人类遗传疾病研究的进展

人类遗传疾病研究的进展近年来， 随着医疗技术的发展和医药卫生条件的改善，人类传染性疾病已得到控制，而人的生殖细胞或受精卵里的遗传物质在数量，结构或功能上发生改变，使由此发育成的个体 患先天性遗传病，其发病率和死亡率却有逐年增高的趋势。一、人类遗传病的概念由于遗传物质改变引起的人类疾病。遗传病是指生殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体和基因）发生突变（或畸变）所引起的疾病。通常具有垂直传递的特征。人类遗传病的类型人类遗传病主要包括单基因遗传病、多基因遗传病、染色体异常遗传病三类。1. 单基因遗传病单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传性疾病。致病基因有的位于常染色体上，有的位于性染色体上，有的致病基因是显性基因，有的致病基因是隐性基因。比如软骨发育不全是属于常染色体上的显性遗传病。单基因遗传病(1 种病由1 对基因决定 )约有 3360 多种，如家族性多发性结肠息肉症、成骨不全症、牛皮癣、高胆固醇血症、多囊肾、神经纤维瘤、视网膜母细胞瘤、腓肌萎缩症、软骨发育不全、多指、并指、上睑下垂、先天聋哑、全身自化、血友病、着色性干皮病、苯丙酮尿症、鱼鳞症、眼球震颤、视网膜色素变性、抗维生素d 佝偻病等。人群中受累人数约占10% 左右。2. 多基因遗传病多基因遗传病是由多对基因控制的人类遗传病。各对等位基因间无显性隐性的区分，每个基因的效应微小，但累加起来可形成明显的致病效应。它在兄弟姐妹中的发病率并不像单 基因遗传病那样，发病比例是1/2 或 1/4 ，而远比这个发病率要低，约为1% 10% 。多基精品资料因遗传病常表现出家族聚集现象，且比较容易受环境因素的影响。多基因遗传病(每种病由多对基因和环境因素共同作用)，病种虽不多，但发病率高，多 为常见病和多发病。如原发性高血压、支气管哮喘、 冠心病、 糖尿病、类风湿性关节炎、精神分裂症、 青光眼、肾结石、脊柱裂、无脑儿、唇裂、腭裂、畸形足等。人群中受累人数约占20% 左右。3. 染色体异常遗传病如果人的染色体发生异常，也可引起许多遗传性疾病。常染色体显性遗传病是由位于常染色体上的显性致病基因引起的疾病，在单基因遗传病 中最常见。 患者双亲之一是患者，男女发病机会均等，其子女中1/2 是患者。例如，短指（趾） 症是由于指（趾）骨或掌骨变短或指（趾）骨缺如，致手指（或足趾）变短常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病是位于常染色体上的隐性致病基因引起的疾病。患者的双亲均为致病基因携带者或患者， 男女发病机会均等， 近亲婚配的后代中发病率显著增高。 比较常见的病有白化病、 苯丙酮尿症和半乳糖血症等。 白化病是由于黑色素代谢障碍引起的，患者皮肤、毛发均为白色，虹膜及瞳孔呈淡红色，视网膜无色素，怕光。染色体病 (染色体异常所致的遗传病 )近 500 种,如先天愚型 ( 伸舌样痴呆 ) 、原发性小睾症、先天性卵巢发育不全症、 两性 畸形等。人群中受累人数约占 1% 左右。二、常见遗传病遗传病是指由于遗传物质改变所致的疾病。具有先天性、 终生性和家族性。 病种多、发病率高。目前已发现的遗传病大约 6500 多种，估计每 100 个新生儿中约有 3 10 个患有各种程度不同的遗传病。 .哮喘目前多数学者认为，哮喘发病的遗传因素大于环境因素。