鲑鱼降钙素治疗血液透析肾性骨病患者疗效分析.doc

鲑鱼降钙素治疗血液透析肾性骨病患者疗效分析一嘧感目密图着重要作用.肥大细胞主要释放组胺,蛋白酶,IL一2和TNFOt等炎症因子,在慢性肾功能不全时,这些物质将在体内蓄积,并作用于无髓鞘的C型纤维末梢,产生瘙痒感觉.目前治疗尿毒症相关皮肤瘙痒的方法主要包括血液净化,外用药物,物理治疗以及系统药物治疗等.国内多个研究分别证明其各自的疗效,但在临床工作中,对于部分病情顽固者尚未有令人满意的治疗方案.沙利度胺又称反应停,作为一种非巴比妥类镇静剂于1956年上市,1964年以色列皮肤科医生Sheskin发现其对麻风结节性红斑患者有快速的抗炎作用.目前已证实其对白塞病,红斑狼疮,结节性痒疹等皮肤疾病有确切的疗效.研究表明,沙利度胺的作用机制包括以下几个方面:抑制中性粒细胞的吞噬作用,抑制单核细胞和白细胞的趋化作用;减少CDa+细胞的数量,增加CD细胞的数量;抑制肿瘤坏死子一d,白介素一8,白介素一12的产生;增加自介素一2,白介素一4,白介素一5以及干扰素一的产生;对抗组胺,乙酰胆碱,前列腺索E:,F以及血清胺;减少细胞增殖,髓磷脂吞噬作用和亚神经周围水肿,减少炎症位点氢氧化物和过氧化物自由基的产生.国外曾有一项随机双盲性试验翻,选取26例尿毒症性瘙痒症患者分别以沙利度胺或安慰剂治疗1周,结果发现沙利度瞎组中有2/3的患者瘙痒程度有80%的减轻.本研究严格按照随机对照的原则设计,对瘙痒程度进行量化评估,并且对透析患者进行了较长时间的跟踪.本试验再次证明了沙利度胺在治疗尿毒症性瘙痒症的有效性.在中长期的追访中,我们发现长期服用沙利度胺可使大部分患者获得持续的症状缓解.此外,我们观察到,随着服用时间的延长,有个别极其顽固的瘙痒患者也能获得不同程度的缓解.而治疗中只有少数患者出现不良反应,且多数反应轻微,易于控制,停药后即可消失,并无发生严重脏器损害.总而言之,作为一种新型免疫调节剂,通过多个临床试验的论证,沙利度胺对治疗尿毒症性瘙痒症切实有效,作用持久,且安全性较高,值得临床推广应用.参考文献(1曹娅莉.维持性血液透析患者瘙痒的研究现状【jJ_中国血液净化,2007,6(11):618-621.2】纪超,毕志刚.沙利度胺在皮肤科的应用J1_实用医院临床杂志,2009.6(2):l013.【3SilvaSRThalidomideforthelreatmenofuremicpmritus:acrossoverrandomizeddoubleblindrjalJ.Nephron,1994,67(3):270273.(收稿目期:20100604)鲑鱼降钙素治疗血液透析肾性骨病患者疗效分析于续芳黄占东(北京市房山区第一医院,北京102400)【摘要】目的探讨鲑鱼降钙素肌肉注射治疗血液透析患者肾性骨病的效果.方法选择维持性血液透析患者2O例,使用鲑鱼降钙素注射液,开始1次/d,2周后,3次/周,于透析后肌肉注射.结果鲑鱼降钙素有效降低血钙,血磷,甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH),治疗3个月后血钙及血磷下降至正常范围,血PTH下降,与治疗前比较有显着差异;2周有效缓解骨痛,疗程结束后骨痛,皮肤瘙痒,肌无力症状基本消失;骨质疏松明显改善.结论鲑鱼降钙素具有降低骨高转换率,治疗肾性骨病疗效显着,使用方便,副作用小等优点,值得推广应用.【关键词】鲑鱼降钙素血液透析肾性骨病继发性甲状旁腺功能亢进肾性骨病是慢性肾衰竭患者的常见合并症,钙磷代谢紊乱,继发性甲状旁腺功能亢进1是慢性肾衰竭血液透析患者肾性骨病最主要的原因.临床表现为骨痛,关节痛,肌无力,皮肤瘙痒,自发骨折等,严重影响了患者的生活质量.现将我院使用作者简介:于续芳,女,36岁,硕士,毕业于首都医科大学肾病学系(研究生阶段),主治医师.Email:鲑鱼降钙素注射液冶疗血透患者伴发肾胜骨病的疗效报告如下.1资料与方法1.1一般资料选择2005年7月一2oO9年8月在我科收治的维持性血液透析治疗伴有肾性骨病症状,高血钙,甲状旁腺激素(PrH)大于5倍以上患者20例,男10例,年龄5O岁66岁,平均年龄(58.405.5)岁,女10例,年龄45岁一65岁,平均年龄(52.2O6.3)岁;维持性血液透析时间2年一8年,平均(5.302.5)年,均无糖尿病.