细胞因子的简介.ppt

细胞因子 CK Cytokine 细胞因子概念 由免疫细胞和某些非免疫细胞 如 血管内皮细胞 表皮细胞和成纤维细胞等 经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白 细胞因子除了介导 调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外 还与伤口愈合 造血干细胞再生与分化密切相关 细胞因子研究历史 1957年 发现干扰素 IFN 1969年 提出淋巴因子 lymphokine 的概念1974年 定名细胞因子 cytokine 近十余年 细胞因子发展迅猛 现已发现几十种细胞因子 并形成研究细胞因子的专门学说 细胞因子学 细胞因子的产生 正常细胞如活化的淋巴细胞 活化的单核 巨噬细胞 NK细胞 成纤维细胞 上皮细胞 内皮细胞等 肿瘤细胞如Jurkat细胞 骨髓瘤细胞等 基因工程技术从工程细胞如大肠杆菌 酵母菌等产生重组细胞因子 细胞因子结构与功能特点 1 小分子蛋白 单链或双链 多含糖基 2 类似激素 量微而活性强 3 通过与细胞因子受体结合而发挥效应 4 通过旁分泌 自分泌 内分泌方式发挥作用 局部 细胞分泌细胞因子仅几天 半衰期很短 短时效应 5 多效性 重叠性 协同性 拮抗性 网络性效应6 生理调节 病理反应 主要与机体免疫调节 造血功能 炎症反应等有关 细胞因子的种类 根据结构和功能 可分为六大类 1 白细胞介素 Interleukin IL 2 集落刺激因子 Colonystimulatingfactor CSF 3 干扰素 Interferon IFN 4 肿瘤坏死因子家族 Tumornecrosisfactor TNF 5 生长因子 Growthfactor GF 6 趋化因子 Chemokine 白细胞介素 Interleukin IL 国际统一命名的 介导白细胞间相互作用的细胞因子 包括IL 1 IL 26集落刺激因子 Colonystimulatingfactor CSF 刺激造血细胞形成细胞集落 参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子 如GM CSF G CSF M SCF EPO TPO 等 干扰素 Interferon IFN 抵抗病毒的感染 干扰病毒的复制的细胞因子 包括IFN IFN I型 IFN II型 I型干扰素主要由病毒感染的细胞产生 II型干扰素主要由活化T细胞和NK细胞产生 肿瘤坏死因子家族 Tumornecrosisfactor TNF 可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子 包括TNF TNF LymphotoxinLT FASL CD70L CD30L CD40L TRAIL TNFrelatedapoptosis inducingligand 等 生长因子 Growthfactor GF 对各种细胞具有促生长作用的细胞因子 如表皮生长因子 胰岛素样生长因子 血管内皮细胞生长因子等 趋化因子 Chemokine 具有趋化作用的细胞因子 能吸引免疫细胞到免疫应答局部 参与免疫调节和免疫病理反应 转化生长因子 transforminggrowthfactor 目前发现至少有25种 是一类对免疫细胞及上皮细胞有广泛抑制作用的细胞因子 多种细胞和肿瘤细胞可分泌非活性的TGF 经酸或酶作用后显示活性 其对上皮细胞和神经外胚层来源的细胞起抑制作用 对间来源的细胞起刺激作用 功能 1 抑制上皮细胞 T B细胞增殖 抑制CK和丝裂原诱导的免疫细胞的活化增殖 2 促进伤口愈合 刺激成纤维细胞 成骨细胞 神经细胞 某些癌细胞生长 刺激细胞外基质成分生成 利于胚胎发育和细胞修复 细胞因子受体 免疫球蛋白超家族 IgsF 造血细胞因子受体超家族 HCKRsF 趋化因子受体超家族 ChRsF TFN受体超家族 TNFRsF IFN受体家族 细胞因子的主要生物学效应 1 介导天然免疫 主要由单核 巨噬细胞分泌 表现为抗病毒和细菌感染作用 2 介导和调节特异性免疫应答 主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌 调节淋巴细胞的激活 生长 分化和发挥效应 3 诱导凋亡 IL 2可诱导抗原活化的T细胞凋亡 TNF可诱导肿瘤细胞凋亡 4 刺激造血 由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子 在血细胞的生成方面起重要作用 5 抗感染和抗肿瘤作用 IL 2和IL 18等能诱导和促进Th0向Th1细胞极化 提高细胞性免疫的功能 促进其抗感染和抗肿瘤作用 6 促进各种细胞的生长和分化 IL 2 IL 4 IL 6 IL 7等可以维持和促进T细胞和B细胞存活 增值和分化 7 参与和调节炎症反应 趋化因子 TNF IL 1和IL 6是重要的炎症介质 8 细胞因子异常可导致疾病的发生 IL 23 IL 6的局部异常表达与银屑病有关 细胞因子与临床 临床治疗常见疾病 一 感染性疾病二 肿瘤三 移植物的排斥四 血细胞减少症五 超敏反应六 治疗自身免疫性疾病 细胞因子抑制剂的临床应用举例1 可溶性TNF 受体治疗类风湿关节炎 2 IL 1受体拮抗剂 IL 1ra 治疗类风湿关节炎 3 DAB389 IL 2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤 4 抗TNF 抗体治疗肠