如果父母都有哮喘，其子女患哮喘的几率可高达60% ；如果父母中有一人患有哮喘，子女患哮喘的可能性为20% ；如果父母都没有哮喘，子女患哮喘的可能性只有6% 左右。此外，如果家庭成员及其亲属患有过敏性疾病如过敏性鼻炎、皮肤过敏或食物、药物过敏等，也会增加后代患哮喘的可能性。防治原则： 成人哮喘多在儿童期发病，儿童期早治疗是减少成人期发病率的关键。有哮喘家族史者应避免各种引发哮喘的环境因素，如吸入各种过敏物质（过敏原）、呼吸道病毒和细菌感染、吸烟和空气污染等，这些因素在哮喘发病和加剧中起触发和推波助澜的作用。平时要做好居室、生活和工作环境的清洁卫生，戒烟，积极预防和及时治疗呼吸道感染等。 .糖尿病糖尿病具有明显遗传易感性（尤其是临床上最常见的2 型糖尿病）。家系研究发现，有糖尿病阳性家族史的人群，其糖尿病患病率显著高于家族史阴性人群。而父母都有糖尿病者， 其子女患糖尿病的机会是普通人的15 20 倍。防治原则：诱发糖尿病的“外因 ”有热量摄取太多，活动量下降，肥胖，吸烟以及心理压力过大等。反过来，避免以上因素就可预防糖尿病。在饮食方面，应该做到粮食、肉蛋奶、蔬菜、水果的合理搭配，注意摄入量与消耗量平衡。常测体重，如果体重增加了，热量肯定摄入过量，这时就应检讨你的食谱并增加运动。 .血脂异常血脂代谢异常有许多原因，其中之一就是遗传因素。随着医学科学发展，目前已经发现有相当部分血脂异常患者存在一个或多个遗传基因缺陷。由遗传基因缺陷所致血脂异常多具 有家族聚集性，有明显遗传倾向，临床上通称为家族性血脂异常。防治原则：最重要的是强调“迈开腿，管住嘴”。一方面要适当限制饮食，但食物种类应尽量丰富，选用低脂食物（植物油、酸牛奶），增加维生素、纤维素（水果、蔬菜、面包和谷类食物），控制体重。同时加强锻炼，使热量消耗掉才不至于使脂肪在体内堆积。 .乳腺癌乳腺癌有明显的家族遗传倾向。流行病学调查发现，5% 10% 的乳腺癌是家族性的。如有一位近亲患乳腺癌，则患病的危险性增加1.5 3 倍；如有两位近亲患乳腺癌，则患病率将增加 7 倍。发病的年龄越轻，亲属中患乳腺癌的危险越大。防治原则： 有乳腺癌家族史者要特别注意自查，以发现乳癌的蛛丝马迹，早期治疗。乳房包块是乳腺癌最常见的体征，这种包块与乳腺增生包块不同，常为单个，形态不规则，质地较硬，活动度不好，大多无疼痛，与月经周期无明显关系。此外，如发现有乳头湿疹、溢液、皱缩，也应引起重视，到医院做进一步检查。 .胃癌胃癌患者有明显的家族聚集性。调查发现， 胃癌患者的一级亲属（即父母和亲兄弟姐妹） 得胃癌的危险性比一般人群平均高出3 倍。比较著名的如拿破仑家族，他的祖父、父亲以及三个妹妹都因胃癌去世，整个家族包括他本人在内共有7 人患了胃癌。防治原则：患胃癌危险因素包括缺乏体育锻炼、精神压抑、吸烟、喜食烟熏食品、喜食重盐饮食、过量摄入肉类、幽门螺杆菌感染、胃溃疡等。而喜食菌类、新鲜水果是胃癌的保护因素。 值得注意的是， 胃癌的家族聚集现象可能与共同感染幽门螺杆菌有关，有胃癌家族史者应去医院监测有无该细菌感染，有则及时治疗。以上各类遗传病发病率加起来约为30% ，而且还有逐年增加的趋势。因此，不能再笼统他说遗传病只是一种罕见之症。预防遗传病患儿的降生，是提高我国人口素质的重要优生 手段。 绝大多数遗传病无法治愈。因为现代医学还不能改变已出生的人的基因，所以只要致病基因还在，就无法治愈。但是某些病可以通过不停地用药来缓解病情。三、先天性疾病、家族性疾病与遗传病的关系1. 遗传病与先天性疾病的区别遗传病不应与先天性疾病等同看待。先天性疾病是指个体出生后即表现出来的疾病。