大量IgG IgM中和抗体 还可在肠道粘膜产生分泌型抗体 sIgA 我国现采用3次口服3价糖丸活疫苗进行免疫 即从生后2个月开始连服3次 每次间隔1个月 4岁时再加强一次 该3价疫苗包括脊髓灰质炎病毒3个型减毒株 但 型量少 以防对 型干扰 减毒活疫苗的缺点是有极少数人 免疫缺陷个体 用后产生疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎 二 柯萨奇病毒 埃可病毒 感染与脊髓灰质炎病毒相似以侵犯中枢神经系统为主幼儿多发 第三节肝炎病毒 肝炎病毒 以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒种类 甲型肝炎病毒 HAV 乙型肝炎病毒 HBV 丙型肝炎病毒 HCV 丁型肝炎病毒 HDV 戊型肝炎病毒 HEV 一 甲型肝炎病毒 HAV Anti HAVPrevalence High Intermediate Low VeryLow GeographicDistributionofHAVinfection 生物学性状 HAV为球形 直径27 32nm 二十面体立体对称 无包膜 基因组为线状单正链RNA HAV只发现一个血清型抵抗力 较强对乙醚 酸 热 60 稳定 在 20 贮存数年仍保持感染性 HAV经高压 121 20min 煮沸 5min 干热 180 1h 甲醛 1 4000 37 3d 以及氯 10ppm 15ppm 30min 等处理均可使之灭活 鉴于HAV有相当大的抵抗力 因此对肝炎患者排泄物的处理应特别小心 致病性 非溶细胞型病毒 不直接杀伤细胞病毒复制量与症状严重程度不一致 故认为免疫应答参与损伤过程无慢性病例典型的甲肝是自限过程 大约三个月 HAV的致病性 粪 口途径传播 肠黏膜 局部淋巴结中大量增殖 入血并形成病毒血症 肝脏为最终靶器官 病毒直接损伤或免疫病理作用 通过胆汁随粪便排出体外 流行病学 传染源患者和隐性感染者传播方式 粪 口途径污染食物 水源 海产品引起暴发或散发流行隐性感染率高成人HAV抗体阳性率高达70 90 免疫性感染后可产生持久免疫力 早期 IgM 同时 从粪便中检出sIgA抗体 恢复期 IgG 并可持续多年 防治原则 加强食品 水源管理患者排泄物处理接种疫苗治疗 甲型肝炎为自限性疾病 经治疗可痊愈 不转慢性亦不留后遗症 二 乙型肝炎病毒 HBV a 小球形颗粒 过剩的衣壳 b 管形颗粒 串连的小球形颗粒 c 大球形颗粒 即Dane颗粒 感染性颗粒 形态结构 完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒 颗粒直径为42nm具有双层衣壳结构 外衣壳相当于包膜 由脂质双层和乙肝表面抗原 HBsAg 内衣壳是28nm的核心 呈二十面体对称 含有乙型肝炎核心抗原 HBcAg 和乙型肝炎e抗原 HBeAg 内部有HBV的DNA和DNA多聚酶 球形 双层衣壳 外衣壳 包膜 脂质双层 蛋白质 HBsAg内衣壳 HBcAg HBeAg内部 环状双链DNA DNA多聚酶 抗原组成 HBsAg 是机体受HBV感染的主要标志之一 具有抗原性 能刺激机体产生保护性抗体 即抗HBs 位于外衣壳 三种颗粒均有 HBcAg 主要定位于Dane颗粒内衣壳及感染肝细胞核内 不易从患者血清中检出 HBcAg抗原性很强 能刺激机体产生抗HBc 但无中和作用 检出高效价抗HBcIgM表示HBV在肝内处于复制状态 HBeAg 主要定位于Dane颗粒核心结构表面可作为HBV复制及血清具有传染性的标志 抗Hbe对HBV感染有一定保护作用 但抗HBe亦可见于携带者及慢性乙型肝炎血清中 抵抗力HBV对理化因素的抵抗力相当强 对低温 干燥 紫外线 醚 氯仿 酚等均有抵抗性 高压灭菌 121 15min 0 5 过氧乙酸 5 次氯酸钠 3 漂白粉液 0 2 新洁尔灭等均可使HBV失活 传染源和传播途径急性 慢性乙肝患者及HBsAg无症状携带者均为传染源 特别是无症状的HBsAg携带者做为传染源危害性更大 乙型肝炎主要是经血液或注射途径传播即非胃肠道的感染1 血液 血制品传播 输血 注射 手术 采血 拔牙 内窥镜检查 预防接种 针刺 纹身 各种医疗器具 共用牙刷 洗澡刷子 剃须刀等 均可传播乙型肝炎 2 母婴垂直传播 主要是在围产期 分娩时新生儿经产道接触或吸吞入含HBV的母血 羊水 或分泌物所致 少数可由于宫内感染 10 也可通过母乳 