降钙素在骨科的应用郭世绂 ppt.ppt

1,降钙素治疗骨质疏松 及在 骨科疾病的应用,骨质疏松症的危害,21世纪是全球人口老化的世纪，全球骨质疏松人数将达2亿多，在常见多发病中居第6位 美国 ： 2500万，80%为妇女 日本 ： 50岁妇女为30.3%,3,骨质疏松症的危害,我国目前60岁以上老人1亿2千万，OP 患者至少2千4百万部分地区 40岁 ：OP总患病率16.1%男11.5%，女19.9%,4,骨质疏松症的危害,20002010年国际骨与关节10年重要关切问题骨折人数急剧增加，2/3为椎体及髋部骨折，不仅是医疗问题，也是严重社会问题严重危害老年人生活质量乃至生命,骨质疏松的定义,以骨量减少和骨组织微结构退变为特征的全身性骨病，骨的脆性增加，容易发生骨折,6,NIH (National Institutes of Health) Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA. 2001;285:785-795.,骨质疏松症: 新定义,骨强度受损为特征的骨骼疾病，导致骨折危险性增加骨强度主要包括两个方面：骨量（骨密度）和骨质量骨质量包括微结构、骨转换率、损伤积累 (例如, 微骨折)、骨强度和矿化等情况,骨质疏松的发病机制,8,骨量（Quantity) 与骨质量(Quality),BMD 与弹性模量 r=0.82，与骨强度 r=0.79BMD与骨强度之间并不完全呈线性关系，小梁骨BMD比皮质骨低6%，而骨强度比皮质骨低20%,9,骨质量,骨组织微结构胶原成分基质矿化微骨折及骨折的修复能力,10,骨微结构的主要测量参数,骨小梁数目骨小梁厚度骨小梁的连接性骨小梁间间隙,影响骨质疏松的因素,峰值骨量,骨丢失率,骨量,骨的结构,有机基质,骨的矿化,微小损伤,骨折危险,骨质量,骨强度,骨结构和有机基质很重要，BMD反映的是骨的矿化,正常的蜂窝状小梁骨,骨质疏松的小梁骨,骨结构,骨质量的重要性,改变结构显著提高骨强度，但材料量变化甚微,骨结构与骨强度,骨结构,骨强度,20岁,40岁,60岁,应力 - 应变曲线,骨质疏松的症状,骨痛 身高缩短 骨折,生活质量下降,经济负担上升,骨质疏松的诊断,骨量减少30-40%时，X线片才能发现双能X线骨密度测定（DEXA）是目前最常用的骨密度（BMD）测量法超声骨骼测定（QUS）无创、无辐射，同时能对骨量、骨结构及骨强度进行监测骨与肌肉力学检查,17,BMD,大转子主要由松质骨构成，对骨量变化有较高敏感性，Ward三角骨小梁最少，虽对骨量的敏感度低，但特异性高测定大转子、Ward三角及股骨颈3个位点总体BMD，能更好反映髋部骨量与骨强度的相关性,骨质疏松程度 BMD低于同性骨峰值基本正常 1 SD骨量减少 2.5 SD严重骨质疏松症 2.5 SD+骨折,骨质疏松的诊断标准（WHO 1994）,19,BMD,T-Score ：与同性别青年期平均峰质骨量相比 -2.5 SDZ-Score ：与同性别同年龄组人群骨量平均值相比-2.5 SD,骨质疏松的分类,原发性骨质疏松由于机体及骨骼本身的退变而发生继发性骨质疏松由于某些疾病或药物所引起，如：甲亢、甲旁亢、糖尿病、慢性肝肾疾病、类风湿性关节炎，糖皮质激素过量、长期卧床、器官移植等,降钙素的结构,32个氨基酸组成的多肽 密盖息为人工合成sCT,22,人工合成降钙素,鲑鱼降钙素 (sCT)鳗鱼降钙素 (eCT)猪降钙素 (pCT)人降钙素 (hCT),23,sCT,活性大，较 hCT 大40 50倍半寿期长廓清率低作用持久,24,sCT药代动力学,从骨组织消失慢由肾脏排出体外蛋白结合率30% 40%鼻喷剂的生物利用度为注射剂的 