医药科技公司质量标准和检验规程.doc

医药科技公司质量标准和检验规程目 录1、双咪唑质量标准和检验规程2、单咪唑质量标准和检验规程3、硝酰胺酯质量标准和检验规程4、N-甲基邻苯二胺盐酸盐质量标准和检验规程5、联苯溴甲酯质量标准和检验规程6、联苯溴叔丁酯质量标准和检验规程7、替米沙坦质量标准和检验规程8、聚乙烯薄膜袋规格和检验规程9、纸板桶质量标准和检验规程10、N-甲基邻苯二胺磷酸盐质量标准和检验规程11、3-甲基-4-硝基苯甲酸质量标准和检验规程医药科技公司技术规程文件名称双咪唑质量标准和检验规程第 页共 页文件编号XG-1106001修订号B修订内容版本号执行日期改变项目1.02009-5-6新订B2010-9-10调整格式起草、审阅和批准程序起 草部门审阅批准部门QAQCQA生产部质量副总姓名签名日期发放部门质量检验科营 销 部 生产车间 生 产 部设 备 科 仓 储 科 安 保 部 办 公 室 技 术 部 质量保证科目的 明确双咪唑企业内控标准。范围 适用于双咪唑成品。责任 生产科负责组织生产车间按此标准生产，质检科负责按此标准进行检验。 内容1 双咪唑产品信息 产品名称：双 咪 唑产品代号：15化学名称：2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑英文名称：2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazole-2-yl)benzimidazoleCAS 号码：152628-02-9分子式：C19H20N4分子量：304.39结构式： 产品用途：医药中间体储存条件：密闭储存包装要求：内衬双层塑料袋，25公斤纸板桶包；或以客户要求为准。复验期：暂定一年2 双咪唑质量标准测试项目质量规格外观白色至浅黄色粉末鉴定（HPLC）保留值与对照品一至炽灼残渣0.3水份（K.F.）5.0%-6.5有关物质（HPLC）单一杂质(两种质量规格)0.30.1总杂质纯度1.099.0含量98.0%-102.0%3 检验规程3.1 外观 肉眼观察。3.2 鉴定 以纯度检测方法中样品溶液的配制方法配制对照品溶液，并按照其方法检测，比较样品与对照品色谱图中产品峰的保留值，必须保持一致。3.3 水分检测精密称取供试品适量(约消耗费休氏试液1-5ml)，溶剂为甲醇，用水分测定仪直接测定。按下式计算： 供试品中水分含量() 式中：V为供试品所消耗费休氏试液的容积，ml； T为费休氏试液的滴定度（每1ml费休氏试液相当于水的重量），mg/ml； W为供试品的重量，g。 3.4 灼烧残渣 精密称取供试品适量，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1.0ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在700-800炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700-800炽灼至恒重,按下式计算。灼烧残渣()式中：W1为坩埚的恒重，g； W2为坩埚的恒重+样品的重量，g； W3为坩埚的恒重+残渣的重量，g。3.5 单一杂质和纯度检测(HPLC，A%，面积归一法) 溶解溶液：甲醇 供试溶液：同3.6.1 色谱系统：同3.6.2 待仪器基线平稳后，按照下面的顺序进样，空白进样1针，记录空白色谱图，供试溶液进样1针，记录色谱图，积分，删除色谱图中空白色谱峰。 样品色谱图中，最大单个杂质峰面积的百分比（%）记录为单一杂质含量（%），产品峰面积的百分比（%）记录为产品纯度（%）。3.6 有关物质和含量检测3.6.1 溶剂的配制溶解溶液：甲醇供试溶液：精密称取50.0mg双咪唑供试品，置于50ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，（双咪唑1.0mg/ml，称量2份）。含量测定标准溶液：精密称取50.0mg双咪唑对照品，置于50ml容量瓶中，用溶解溶液溶解并稀释至刻度（双咪唑1.0mg/ml，称量2份）。杂质测定储备溶液：分别精密称取50.0mg杂质A，杂质B，杂质C和双咪唑对照品，置于同一100ml容量瓶中，用溶解溶液溶解并稀释至刻度（0.5mg/ml，称量2份）。稀释杂质测定储备溶液：精密吸取5.0ml杂质测定储备溶液，置于100ml容量瓶中，用溶解溶液稀释至刻度（0.025mg/ml）。杂质测定对照溶液：精密吸取10.0m稀释杂质测定储备溶液，置于250ml容量瓶中，用溶解溶液稀释至刻度（0.001mg/ml，0.1%）。