体液或密切接触而传播 3 性行为传播 在西方国家将乙肝列为性传播疾病 STD 之一 传播途径 致病机制乙型肝炎的临床表现呈多样性 可表现为无症状病毒携带者 急性肝炎 慢性肝炎 重症肝炎 肝硬化 肝癌等 HBV的致病机制尚未完全明了 HBV不直接损害肝细胞 主要是通过宿主的免疫应答引起肝细胞损伤 病后可获得对同型病毒的免疫力 采取切断传播途径为主的综合性措施 对乙肝患者及携带者的血液 分泌物和用具等要严格消毒灭菌 严格筛选献血员 防止血液传播 提倡使用一次性注射器及输液器 凡手术操作 使用接触过血液的医疗器械等也必须严格消毒 要防止病人与医务人员间的相互传播 对高危人群要进行特异性预防 防治原则 主动免疫接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施 乙型肝炎疫苗是纯化的HBsAg 不含HBVDNA 具有良好免疫原性 而无感染性 被动免疫乙肝免疫球蛋白 HBIg 是由含有高效价抗HBs人血清提纯而成 可用于紧急预防 主要用于以下情况 医务人员或皮肤损伤被乙型肝炎患者血液污染伤口者 母亲为HBsAg HBeAg阳性的新生儿 发现误用HBsAg阳性的血液或血制品者 HBsAg HBeAg阳性者的性伴侣 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 HCV 引起丙型肝炎 HCV主要经血或血制品传播 目前占输血后肝炎的80 90 在我国丙型肝炎流行率为2 1 其临床和流行病学特点类似乙型肝炎 但症状较轻 演变为慢性者多见 部分患者可发展为肝硬化或肝癌 预防主要通过检测抗HCV或HCVRNA筛选献血员来降低输血后丙型肝炎的发病率 其他预防措施同HBV 免疫球蛋白有无预防作用尚无定论 目前还无特异性防治对策 一般治疗原则与乙型肝炎相同 防治原则 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 HDV 是丁型肝炎的病原体 是一种缺陷病毒 必须在HBV或其它嗜肝DNA病毒辅助下才能复制 因此其致病必须同时有HBV感染 病情较单纯感染HBV的患者严重 传播方式 与HBV基本相同 主要经输血或注射传播 由于HDV是缺陷病毒 而且其衣壳为HBsAg 从而决定了HDV只能感染HBsAg阳性者 其感染有两种形式 共同感染 与HBV同时感染 重叠感染 在慢性乙型肝炎或HBsAg携带者的基础上再感染HDV 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 HEV 是戊型肝炎的病原体 戊型肝炎主要经粪 口途径传播 其临床和流行病学特点类似甲型肝炎 第四节反转录病毒人类免疫缺陷病毒 HIV 衣壳 双层 内层为衣壳蛋白 P24 外层为内膜蛋白 P17 包膜蛋白 gp120 gp41 一 生物学性状 中等大小球形颗粒 直径100 120nm 内部圆锥形 HIV模型图 脂双层膜 gp120 gp41 包膜糖蛋白 p24衣壳蛋白 p17内膜蛋白 p7核衣壳蛋白 逆转录酶 蛋白酶 整合酶 HIV抵抗力较弱 对热 化学消毒剂敏感56 10min被灭活70 乙醇 0 3 H2O2处理5min被灭活 抵抗力 二 致病性和免疫性 传染源 1 患者2 无症状携带者 传染源和传播途径 传染源 HIV感染者和AIDS患者传播途径血液传播性传播垂直传播 HIV的致病机制 HIV选择性地侵犯CD4 T细胞 导致细胞免疫功能缺陷 1 急性感染期 HIV进入机体后病毒开始复制 约在2 4w时出现急性感染症状 如发热 咽痛 淋巴结肿大 2W后可自行消退 2 无症状感染期 潜伏期 此期可长达6个月至10年 临床无症状 有些病人可出现无痛性淋巴结肿大 当机体受到各种刺激使潜伏的病毒大量增殖 才出现临床症状 进入AIDS相关综合征期 3 AIDS相关综合征 ARC 期 持续淋巴结肿大 发热 盗汗 全身倦怠 体重下降 皮疹及慢性腹泻等胃肠道症状 并有进行性淋巴结病及舌上白斑等口腔损害 4 典型AIDS期 严重细胞免疫功能缺陷 诱发致死性感染和恶性肿瘤 在感染后10年内约有50 的人会发展为AIDS AIDS的5年间死亡率约为90 多于临床症状出现后2年内死亡 预防 进行广泛宣传教育 普及AIDS预防知识建立HIV感染和AIDS的监测网络 控制疾病的流行蔓延对供血者进行HIV检测 确保输血和血液制品安全 抵制吸毒 性滥交 阻断母婴传播严格医疗器械消毒灭菌 推广