50%,25,降钙素的作用,26,降低血钙,高钙血症时，CT分泌增加，抑制骨钙释放入血液和细胞外液，血钙仍继续进入骨内,治疗前,治疗一月后,180,160,140,120,100,80,Gennari C. et al. 1981,血钙浓度(mg/l),16位患有高钙血症的病人每日肌注鲑鱼降钙素100IU，治疗30天治疗前后 p0.001,降钙素治疗不出现血钙过低的危险,28,抑制肾脏近曲小管 对钙、磷的重吸收,尿钙、磷排泄增加血钙、磷降低增加钠、镁和氯的排泄,29,抑制骨吸收与增加骨量,CT与破骨细胞的受体结合 刺激cAMP产生，激活蛋白激酶作用于破骨细胞的皱折缘，增加破骨细胞的膜电位而使其孤立，抑制其活性抑制破骨细胞增殖，减少其数量降低骨转换，防止骨丢失,破骨细胞与骨吸收,破骨细胞吞噬骨质，形成吸收陷窝,降钙素对破骨细胞的作用,降钙素作用于破骨细胞上的特异性降钙素受体,降钙素,通过抑制破骨细胞的活性而减少骨吸收,在体外实验中，给予降钙素前破骨细胞充满活力,给予降钙素15分钟后，破骨细胞萎缩，并失去活性,降钙素减少骨吸收的机理,通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收sCT不导致破骨细胞凋亡，使用更加安全,降钙素减少骨吸收的机理,干细胞,破骨细胞前体,破骨细胞,单核细胞,吞噬细胞,34,改善骨的力学性能,提高骨质量,35,改变神经元的钙离子流及浓度作用于特异中枢神经疼痛受体，调节CNS的伤害感受作用CT可影响内源性阿片系统，增加垂体-内腓肽的产生和促肾上腺激素的分泌，具中枢性止痛作用CT调节前列腺素代谢，具外周止痛作用,止痛,降钙素的镇痛作用机理,作用于中枢神经,抑制骨吸收减少骨溶解,降钙素,抑制炎症组织生成前列腺素？,调节神经细胞内钙离子浓度？,升高-内啡肽,降钙素的镇痛作用机理,Fischer JA, et al. Acad. Sci. USA 1981,降钙素作用于中枢神经系统的特异性降钙素受体，主要分布在控制疼痛的下丘脑区域,用放射标记的碘125鲑鱼降钙素的结合位点在大脑的分布,38,降钙素的镇痛作用机理,使过度活化的破骨细胞恢复正常，直接诱导其上的特异性受体CNS其他受体也能接受、传递和调整感觉刺激，如脑桥内侧网状纤维及导水管周围灰质的头尾轴,降钙素的镇痛作用机理,鲑鱼降钙素对疼痛阈值的影响,Pecile A, et al. Experientia 1975,9876543210,-20 0 20 40 60 80 100 120 时间(分钟),脑内注射生理盐水,大白兔脑内注射鲑鱼降钙素2mg/kg,疼痛阈值 (V),疼痛导致骨质疏松的恶性循环,疼痛 骨折,骨吸收 增加,病情 加重,骨质疏松的恶性循环,活动减少 卧床,Lyritis GP et al. Calcif. Tiss. Int. 1991,对骨质疏松性脊椎骨折的镇痛效果,行走时的疼痛程度,*,10 8 6 4 2 0,0 1 2 3 4 5 6 7 14,安慰剂密盖息100IU i.m.,n=2x28=p0.05,治疗时间(天),*,*,sCT的镇痛效果,Pun KK, et al. Clin. Ther. 1989,鼻喷剂对脊椎骨折的镇痛效果,43210,鼻喷剂200IU(n=9),安慰剂(n=9),疼痛程度(分),基值 7 14 21 28 治疗时间(天),*,p0.05与基值对照,*#,p0.05安慰剂对照,* #,* #,* #,sCT的镇痛效果,鼻喷剂与注射剂对骨折导致疼痛的效果比较,Gennari C. Osteopress ApS Kopenhagen 1990,鼻喷剂100IU/日,肌注100IU/日,0 5 