其中原发性肾小球肾炎13例,梗阻性肾病3例,高血压肾损害2例,多囊肾2例.2O例患者曾服用骨化三醇0.250.5g,d及碳酸钙透析方案使用贝郎透析机,F6透析器,标准碳酸氢盐透析液,钙1.5mmol/L,透析液流速500mL/min,血流量250300mldmin,血管通路为动静脉内瘘;每周透析3次,每次4h.1.3观察项目1.3.1血生化指标的测定在透析间隔2d后采集患者透析前血液,提取血清统一送检,应用OlympusChemistryAnalvzerAU5400型大生化仪测钙,磷,碱性磷酸酶(alkaline基层医学论坛2011年第15卷1月上旬刊phosphatase,ALP).1.3.2应用放射免疫法测PTH,试剂盒购自德国拜耳公司(IntactPTH),使用德国拜耳公司ACS:18O全自动化学发光免疫分析仪进行检测.1.3.3骨密度检测应用双能X线吸收仪(美国Hologic公司)检测患者腰椎及股骨骨密度,按照WHO诊断标准2p.56259,骨质疏松的诊断标准常用T-score(T值)表示,T值一1为正常,一1>T>一2为骨量减少,T值一2为骨质疏松,T值一2伴一处或多处骨折或T值<-3无骨折者诊断为严重骨质疏松.1.4鲑鱼降钙素应用方法在既往治疗的基础上同时使用鲑鱼降钙素注射液,开始1次/d,肌肉注射,2周后,3次/周,于透析后肌肉注射,疗程3个月.随访观察患者的血清钙,磷,ALP和PTH,治疗后询问记录患者症状改善情况.所有患者未出现恶心,呕吐及头痛等不良反应.1.5统计学方法使用SPSSI1.5软件进行统计学处理,所有计量资料以均数标准差Ges)表示,组内比较采用配对t检验;计数资料采用检验.P<0.05为差异有统计学意义.2结果2.1治疗前后生化指标检查治疗后3个月后血钙,磷和PTH较治疗前均有所下降,治疗前后ALP无明显变化,见表1.表1鲑鱼降钙素治疗前后CaPALP和PTH比较2.2临床症状改善情况治疗后2周有效缓解骨痛,疗程结束后骨痛,皮肤瘙痒,肌无力,关节痛症状基本消失,表2.表2鲑鱼降钙素治疗后临床症状改善情况2.3骨质疏松改善情况鲑鱼降钙素治疗3个月后骨质疏松改善情况有显着性差异,见表3.表3鲑鱼降钙素治疗后骨质疏松改善情况3讨论尿毒症透析患者由于肾内活性的I,25(OH)2D3生成障碍引起钙磷代谢紊乱,导致继发性甲状旁腺亢进,是慢性肾衰竭血液透析患者肾性骨病最主要的原因,60%以上为高转运型.许多患者导致严重骨质疏松,骨痛,顽固性皮肤瘙痒,肌无力,骨质疏松是造成尿毒症患者骨折发生率高的一个重要原因.另外,由于普通透析器对磷及甲状旁腺激素不能有效清除从而加重骨代谢紊乱以及骨质疏松的发生.尽管目前对肾性骨病的认识有了进一步的深化,但仍未找到最佳的治疗方法,常规的补钙及应用活性维生素D,出现高血钙日益增多,导致软组织及血管迁移性钙化,如果钙磷水平增高,可以增加长期血液透析患者的病死率.降钙素可促使破骨细胞转变为骨细胞,使钙离子沉积于骨组织,拮抗PrH对骨的作用1214-558,使骨基质增加,骨量增加.本组临床观察疗效明显,治疗3个月后血钙和血磷有显着下降,3个月后骨量减少转为骨量正常8例(8/8),骨质疏松转为骨量减少1例(1/8),骨质疏松转为骨量正常7例(7/8),严重骨质疏松转为骨量减少2例(2/4),严重骨质疏松转为骨质疏松1例(1/4).可能与鲑鱼降钙素抑制过高的甲状旁腺激素对骨质的动员有关.鲑鱼降钙素治疗骨质疏松在国内已有较多报道,且均证实其镇痛效果稳定,迅速,可靠131.本研究给予降钙素制剂后2周内骨痛症状得到改善.降钙素的镇痛作用机制目前尚不完全清楚,有多种假说,一种认为它通过作用于破骨细胞受体抑制破骨细胞的活性和减少破骨细胞的数量,抑制破骨细胞的功能而抑制骨的吸收,同时抑制肾小管对钙,磷,镁等多种离子重吸收.也有学者认为降钙素可改变神经元的钙离子流,作用于特异的中枢神经系统的疼痛受体,抑制疼痛递质,刺激垂体对B内啡肽的释放,阻断痛觉的传导和对下丘脑的影响,直接调节中枢神经系统的伤害感受作用;降钙素还可增加促肾上腺激素分泌,具有中枢性镇痛作用;降钙素也调节前列腺素代谢,具有外周镇痛作用H.另外,对于维持性血液透析患者应积极控制钙磷代谢紊乱.防止继发性甲状旁腺亢进,保证充足的透析时间及有效溶质清除率,以及早期应用肾性骨病的药物是至关重要的.总之,降钙素具有降低骨高转换率,缓解透析患者骨质疏松症,骨痛,高血钙等作用,使用方便,副作用小,起效迅速,维持时间长,值得临床推广应用.参考文献f1李荣山,甄国华,程丽娟,等.血液灌流对继发性甲状旁