系统适应性溶液：精密称取50.0mg双咪唑对照品，置于50ml容量瓶中，用杂质测定对照溶液溶解并稀释至刻度(各杂质0.001mg/ml，0.1%；双咪唑1.0mg/ml，100%）。3.6.2 色谱系统 Chromatographic System色谱柱：Inertsil ODS-2 4.6mm150mm 5um柱温：40缓冲液：称取1g磷酸二氢钾，加1000ml水溶解，并用1M的氢氧化钠调节pH5.6流动相 A：pH5.6缓冲液 流动相 B：甲醇 梯度： 时间 (min)流动相 A, (V/V, %)流动相 B, (V/V, %)0 .01min40%60%16.00min17%83%20.00min17%83%20.01min40%60%25.00min40%60%流速：1.2ml/min 检测器：UV 230nm进样体积：5ul 运行时间：25分钟3.6.3 系统适应性试验 System Suitability Test进样溶解溶液，观察系统应无干扰。 进样1针杂质测定对照溶液，调节检测器灵敏度，使所得各对照物质色谱峰高至少为满量程的10%，各峰的分离度至少2.0。 校正因子的获得：进样5针杂质测定对照溶液（第1份3针，第2份2针），记录各对照物质峰的保留时间和峰面积，峰保留时间相对标准偏差 RSD不得超过1.0%，峰面积与各对照物质重量的比值AR/WR的相对标准偏差 RSD不得超过5.0%。根据色谱图中的峰定位，计算杂质的校正因子，计算公式如下： 式中：AR为杂质测定对照溶液中双咪唑或杂质的峰面积； WR为配制杂质测定储备溶液时，双咪唑或杂质对照品的重量，mg； PR为双咪唑或杂质对照品的纯度，%。 进样系统适应性溶液，双咪唑与任何杂质的分离度不得小于2.5。 进样5针含量测定标准溶液（第1份3针，第2份2针），记录双咪唑的保留时间和峰面积，峰面积与称量的比值 AR/WR（Area/mg）和保留时间的相对标准偏差 RSD不得超过1.0%。3.6.4 测定 Procedure 分别进样杂质测定对照溶液、含量测定标准溶液和供试溶液，记录色谱图，删去空白峰。 按下列次序进样：批号溶液名称进样空白溶解溶液1对照品第1份杂质测定对照溶液2对照品第2份含量测定标准溶液2X第1份供试溶液1第2份供试溶液1Y第1份供试溶液1第2份供试溶液1Z第1份供试溶液1第2份供试溶液1对照品第2份含量测定标准溶液1上述循环，流动相等条件不变可循环累计进样50次，否则重新进行系统适应性试验含量测定标准溶液和供试溶液进样所得双咪唑保留时间应一致。 含量测定标准溶液的4次进样所得双咪唑峰面积与称量的比值AR/WR（Area/mg）的相对标准偏差 RSD不得超过1.0%。 根据上述峰定位，记录供试溶液的杂质峰面积。 同一批供试溶液的2次进样所得双咪唑含量的相对标准偏差 RSD不得超过1.0%。 同一批供试溶液的2次进样所得杂质含量的相对标准偏差 RSD按下表控制：杂质含量C (%)RSD(%)1C10100.1C115C0.1303.6.5 结果计算 Calculation杂质含量按下式计算： 式中：AS为供试溶液中某杂质的峰面积； WS为配制供试溶液时，供试品的称量，mg； AR为杂质测定对照溶液中某杂质的峰面积； PR为双咪唑或杂质对照品的含量，%； WR为配制杂质测定储备溶液时，双咪唑或杂质对照品的重量，mg。未知杂质以双咪唑作为对照。双咪唑含量按下式计算： 式中：AS为供试溶液中双咪唑的峰面积； WS为配制供试溶液时，供试品的称量，mg； AR为含量测定标准溶液中双咪唑的峰面积； WR为配制含量测定标准溶液时，双咪唑对照品的称量，mg； PR为双咪唑对照品的含量，%； WaterR%为双咪唑对照品的水分含量，% Water%为双咪唑样品的水分含量，%； AR/WR为供试溶液前后四针含量测定标准溶液双咪唑峰面积与称量的比值，Area/mg。第 8 页 共 62 页文件名称单咪唑质量标准和检验规程第 页共 页文件编号XG-1106002修订号B修订内容版本号执行日期改变项目1.02009-5-6新订B2010-9-1调整格式起草、审阅和批准程序起 草部门审阅批准部门QAQCQA生产部质量副总姓名签名日期发放部门质量检验科营 销 部 生产车间 生 产 部设 备 科 仓 储 科 安 保 部 办 公 室 技 术 部 质量保证科目的 明确单咪唑企业内控标准。范围 适用于单咪唑成品。责任 生产科负责组织生产车间按此标准生产，质检科负责按此标准进行检验。 