第二十九章影响免疫功能药物

第二十九章影响免疫功能的药物 学习目标 1 掌握免疫增强药 免疫抑制药的概念 环孢素的药理作用 临床应用及不良反应 2 熟悉左旋咪唑 白细胞介素 干扰素 转移因子及其他免疫抑的临床应用及不良反应 第一节免疫抑制药 一 概述 免疫应答可分三期 感应期 增殖分化期 效应期 一 免疫抑制药的分类 1 糖皮质激素类药地塞米松泼尼松泼尼松龙2 钙调磷酸酶抑制药环孢素他克莫司3 抗代谢药硫唑嘌呤甲氨蝶呤巯嘌呤霉酚酸酯4 烷化剂环磷酰胺白消安塞替派5 抗体 二 作用特点 临床上常用的免疫抑制药大多数是非特异性免疫抑制剂 因而缺乏较强的选择性和特异性 对正常和异常的免疫反应均呈抑制作用 对初次免疫应答反应的抑制作用较强 对再次免疫应答反应的抑制作用较弱 多数药物尚有非特异性抗炎作用 三 常用免疫抑制药 环孢素 ciclosporin cyclosporinA 环磷酰胺 cyclophosphamide CTX癌得星 肾上腺皮质激素类药物甲氨碟呤 methotrexate 环孢素 ciclosporin cyclosporinA 药理作用环孢素能特异性地抑制T淋巴细胞 不影响吞噬细胞功能 不产生明显的骨髓抑制作用 还能抑制B淋巴细胞的活性及选择性地抑制T淋巴细胞所分泌的白介素 2和 干扰素 也能减少单核 巨噬细胞分泌的白介素 1 但影响较小 环孢素 ciclosporin cyclosporinA 临床应用主要应用于抑制器官移植后的排异作用 也用于治疗多种自身免疫病 类风湿关节炎 系统性红斑狼疮等 环孢素 ciclosporin cyclosporinA 不良反应及注意事项1 肾毒性10 40 的服用者会出现肾脏毒性 随剂量的增大 肾小球滤过下降 血肌酐上升 停药后可以逐渐恢复 2 高血压约33 患者会出现血压升高 一般需使用降压药控制 3 胃肠道不良反应会出现恶心 呕吐等胃肠道不良反应 4 其他若大剂量使用时可出现黄疸或肝酶升高 久用后出现多毛 牙龈增生 病毒感染等 罕见过敏反应 胰腺炎 白细胞减少 雷诺综合征 血尿等 肝功能不全 高钾血症 感染 肠道吸收不良 肾功能不全 对服本药不耐受等慎用 有水痘 带状疱疹等病毒感染时和对环孢素过敏者禁用 环孢素 ciclosporin cyclosporinA 相互作用1 环孢素与雌激素 雄激素 西咪替丁 地尔硫卓 红霉素 酮康唑等合用 可增加本品的血浆浓度 因而可能使本品的肝 肾毒性增加 2 与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时 可使发生肾功能衰竭的危险性增加 环磷酰胺 cyclophosphamide CTX癌得星 药理作用与临床应用体外无活性 进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解 变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用 环磷酰胺是目前广泛应用的抗癌药物 也是临床常用的烷化剂类免疫抑制剂 可用于治疗各种自身免疫性疾病 如肾病综合症 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎及器官移植的排斥反应等 环磷酰胺 cyclophosphamide CTX癌得星 不良反应不良反应有骨髓抑制 胃肠道反应 泌尿道等不良反应 对肝功能也有一定的影响 肾上腺皮质激素类药物 泼尼松 prednisone 肾上腺皮质激素类免疫抑制剂 甲氨碟呤 methotrexate 甲氨碟呤为具有很强的免疫抑制作用的抗代谢药 它选择性阻止免疫母细胞分裂增殖 抑制体液免疫和细胞免疫 