10 15 20 25 30 天,1512 9 6 3 0,自发性疼痛的程度,n=23 =p0.05， =p0.01,sCT的镇痛效果,44,提高健康相关生命质量（HRQOL）,消除疼痛改善身体功能及情绪状态,降钙素的临床应用,骨质疏松性疼痛和骨质疏松的治疗注射剂第一周：每日50IU，第二周及以后：隔日50IU，3个月为一个疗程鼻喷剂每日或隔日200IU，治疗时间6个月以上,剂型、规格与包装,200IU/喷14喷/瓶420元/瓶,50IU/支,鼻喷剂的作用机理与使用方法,降钙素副作用及药物相互作用,副作用：与给药方式和剂量有关注射剂：面部潮红伴有热感，恶心、 呕吐（可采用睡前用药，加维生素B6 等措施），极少出现过敏反应鼻喷剂：副作用少而轻微 无药物相互作用 对本药过敏者禁用,鼻喷剂有和安慰剂相似的耐受性,Chesnut et al；Am J Med 2000;109,预防骨质疏松性骨折再发生的研究 PROOF 1,Prevent Recurrence of Osteoporotic Fracture,目的：验证鲑鱼降钙素鼻喷剂（密盖息）预防椎体再次发生骨质疏松性骨折的疗效方法：随机、双盲、安慰剂对照、为期5年的多中心试验,Chesnut et al；Am J Med 2000;109,预防骨质疏松性骨折再发生的研究 PROOF 2,对象：1,255位绝经后妇女，均龄68岁，大多数曾有1-5处椎体骨折分组分为100、200、400IU鼻喷剂sCT和安慰剂四组，所有病人补钙1000mg + VitD 400IU/d,Prevent Recurrence of Osteoporotic Fracture,预防骨质疏松性骨折再发生的研究 PROOF 3,再发椎体骨折危险性下降36%,0,50,100,150,200,250,鼻喷密盖息200IU,安慰剂组,RR=0.64p=0.03,n=203,60人骨折,n=207,40人骨折,36%,人数,Prevent Recurrence of Osteoporotic Fracture,预防骨质疏松性骨折再发生的研究 PROOF 4,多发性骨折危险性下降45%,RR=0.88p=0.05,骨折发生率,鼻喷密盖息200IU,安慰剂组,45%,Prevent Recurrence of Osteoporotic Fracture,预防骨质疏松性骨折再发生的研究 PROOF 5,髋部骨折危险性下降48%,骨折发生率,鼻喷密盖息200IU,安慰剂组,Prevent Recurrence of Osteoporotic Fracture,RR=0.5p=NS,48%,预防骨质疏松性骨折再发生的研究 PROOF 6,密盖息有效抑制骨吸收 - 生化指标尿NTx下降,Prevent Recurrence of Osteoporotic Fracture,预防骨质疏松性骨折再发生的研究 PROOF 7,密盖息显著提高腰椎骨密度，并能长期维持,2.01.51.00.50,治疗时间,骨密度,Prevent Recurrence of Osteoporotic Fracture,预防骨质疏松性骨折再发的研究 PROOF 8,Post hoc analysis of PROOF, 70岁的老年病人对照组 密盖息200IU鼻喷剂 病人数104 134发生椎体骨折的人数 35 (33.7%) 26 (19.4%)相对危险减少 53% （p=0.012）, 75岁的老年病人对照组 密盖息200IU鼻喷剂病人数 47 58发生椎体骨折的人数 19 (40.4%) 12 (20.7%)相对危险减少 62% （p=0.028）,Silverman et al；ABSMR 