如果主要表现为形态结构异常，则称为先天畸形。应该指出，许多遗传病在出生后即可见到，因此大多数先天性疾病实际上是遗传病，但也有某些先天性疾病是在子宫中获得的，如风疹病毒感染引起的某些先天性心脏病，药物引起的畸形等。反之， 有些出生时未表现出来的疾病，也可以是遗传病。如原发性血色素病是一种铁代谢障碍疾病，但铁要积存到15g 以上才发病， 80% 的病例发病年龄在40 岁以上。2. 遗传病与家族性疾病的区别家族性疾病是指表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中不止一个成员患病。当然， 许多遗传病 （特别是显性遗传病）常见家族聚集现象，但也有不少遗传病（特别是隐性遗传病和染色体病） 并不一定有家族史。故“家族性 ”一词一般用于表达未弄清病因而又怀疑可能为遗传病时使用。但在弄清病因后，应该代之以“遗传性 ”。由于习惯，至今仍沿用家庭性高胆固醇血症、家族性甲状腺肿等名称。四、遗传疾病的监测与预防优生就是让每一个家庭生育出健康的孩子。为此， 就应该运用遗传学原理，改善人类遗传素质。我们在控制人口数量增长的同时，还应该进一步提高人口的质量。为了达到优生的目的，首先，要禁止近亲结婚。每个人应该了解禁止近亲结婚的原因， 自觉宣传优生措施，提高优生意识，减少遗传性疾病，以提高我国人口素质。饮食治疗 ：某些遗传病可通过控制饮食达到阻止疾病发生的目的，从而收到治疗效果。药物治疗 ： 药物在遗传病的治疗中往往起一定的辅助作用，从而改善患者的病情，减少痛苦。主要是对症治疗，如服止痛剂以减轻病员疼痛。还可以改善机体代谢，如肝豆状核变性， 主要是体内铜代谢障碍，使血内铜的水平升高，导致胎儿畸形。可以服用促进铜排泄的药物，同时限制食用含铜的食物，以保持体内铜的正常水平，而达到良好的治疗效果。还有些病如先天性低免疫球蛋白血症，可以注射免疫球蛋白制剂，以达到治疗的目的。五、人类基因组计划与人体健康1. 人类基因组计划（ hgp ）基因组 一个物种中所有基因的整体组成人类基因组计划简介：人类基因组计划(humangenomeproject,hgp) 是由美国科学家于 1985 年率先提出，于1990 年正式启动的。美国、英国、法兰西共和国、德意志联邦共和国、日本和中国科学家共同参与了这一价值达30亿美元的人类基因组计划。这一计划旨在为30多亿个碱基对构成的人类基因组精确测序，发现所有人类基因并搞清其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息。与曼哈顿原子弹计划和阿波罗登月计划并称为三大科学计划。人类基因组计划的目的：解码生命、 了解生命的起源、了解生命体生长发育的规律、认识种属之间和个体之间存在差异的起因、认识疾病产生的机制以及长寿与衰老等生命现象、为疾病的诊治提供科学依据。2. 与人体健康的关系hgp 对人类健康有重要意义。因为人类是在“进化 ”历程上最高级的生物，对它的研究有助于认识自身、掌握生老病死规律、疾病的诊断和治疗、了解生命的起源。人类基因组计划的成果不仅可以揭示人类生命活动的奥秘，而且人类6 千多种单基因遗传性疾病和严重危害人类健康的多基因易感性疾病的致病机理有望得到彻底阐明，为这些疾病的诊断、治疗和预防奠定基础。同时，人类基因组计划的实施还将带动医药业、农业、工业等相关行业的发展，产生极其巨大的经济效益和无法估量的社会效益。要想完成这样一个雄心勃勃的计划，必须要发展一系列新的实验技术及手段为科学家、医生及其他研究者所共享，从而使研