重走经典路——Val-HeFT研究解读-美化版

Val HeFT研究解读故事线 研究背景和目的研究设计研究结果专家对研究的同期评论研究对指南更新的推动作用 重走经典路之Val HeFT研究 缬沙坦全程干预高血压患者多重危险因素及心血管事件链 VALSARTANHEARTFAILURETRIAL缬沙坦治疗心力衰竭试验 CohnJN etal NEnglJMed2001 345 1667 1675 Val HeFT研究于2001年发表于 新英格兰医学杂志 纳入16个国家 302个试验中心 5 010例心衰患者 平均随访23个月 为什么要开展Val HeFT研究 TheCONSENSUSTrialStudyGroup NEnglJMed1987 316 1429 1435 TheSOLVDinvestigators NEnglJMed 1991 325 293 302 PackerM etal NEnglJMed 1996 334 21 1349 55 CIBIS IIInvestigatorsandCommittees Lancet 1999 353 9146 9 13 MERIT HFStudyGroup Lancet 1999 353 9169 2001 7 既往研究已证实ACEI和 受体阻滞剂可降低心衰患者死亡率 20世纪90年代 缬沙坦等ARB类药物相继应用于临床 20世纪50年代 利尿剂 20世纪60年代 受体阻滞剂 20世纪70年代 ACEI 20世纪80年代 二氢吡啶类CCB 20世纪90年代 ARB 坎地沙坦1990 替米沙坦1991 奥美沙坦1995 厄贝沙坦1990 旨在证实 已接受标准抗心衰治疗的基础上 加用缬沙坦能否进一步降低心衰发病率和死亡率 本研究旨在评估在已接受标准抗心衰治疗的患者中 加用ARB缬沙坦能否进一步降低心衰发病率和死亡率 血管紧张素 是一个强效的血管收缩剂和促生长激素 可通过增加左心室排空阻力 促进左室功能损伤及心衰进展 对心脏和血管结构的长期不良影响 可有害激活其他神经激素受体激动剂 包括去甲肾上腺素 醛固酮和内皮素 CohnJN etal NEnglJMed2001 345 1667 1675 Val HeFT研究是如何设计的 1999年发表Val HeFT研究设计 多国 多中心 随机 双盲 安慰剂对照研究 研究性质 入选标准 年龄 18岁 研究筛选前伴充血性心衰病史至少3个月 LVEF 40 左室舒张末期内径 2 9cm m2 NYHAII IV级 接受常规治疗至少2周的患者 研究对象 缬沙坦40mgBID 160mgBID组 研究分组 安慰剂组 VS Cohnetal JCardFail1999 5 155 160 德国匈牙利意大利挪威荷兰南非 澳大利亚比利时捷克斯洛伐克丹麦芬兰法国 西班牙瑞典英国美国 研究覆盖16个国家的302个研究中心纳入5010例符合入选标准的心衰患者 CohnJN etal NEnglJMed2001 345 1667 1675 5010例符合入选标准的心衰患者 两组患者基线时已接受抗心衰药物治疗其中ACEI使用率高达93 CohnJN etal NEnglJMed2001 345 1667 1675 Cohnetal JCardFail1999 5 155 160CohnJN etal NEnglJMed2001 345 1667 1675 在2 4周安慰剂导入期后 随机分为缬沙坦80 320mg d或安慰剂治疗 缬沙坦组起始40mgbid治疗2周 随后每2周剂量倍增一次 直至达到目标剂量160mgbid 死亡率死亡率与发病率联合终点 包括 心脏停搏经心肺复苏治疗心衰住院需静脉输注强心或扩血管药物治疗超过4个小时 射血分数NYHA心功能分级生活质量评分心衰症状和体征 次级终点 Val HeFT研究的主要终点为死亡率或死亡率与发病率联合终点 主要终点 CohnJN etal NEnglJMed2001 345 1667 1675 Val HeFT研究结果如何 2000年 第73届美国AHA年会公布Val HeFT研究主要结果 会议时间 2000年11月12 15日会议地点 美国新奥尔良会议亮点 Val HeFT研究主要结果公布AHA和中国心血管病协会举行圆桌会议 旨在探讨在心血管疾病防治方面所能做的努力 以及两个组织可能的合作领域 美国心脏病协会 AHA 圆桌会议简要 中国医药导刊 2001 3 3 175 177 缬沙坦显著降低心衰患者死亡率与发病率联合终点 13 2 无事件概率 随机后时间 月 CohnJN etal NEnglJMed2001 345 1667 1675 0 65 70 75 80 85 90 95 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 缬沙坦组 安慰剂组 100 P 0 009 60 HR 0 87 97 5 CI 0 77 0 97 缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压 