2001,Prevent Recurrence of Osteoporotic Fracture,PROOF研究引发的讨论,降钙素对绝经后高骨转换型骨质疏松有效，对老年性低转换型的效果人们知之甚少密盖息不仅对绝经后骨质疏松有效，对老年性骨质疏松也有效，而且效果更好无论对绝经后，还是对老年性骨质疏松，影响骨吸收看来至关重要,59,抗骨吸收药物如何降低骨折发生率 骨量 vs 骨质量两个看似矛盾的概念,体外研究60%-80% 压缩性骨折由骨的矿盐含量决定1流行病学研究： BMD基线值可预测绝经妇女发生骨质疏松性骨折的危险性2随机对照临床研究：抗骨吸收药物增加 BMD，同时降低骨折发生的危险3BMD的变化被假定为评估骨折危险性治疗效果的替代终点,1 Turner CH. J Biomech Eng. 1989;111:256-260. 2. Marshall D et al. BMJ. 1996;312:1254-1259.3. Eastell R. N Engl J Med. 1998;338:736-746.,60,. . . 但这样的假设并不正确!1,2,1. Sarkar S et al. J Bone Miner Res. 2002;17:1-10.2. Riggs BL, Melton LJ III. J Bone Miner Res. 2002;17:11-14.,抗骨吸收药物如何降低骨折发生率骨量 vs 骨质量两个看似矛盾的概念,61,骨量vs骨质量矛盾的探讨,Riggs BL et al. N Engl J Med. 1990;322:802-9Ettinger B et al. JAMA. 1999;282:637-45Chesnut C lll et al. Am J Med.2000;109:267-76Harris ST et al. JAMA. 1999;282:1344-52Black DM et al. Lancet. 1996;348:1535-41,62,骨量概念的演变,进一步资料分析结果FIT 研究： 椎体BMD明显升高，但椎体骨折发生率仅降低 16.4%1MORE 研究：髋骨BMD明显提高，但椎体骨折发生率仅降低 4%2“骨吸收抑制剂中，明显增加BMD的药物在降低骨折风险方面并不优于那些少量增加BMD的药物”3.,FIT=Fracture intervention Trial; MORE= Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation study1. Cummings SR et al. Am J Med. 2002;112:281-92. Sarkar S et al. J Bone Miner Res.2002;17:1-103. Riggs BL, Melton L J lll. J Bone Miner Res. 2002;17:11-4,63,骨质量 VS 骨密度,骨转换率,损伤程度,有机基质质量,矿化质量,微结构,BMD,64,65,高分辨率 MRI评估sCT 改善骨质量 Qualitative Effects of Salmon Calcitonin Therapy （QUEST),66,QUEST研究 鲑鱼降钙素对骨质量的作用,Qualitative Effects of Salmon Calcitonin Therapy,OP研究的里程碑-HMRI研究鲑鱼降钙素对微结构作用的先驱试验,67,QUEST: 研究目的,评价鲑鱼降钙素（密盖息鼻喷剂）对骨质量的作用研究评价骨质量的方法学以验证骨质量的假设,68,QUEST 1,双盲、随机、空白对照实验 