同时也具有较强的抗炎作用 在抗原刺激同时或1 2日后作用最强 主要用于自身免疫性疾病如类风湿关节炎 系统性红斑狼疮和皮肌炎等 第一节免疫增强药 二 常用免疫增强药 左旋咪唑 levamisoleLMS 白细胞介素 interleukinIL 干扰素 interferon IFN赛诺金 转移因子 transferfactorTF 左旋咪唑 levamisoleLMS 药理作用左旋咪唑对免疫功能低下的机体具有较好免疫增强作用 当恢复免疫功能后 可增强机体的抗病能力 而对正常机体作用不明显 它能激活环核苷酸磷酸二酯酶 降低淋巴细胞和巨噬细胞内cAMP含量 从而使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢复正常 左旋咪唑 levamisoleLMS 临床应用在肺癌手术及放疗后合用左旋咪唑可延长无瘤期 减轻复发率及降低肿瘤死亡率 对鳞状上皮癌疗效较好 可减轻抗肿瘤药物所致的骨髓抑制 出血及并发症 还可用于多种自身免疫性疾病 如类风湿性关节炎 红斑性狼疮等 左旋咪唑 levamisoleLMS 不良反应与注意事项左旋咪唑不良反应发生率低 主要有胃肠道症状 如头痛 出汗 全身不适等 有神经系统症状 如头晕 失眠等 有变态反应 如荨麻疹等 少数病人长期用药后有白细胞及血小板减少 停药后可恢复 偶有肝功能异常 肝炎活动期患者禁用 白细胞介素 interleukinIL 由白细胞分泌的一类调节细胞生长 分化和免疫活性的细胞因子 已发现有20余种 一般具有多来源 多功能和多作用途径的特点 白细胞介素2 interleukin 2 IL 2 在抗恶性肿瘤 免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗和诊断方面有非常重要意义 白细胞介素3 interleukin 3 IL 3 由激活的T细胞产生 可刺激某些细胞分化为成熟的T细胞 还能刺激骨髓多能造血干细胞和各系统细胞分化 增殖 可促进自然细胞毒细胞的杀瘤活性 干扰素 interferon IFN赛诺金 干扰素是一类糖蛋白 具有高度的种属特异性 动物的干扰素对人是无效的 干扰素 interferon IFN赛诺金 药理作用与临床用途干扰素是一个广谱抗病毒药 其机制是作用于蛋白质的合成阶段 临床可用于病毒感染性疾病 如疱疹性角膜炎 带状疱疹 慢性乙型肝炎等 干扰素的免疫调节作用在小剂量时对细胞免疫和体液免疫都有增强作用 大剂量则产生抑制作用 干扰素的抗肿瘤作用在于它既可直接抑制肿瘤细胞的生长 又可通过免疫调节发挥作用 临床试验表明 它对成人骨肉瘤病人的疗效好 对肾细胞癌 卡波济肉瘤 多毛细胞白血病 黑色素瘤 乳癌等有效 而对肺癌 胃肠道癌 及某些淋巴瘤无效 干扰素 interferon IFN赛诺金 不良反应与注意事项当大剂量使用时会出现可逆性的白细胞和血小板减少症 少数病人快速静注时可出现血压下降 偶见过敏反应 肝 肾功能障碍及注射部位疼痛 红肿 过敏体质 严重肝肾功能不全 白细胞及血小板减少患者慎用 转移因子 transferfactorTF 转移因子是从正常人的淋巴细胞或淋巴组织 脾 扁桃体等提取的一种核酸肽 它可将供体细胞免疫作息转移给受者的淋巴细胞 使之转化 增殖 分化为致敏淋巴细胞 从而获得供体样的免疫力 由此获得的免疫力较持久 主要用于原发性或继发性细胞免疫缺陷的替代疗法 还可用于治疗自身免疫性缺陷病和黑色素瘤 骨肉瘤等肿瘤治疗 免疫抑制剂环磷酰胺癌得星 环孢霉素甲氨碟 皮质激素米松类 抑制免疫抗变态 免疫增强剂左咪唑抗虫广 转移因子胸腺肽 白介素 干扰素 增强免疫辅治癌 小结 1 下列不属于免疫抑制药物是 A 巯嘌呤B 肾上腺皮质激