慢性粒细胞白血病染色体核型分析及其临床意义

精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创1/8慢性粒细胞白血病染色体核型分析及其临床意义作者杨颉刘竹珍吴春梅赵洪国陈兵管洪在【摘要】目的探讨慢性粒细胞白血病（CML）不同病期染色体核型特点及其临床意义。方法采用R显带技术对124例CML病人进行了常规染色体核型分析，并动态观察部分病人病程进展中染色体核型的变化。结果124例病人中，PH染色体阳性PH占116/124，PH染色体阴性（PH）占（8/124）。PH病人中，110/116为典型PH染色体易位，即T922Q34Q11；6/116为变异型PH染色体。（13/116）的PH病人出现额外染色体，其中慢性期、加速期和急变期额外染色体的检出率分别为8/107、（1/3）和（4/6）,加速期和急变期额外染色体的检出率明显高于慢性期2，P。额外染色体以8、2PH、21和I（17Q）多见。个别病例同时存在多个异常克隆，多见于CML急变期。结论CML病人病程中继发额外染色体的异常改变与其病程进展密切相关，染色体核型分析对CML的诊断、治疗及预后判断具有重要意义。【关键词】白血病，髓样，慢性；费城染色体；额外染色体；核型分析慢性粒细胞白血病CML是起源于多能干细胞的恶性骨精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创2/8髓增殖性疾病。90以上CML病人白血病细胞中有恒定的、特征性的PH染色体，其中绝大多数为典型易位即T922Q34Q11，少数病人可有变异易位（包括简单变异易位和复杂易位）。随着病情进展，加速期和急变期病人可发生染色体核型演变，即出现PH染色体以外的克隆性染色体异常1。染色体核型分析对CML的诊断、治疗、病情监测及预后判断具有重要的价值2。现将124例CML病人染色体核型分析结果报告如下。1资料与方法一般资料124例CML病人为青岛大学医学院附属各医院门诊及住院治疗的病人，其中男76例，女48例；年龄1374岁，平均42岁。慢性期114例，加速期3例，急变期7例（3例初诊时为慢性期，分别于5个月3年后急变）。CML的诊断和分期参照文献标准3。染色体分析方法采用骨髓细胞短期培养法（24H）或外周血不加PHA的短期培养法制备染色体标本，然后采用热处理姬姆萨R显带技术进行核型分析，113例病人分析1020个分裂中期细胞，11例病人分析细胞数少于10个。核型异常参照人精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创3/8类细胞遗传学国际命名体制ISCNI991中的有关规定进行描述。124例CML病人共做148例次染色体检查，其中大多数病例仅做1次，部分病例作了23次检查。2结果染色体的核型特点本文124例病人中，PH染色体阳性PH116例占，PH染色体阴性PH8例占。其中慢性期病人中有107例PH占，3例加速期病人均为PH占，急变期病人中6例PH占。PH病人中，110/116为典型PH染色体易位，即T922Q34Q11，6/116为变异型染色体易位，如T1322Q33Q11、T1122P15Q11、T92218Q34Q11Q21和T1227P36Q11Q22等。染色体核型演变特点116例PH病人中有13例（）出现额外染色体，其中8例为慢性期病人，占慢性期病人总数的8/107；1例为加速期病人，占加速期病人总数的（1/3）；急变期病人4例，占急变期病人总数的（4/6），加速期和急变期额外染色体的检出率明显高于慢性期2，P，额外染色体以8、2PH、21和I（17Q）多见。3例病人同时存在2个异常克隆，1例病人同时存在3个异常克隆，这些病人均多见精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创4/8于急变期。3讨论CML是一种造血干细胞的高度异质性疾病，PH染色体是其最特异的染色体异常，由此而产生的BCR/ABL基因重排是CML较为特征性的分子标志，也是客观准确地确定CML的主要依据1。文献报道，大约93的CML病人PH染色体阳性，7的病人PH染色体阴性。我们所检测的124例病人中PH染色体阳性病人占，阴性病人占，与文献报道一致4。对于PH的CML可进一步分为PHBCRABL和PHBCRABL，前者仍属于PH的CML，后者可能并非真正的CML，而是不典型的其他骨髓增殖性疾病5。由此可见，染色体及融合基因的检测不仅有助于CML的诊断和鉴别诊断，而且可以对其进行细胞遗传学分型，细胞遗传学分型对CML的治疗具有重要的临床价值。