200IUsCT鼻喷剂与安慰剂对照 元素钙 500mg/d91名绝经后至少 5 年的妇女，曾有15 处椎体骨折观察2年,69,QUEST 2,评估参数 骨质量：微结构 MRI ：腕部、髋部、跟骨 髂骨活检：组织形态计量学检查 常规 2维及 CT 3维成像 BMD : DEXA 检测椎体、腕部、髋部及跟骨 骨转换生化指标 ：血清CTx、NTx、BSAP及 尿 Ntx,70,QUEST 3,MRI检测 ：骨小梁骨量 （BV/TV)骨小梁数目骨小梁厚度骨小梁间隙,71,QUEST 4,T2延迟时间测量BMD或微结构的复合参数T2受小梁骨密度、数量、间隙及方向等因素影响T2时间减少显示BMD和/或微结构的改善,72,QUEST 研究: 椎骨 BMDDEXA 结果,安慰剂,与基线值比较的平均变化（%）,73,QUEST 研究: 血清骨生化标记物检验结果,*p 0.05 与基线值比较,与基线值比较平均值的变化（%）,74,骨质量桡骨远端骨微结构,区域 1 距远端终板7mm每一区域层厚为 2.5 mm, 符合完成5张MRI的断层扫描的要求,区域 1区域 2区域 3区域 4,MRI 桡骨远端检测,75,桡骨远端MRI:骨小梁骨容量,24 个月时骨小梁骨容量的平均变化 (BV/TV),区域 1,区域 2,区域 3,区域 4,组间比较及各自基线值的比较: *p 0.05; *p 0.005,-14.0,-12.0,-10.0,-8.0,-6.0,-4.0,-2.0,0.0,2.0,4.0,6.0,p = 0.03,p = 0.02,*,*,*,鲑鱼降钙素,安慰剂,与基线值比较的平均变化（%）,76,桡骨远端MRI:骨小梁数量,组间及各自基线值的比较: *p 0.01; *p 0.005,-12.0,-10.0,-8.0,-6.0,-4.0,-2.0,0.0,2.0,4.0,6.0,p = 0.01,p = 0.01,p = 0.049,区域 1,区域 2,区域 3,区域 4,*,*,*,鲑鱼降钙素,安慰剂,与基线值比较的平均变化（%）,24 个月时骨小梁数量的平均变化,77,桡骨远端MRI: 骨小梁分离度,24 个月时骨小梁分离度的平均变化,-6.0,-4.0,-2.0,0.0,2.0,4.0,6.0,8.0,10.0,12.0,14.0,16.0,p = 0.01,p = 0.01,区域 1,区域 2,区域 3,区域 4,*,*,*,鲑鱼降钙素,安慰剂,与基线值比较的平均变化（%）,组间比较（与各自基线值的变化）: *p 0.05; *p 0.005,78,*,*,-5.0,-4.0,-3.0,-2.0,-1.0,0.0,1.0,2.0,3.0,桡骨远端MRI: 骨小梁厚度,24 个月时骨小梁厚度的平均变化,与基线值比较的平均变化（%）,组间比较（与各自基线值的变化）: *p 0.05;,79,桡骨远端MRI与腰椎BMD对比,LS: 腰椎,80,桡骨远端区域4骨小梁数目MRI检测反映腰椎骨密度,LS: 腰椎,桡骨远端MRI反映腰椎BMD,与基线值比较的平均变化（%）,-10.0,-8.0,-6.0,-4.0,-2.0,0.0,2.0,4.0,81,T2*延迟时间,T2* 延迟时间是骨密度和微结构的综合性检测指标T2* 延迟时间受以下因素影响 - 骨小梁密度（骨成分） - 骨小梁数量 , 分离度 及厚度 (空间分布) - 骨小梁定位T2* 延迟时间减少反映骨密度增加和/或微结构性状改善,82,髋部各区域 T2*分析,股骨颈,Wards 三角区,转子上区域,转子下区域,83,髋部MRI 检测,-6.0,-4.0,-2.0,0.0,2.0,4.0,6.0,8.0,10.0,12.0,14.0,*,*,*,*,p = 0 .0049,鲑鱼降钙素,安慰剂,24个月时T2*延迟时间的平均变化,与基线值比较的平均变化（%）,组间比较（与各自基线值的变化）: *p 0.05; *p 0.005,84,QUEST结论 （一）,应用密盖息鼻喷剂 200IU 2年：腰椎BMD 0.8%血清CTx显示骨吸收 24%BSAP 显示骨形成率无改变组织形态计量学确认用药安全，对骨生长和矿化无不利影响,85,QUEST结论 （二）,应用密盖息鼻喷剂 200IU 2年：腕部MRI 显示骨量、小梁骨数目及间隙 MRI T2 显示髋部骨质量改善不管BMD是否发生变化，均能改善骨质量,86,QUEST与PROOF 共同结论,密盖息鼻喷剂 200 IU 骨折危险性不管BMD是否发生变化，均能改善骨质量对骨质疏松患者长期治疗安全有效，耐受性良好,87,骨质疏松的预防,提高峰值骨量增强肌力和骨强度经常运动锻炼养成良好饮食及生活习惯,88,骨质疏松治疗的目的,增加骨量，改善骨的构筑及质量提高骨生物力学性能特别是骨强度纠正异常骨重建率增强骨修复能力降低骨折发生率缓解疼痛,89,骨质疏松治疗疗效评估标准,生物力学指标包括骨强度、肌力 及关节活动度等骨密度骨折发生率,骨质疏松疗效的评估,骨密度是一个必要、但局限的判断标准，骨密度降低可以提示骨折的危险，但提高骨密度并不意味就能减少骨折 生物力学指标包括骨强度、肌力及关节活动度等 评估的最终和最精确的标准是骨折发生率，它受骨量和骨质两方面的影响,91,骨质疏松的治疗方法,药物治疗 运动锻炼 外科治疗,92,骨质疏松药物治疗,抗骨吸收药物促进骨形成药物基础药物,93,抗骨吸收药物,雌激素（estrogen, E) 选择性雌激素受体调节剂（SERM )降钙素 (calcitonin, CT)双膦酸盐 (bisphosphonates，BP),94,激素替代疗法（HRT),妇女卫生指南（Women Health Initiative，WHI, 2002 ) : 一项原计划进行 8.5 年的 HRT 随机对照实验，在进行 5.2 年后，由于发现弊大于利而被迫中止,95,WHI报告,HRT不能 病死率对危险因素的预防与预期效果不一致不应作为预防冠心病的基本措施可以预防脊椎、髋部及其他部位骨折对心血管病或乳腺癌发生的危险性应根据HRT对预防OP性骨折的益处权衡利弊决定是否采用,96,WHI报告,连续 HRT (CHRT)不建议用于预防慢性疾病对于无症状性妇女 OP 可作为抗吸收治疗的选择性用药，也可用于缓解有明显症状者应用时应采用最低剂量，使用时间最短，并应定期进行监控,97,抗骨吸收药物,目前被FDA批准的有： sCT Alendronate Risedronate Raloxifene PTH 134,98,促进骨形成药物,氟制剂(fluorides)甲状旁腺激素 (PTH 1 34)雷尼酸锶（Strontium Ranelate)雄激素 (androgen)糖皮质激素 (GC)他汀类药物 (statins)刺激成骨的因素 (BMP-2、瘦脂素等)骨生长肽 (osteogenic peptides),99,降钙素对局部制动性 及废用性骨质疏松的作用,不负载或负载不足均可引起应力遮挡部分抑制因坚强固定致使钢板下局部骨膜及骨内膜血供遭受损害所引起的骨质疏松对髋部骨折可防止健侧髋部骨质疏松,100,降钙素对软骨的作用,骺板（生长板）关节软骨软骨性骨痂,101,Ishikawa(1997) : CT在软骨细胞培养中看到钙化Lyritis(1985) : 5d 大鼠给予sCT 0.21U/d，骺板厚度、软骨细胞数目及胫骨长度均增加 