内容1 单咪唑产品信息 产品名称：单咪唑产品代号：07化学名称：2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑英文名称：2-n-propyl-4-methyl-6-carboxylate-1H-benzimidazoleCAS号码：152628-03-0分子式：C12H14N2O2分子量：218.25结构式：产品用途：医药中间体储存条件：密闭储存包装要求：内衬双层塑料袋，25公斤纸板桶包装；或以客户要求为准。复验期：暂定两年2 单咪唑质量标准测试项目指标外观类白色至白色结晶性粉末鉴定（HPLC）保留值与对照品一至水份（K.F.）0.50炽灼残渣0.30干燥失重1.00单一杂质（两种规格）0.500.25纯度（HPLC,A%）99.03 检验规程3.1 外观 肉眼观察3.2 鉴定 以纯度检测方法中样品溶液的配制方法配制对照品溶液，并按照其方法检测，比较样品与对照品色谱图中产品峰的保留值，必须保持一致。3.3 水分检测 精密称取供试品适量(约消耗费休氏试液1-5ml)，溶剂为甲醇，用水分测定仪直接测定。按下式计算： 水分含量() 式中：V为供试品所消耗费休氏试液的容积，ml； T为费休氏试液的滴定度（每1ml费休氏试液相当于水的重量），mg/ml； W为供试品的重量，g。 3.4 炽灼残渣 精密称取供试品适量，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1.0ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在700-800炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700-800炽灼至恒重，按下式计算： 灼烧残渣() 式中：W1为坩埚的恒重，g； W2为坩埚的恒重+样品的重量，g； W3为坩埚的恒重+残渣的重量，g。3.5 干燥失重精密称取供试品1-2g，置于105烘至恒重的称量瓶中，精密称定，在105烘3小时，移置干燥器内，放冷，精密称定后重，按下式计算： 干燥失重（%）=式中：W1为称量瓶和样品烘之前的总重量，g； W2为称量瓶的重量，g； W3为称量瓶和样品烘之后的总重量，g。3.6 单一杂质和纯度检测（方法一） 色谱柱：intersil ODS-2 4.6*150*5.0 检测波长：225nm 柱温：40 流量：1.2ml/min 缓冲盐：在1000ml水中加入1.0g磷酸二氢钾，用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值到6.00.1 样品溶液：精确称取5mg样品，于10ml容量瓶中，用5ml甲醇溶解后再用甲醇定容。 进样量：5ul 时间程序：时间缓冲盐甲醇0.00802013.00356513.01802018.008020 检测：待仪器基线平稳后，按照下面的顺序进样，空白进样1针，记录空白色谱图，样品溶液进样1针，记录样品色谱图，积分，删除样品色谱图中空白色谱图相应的色谱峰。 结果计算：样品色谱图中，除产品峰外最大单个杂质峰面积的百分比（%）记录为单一杂质含量（%），产品峰面积的百分比（%）记录为产品纯度（%）。3.7 单一杂质和纯度检测(方法二) 色谱柱：intersil ODS-2 4.6*150*5.0 检测波长：298nm 柱温：30 流量：1.5ml/min 运行时间：70分钟 缓冲盐A：在1000ml水中加入0.5g磷酸二氢钾，加入1ml三乙胺混合，用磷酸调节pH值到6.00.1 缓冲盐B：在1000ml水中加入0.5g磷酸二氢钾，加入1ml三乙胺混合，用磷酸调节pH值到2.80.1 流动相A：缓冲盐A:乙腈 = 90:10 流动相B：缓冲盐B:乙腈 = 30:70 样品溶液：精确称取50mg样品，于50ml容量瓶中，用25ml甲醇溶解后再用甲醇定容。 进样量：20ul 时间程序：时间流动相A流动相B0.01100051000108020256040403565453070503070551090608020621000701000 检测：待仪器基线平稳后，按照下面的顺序进样，空白进样1针，记录空白色谱图，样品溶液进样1针，记录样品色谱图，积分，删除样品色谱图中空白色谱图相应的色谱峰。 结果计算：样品色谱图中，除产品峰外最大单个杂质峰面积的百分比（%）记录为单一杂质含量（%），产品峰面积的百分比（%）记录为产品纯度（%）。第 15 页 共 62 页文件名称硝酰胺酯质量标准和检验规程第 页共 页文件编号XG-1106003修订号B修订内容版本号执行日期改变项目1.02009-5-6新订B2010-9-10调整格式起草、审阅和批准程序起 草部门审阅批准部门QAQCQA生产部质量副总姓名签名日期发放部门质量检验科营 销 部 生产车间 生 产 部设 备 科 仓 储 科 安 保 部 办 公 室 技 术 部 质量保证科目的 明确硝酰胺酯企业内控标准。