有资料显示，在PH的CML中，大约有94病人有典型的PH易位，而仅有约6病人发生变异型PH染色体易位，包括简单变异易位（22号与非9号之间的易位）和复杂变异易位（3条或更多条染色体易位）。在变异易位的病例中除Y染色体外，所有其他染色体均可被累及6,7。本研究结果与上述文献结果基本一致，大约的CML病人为典型精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创5/8PH染色体易位，为变异易位，如T1322Q33Q11、T1122P15Q11、T92218Q34Q11Q21和T1227P36Q11Q22等。简单易位的分子生物学研究结果显示，位于9号染色体长臂上的ABL癌基因总是受累，都存在9Q34和22Q21的易位，表明简单变异易位实际上都存在着9Q34和22Q21的易位，也就是说所有的简单变异型PH染色体都可以看作是一定的检测手段检测不出来的复杂变异型PH染色体8,9。由此可见，变异易位和复杂易位都有共同的分子病理学改变，因此二者在临床、血液学表现和预后特征等方面几乎没有区别。一般认为，在CML急变时70的病人常出现额外染色体的改变，最多见的改变依次为8,2PH和I17Q。CORTES等9报道，慢性期、加速期和急变期CML病人核型演变的发生率分别为、。本文CML病人慢性期、加速期和急变期核型演变的发生率分别为、和，与文献基本相似。本文还显示存在2个或3个异常克隆者主要见于急变期，这说明染色体核型演变主要和CML病情进展相关。最常见的额外染色体异常依次为8、2PH、21和I（17Q），三者可单独或联合出现，以8合并2PH最多见。另外，我们的临床随访还显示，部分病人检出额外染色体异常时，临床上尚无急变征象，表明核型演变往往和急变同时或更早发生。因此，CML病程中监测染色体核型的改变对预测CML病精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创6/8情进展及预后判断有一定价值。一般而言，PH染色体存在于CML的整个病程中，常规化疗对其无明显影响。但近来研究显示，PH染色体的消长与治疗有一定的相关性，部分病人经骨髓移植或某些化疗药物治疗后PH细胞的百分比有所下降，少数甚至完全转阴10。因此，CML病程中进行染色体核型监测还有助于判断疗效。【参考文献】1许文荣,王建中临床血液学与检验M第4版北京人民卫生出版社,20072682722姜道滋,陈志妹,楼基余,等1193例慢性粒细胞白血病细胞及分子遗传学分析J中华血液学杂志,2007,28153张之南血液病诊断及疗效标准M第2版北京科学技术出版社,19982192214HEIMS,BILLSTROMR,KRISTOFFERSSONU,ETALVARIANTPHTRANSLOCATIONINCHRONICMYELOIDLEUKEMIAJCANCERGENETCYTOGENENT,精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创7/81985,182152275薛永权,过宇,顾建明,等PH染色体阴性和少见PH易位慢性粒细胞白血病的细胞遗传学及分子生物学研究J中华医学杂志,1993,732092126AGSSADM,OREBG,ZABEDLKARYOTYPEANALYSISINCHRONICMYELOGENOUSLEUKEMIAATHREEYEAREXPERIENCEATTHEAMERICANUNIVERSITYOFBEIRUTMEDICALCENTERJJMEDLIBAN,1998,4616197HAGEMEIJERA,BARTRAMCR,SMITEME,ETALISTHECHROMSOMEALREGION9Q34ALWAYSINVOLVEDINVARIANTOFTHEPHTRANSLOCATIONJCANCERGENETCYTOGENET,1984,131168ISHIHARAT,MINAMIHISAMATSUMTHEPHILADEPHIACHROMOSOME,CONSIDERATIONSBASEDONSTUDIESOFVARIANTPHTRANSLOCATIONSJCANCERGENETCYTOGENET,1988,327592精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创8/89CORTESJE,TALPAZM,GILESF,ETALPROGNOSTICSIG