Burch(1985) : CT刺激哺乳动物骺板软骨的成熟,降钙素对软骨骺板的作用,102,低浓度CT (0.5%) 体外培养软骨细胞增殖 2倍，糖胺聚糖（GAG）增加经CT治疗，蛋白多糖（PG）及II型胶原有所增加骺端骨质生成较好,降钙素对软骨骺板的作用,103,Badurski(1991) : CT对软骨的保护作用优于其它抗炎制剂,降钙素对软骨和关节软骨的作用,104,Manicourt(1997) : 狗OA模型：CT能明显使OA好转，降低尿和血清骨吸收参数，用药时间越长，疗效越好 兔OA模型：CT能使关节软骨表面再生，透明层增加，骨赘减少,降钙素对软骨和关节软骨的作用,105,降钙素与骨折愈合,106,体外实验显示：降钙素可以刺激成骨细胞增殖Alp 水平升高，成骨细胞活性提高,降钙素对骨形成的作用,Farley JR, et al. Calcif Tissue Int. 1991,107,CT与骨折,多数报告显示，应用CT治疗者，其骨痂组织学观察、钙含量、放射性同位素的贮集、骨酶及力学强度等，均有正性作用，可促进软骨内成骨，但对骨折一期（直接）愈合无作用。少数报告结果与此相反，可能与CT剂量不足或过高，因低钙血引起继发性甲状旁腺功能亢进有关,108,临床上对Paget病多发性骨折可促进愈合，对骨移植、骨囊肿充填及骨折延迟愈合局部注射CT也能取得一定疗效对骨折后疼痛特别是椎体骨折有明显疗效骨折后常给予制动，骨丢失快而广泛，CT多能部分逆转早期活动,CT与骨折愈合,109,骨吸收参数如Hyp/Cr和Ca/Cr降低降钙素与其他趋钙激素如PTH及 1,25-(OH)2D3能促进产生骨基质,CT与骨折愈合,110,骨痂,骨折愈合过程中加快产生丰富软骨性骨痂，逐渐代替为骨。切除坐骨神经的胫骨骨折，可产生大量但力学不充分的骨痂，其内感觉神经的降钙素相关基因肽（CGRP）明显增加，有很强扩张血管作用,111,血液供应,分泌的生长因子如PG、IGFs及TGF-可促进血管生成骨痂血管发生的神经肽（CGRP）可直接调节成骨细胞的功能骨折愈合也间接依靠血管内皮细胞、单核细胞或组织细胞的正性反应来促进,112,降钙素对骨力学性能的作用,改善骨力学性能及微构筑Karachalios(1990) : 对兔骨折给予CT 6 IU/d 12w，可获得较大刚度及负荷 能力,113,Moseklide(1994) : 对去势大鼠同时给予sCT10g/kg及 hPTH(1-38)100g, 均为5次/w，腰椎刚度及负荷能力大大增加Geusens(1996) : 对去势羊给予CT 50 或100IU，扭曲强度及刚度均明显增加CT用药剂量加大，极限压应力有明显改进,降钙素对骨力学性能的作用,114,降钙素治疗恶性肿瘤,抑制或减缓骨吸收对肿瘤骨转移溶骨性疼痛：降钙素100IU/d 肌注或缓慢静滴，疼痛明显减轻可同时加用经椎弓根骨水泥成形术,115,应用降钙素治疗椎管狭窄,Onel (1993) 应用降钙素，同时结合理疗、红外线及积极腰背肌锻炼治疗腰椎管狭窄145患者，效果良好,116,治疗前 治疗后改善率活动时疼痛 100% 91%背伸受限 77% 55%直腿抬高 23% 70%神经性间隙跛行 100% 89%皮节感觉 47% 66%肌力强度 29% 53%反射障碍 40% 12%,应用降钙素治疗椎管狭窄,117,（ Miacalcic 100IU, 隔日一次，共4w,14次，15例） 发病时 治疗后1月 治疗后3月 治疗后6月症状程度指数（0-10） 8.21.3 5.82.7 5.42.6 跳跃离地时间 27177 28573 31965 32863举力（kpm） 6618 7927步行距离（m） 571616 586448 97