缬沙坦在心衰各亚组人群中有效降低死亡率与发病率联合终点 CohnJN etal NEnglJMed2001 345 1667 1675 缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压 0 3 0 8 有利于缬沙坦组 有利于安慰剂组 患者人数 5010 1 4 死亡率与发病率联合终点相对风险 95 置信区间 1 3 1 2 1 1 1 0 0 9 0 7 0 4 0 5 0 6 所有人群 人群特征 年龄 65岁 65岁 性别 男性女性 26602350 40071003 合并症情况 冠心病 是否 糖尿病 是否 28652145 12763734 疾病严重程度 NYHA分级 或 射血分数 27 27 左室舒张末期内径 3 57cm m2 3 57cm m2 30951910 26232385 25052505 在接受ACEI或 受体阻滞剂基础上缬沙坦进一步降低心衰死亡率与发病率联合终点 CohnJN etal NEnglJMed2001 345 1667 1675 缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压 注 在既往接受ACEI和 受体阻滞剂联合治疗的心衰患者中 加用缬沙坦可能导致不良预后 可能的原因 在心衰患者中广泛阻断多个神经内分泌系统可能有害 MaggioniAP etal JACC 2002 40 8 1414 1421 在总体5010例心衰患者中 366例 7 3 既往未服用过ACEI治疗 P 0 001 缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压 在既往未接受ACEI治疗的患者中缬沙坦显著降低心衰死亡率与发病率联合终点 13 2 无事件概率 随机后时间 月 50 70 80 90 0 6 12 18 24 30 缬沙坦组 n 185 安慰剂组 n 181 100 60 HR 0 56 95 Cl0 39 0 81 44 CohnJN etal NEnglJMed2001 345 1667 1675 缬沙坦显著改善因心衰住院风险 射血分数 NYHA心功能分级等次要终点 27 5 缬沙坦降低心衰住院风险 P 0 001vs安慰剂 缬沙坦升高射血分数 射血分数变化 安慰剂组 缬沙坦组 P 0 001 缬沙坦改善NYHA心功能分级 NYHA心功能分级改善比率 安慰剂组 缬沙坦组 P 0 001 缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压 导致治疗中断的低血压发生率 缬沙坦组低血压发生率与安慰剂组相当 安慰剂组 缬沙坦组 P NS 缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压 CohnJN etal NEnglJMed2001 345 1667 1675 Val HeFT研究结论 在接受标准抗心衰治疗的基础上 缬沙坦可进一步降低心衰患者死亡率与发病率联合终点 改善心衰症状和体征 基于Val HeFT研究结果 缬沙坦 代文 成为第一个拥有FDA批准的心衰适应症的ARB 缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压 CohnJN etal NEnglJMed2001 345 1667 1675 国内外专家如何看待Val HeFT研究 徐成斌 国外医学 心血管疾病分册 2001 28 1 63 64 徐成斌 中国医药导刊 2001 3 2 124 126 国内外知名心血管专家一致肯定Val HeFT研究提供了新的心衰治疗理念 Val HeFT试验的结果为心力衰竭这类棘手的疾病治疗提供了新的治疗理念 Val HeFT试验牵头人JayCohn教授 Val HeFT试验结果公布为ARBs在心力衰竭治疗中争得重要的一席之地 是心力衰竭治疗进展有里程碑性的表现 为心力衰竭治疗添新貌 徐成斌教授 Val HeFT研究在指南更新中发挥了哪些作用 Val HeFT研究结果被国内外心衰指南多次引用 2013ACCF AHA心衰管理指南8 2014中国心力衰竭诊断和治疗指南3 2008ESC急慢性心衰诊断及治疗指南5 2007慢性心力衰竭诊断治疗指南2 2002中国慢性收缩性心力衰竭治疗建议1 2005ACC AHA成人慢性心衰诊断及管理指南7 2001ESC慢性心衰诊断与治疗指南4 2012ESC急慢性心衰诊断及治疗指南6 中华医学会心血管病学分会 等 中华心血管病杂志 2002 30 1 7 23 中华医学会心血管病学分会 等 中华心血管病杂志 2007 35 12 1076 1095 3 中华医学会心血管病学分会 等 中华心血管病杂志 2014 42 2 98 122 4 RemmeWJ etal EurHeartJ 2001 22