范围 适用于硝酰胺酯成品。责任 生产科负责组织生产车间按此标准生产，质检科负责按此标准进行检验。 内容1 硝酰胺酯产品信息 产品名称：硝酰胺酯产品代号：04化学名称：3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯英文名称：Methyl 4-(butyrylamino)-3-methyl-5-nitrobenzoateCAS 号码：152628-01-8分子式：C13H16N2O5分子量：280.28结构式： 产品用途:：医药中间体储存条件：密闭储存包装要求：内衬双层塑料袋，25公斤纸板桶包装；或以客户要求为准。复验期：暂定一年2 硝酰胺酯质量标准测试项目指标外观浅黄色结晶性粉末鉴定（HPLC）保留值与对照品一至水份（K.F.）1.0炽灼残渣0.3干燥失重1.0单一杂质（HPLC,A%）0.5纯度（HPLC,A%）99.03 检验规程3.1 外观 肉眼观察3.2 鉴定 以纯度检测方法中样品溶液的配制方法配制对照品溶液，并按照其方法检测，比较样品与对照品色谱图中产品峰的保留值，必须保持一致。3.3 水分检测精密称取供试品适量(约消耗费休氏试液15ml),溶剂为甲醇，用水分测定仪直接测定。按下式计算： 水分含量() 式中：V为供试品所消耗费休氏试液的容积，ml； T为费休氏试液的滴定度（每1ml费休氏试液相当于水的重量），mg/ml； W为供试品的重量，g。 3.4 炽灼残渣精密称取供试品适量，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1.0ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在700-800炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700-800炽灼至恒重，按下式计算： 灼烧残渣() 式中：W1为坩埚的恒重，g； W2为坩埚的恒重+样品的重量，g； W3为坩埚的恒重+残渣的重量，g。3.5 干燥失重精密称取供试品1-2g，置于105烘至恒重的称量瓶中，精密称定，在105烘3小时，移置干燥器内，放冷，精密称定后重，按下式计算： 干燥失重（%）=式中：W1为称量瓶和样品烘之前的总重量，g； W2为称量瓶的重量，g； W3为称量瓶和样品烘之后的总重量，g。3.6 单一杂质和纯度检测方法 色谱柱：intersil ODS-2, 4.6*150*5.0 检测波长：225nm 柱温：40 流量：1.2ml/min 缓冲盐：在1000ml水中加入1.0g磷酸二氢钾，用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值到6.00.1流动相：上述缓冲盐与甲醇40：60 样品溶液：精确称取5mg样品，于10ml容量瓶中，用5ml甲醇溶解后再用甲醇定容。 进样量：5ul 检测：待仪器基线平稳后，按照下面的顺序进样，空白进样1针，记录空白色谱图，样品溶液进样1针，记录样品色谱图，积分，删除样品色谱图中空白色谱图相应的色谱峰。 结果计算：样品色谱图中，除产品峰外最大单个杂质峰面积的百分比（%）记录为单一杂质含量（%），产品峰面积的百分比（%）记录为产品纯度（%）。第 20 页 共 62 页文件名称N-甲基邻苯二胺盐酸盐质量标准和检验规程第 页共 页文件编号XG-1106004修订号B修订内容版本号执行日期改变项目1.02009-5-6新订B2010-9-10调整格式起草、审阅和批准程序起 草部门审阅批准部门QAQCQA生产部质量副总姓名签名日期发放部门质量检验科营 销 部 生产车间 生 产 部设 备 科 仓 储 科 安 保 部 办 公 室 技 术 部 质量保证科目的 明确N-甲基邻苯二胺盐酸盐企业内控标准。范围 适用于N-甲基邻苯二胺盐酸盐成品。责任 生产科负责组织生产车间按此标准生产，质检科负责按此标准进行检验。 内容1 N-甲基邻苯二胺盐酸盐产品信息 产品名称：N-甲基邻苯二胺盐酸盐产品代号：11化学名称：N-甲基邻苯二胺盐酸盐英文名称：N-Methyl-o-phenylene diamine dihydrochlorideCAS 号码：25148-68-9分子式：C7H10N2.2HCl分子量：195.09结构式：产品用途：医药中间体储存条件：密闭储存包装要求：内衬双层黑色避光聚四氟乙烯袋，25公斤纸板桶包装；或以客户要求为准。复验期: 暂定一年2 N-甲基邻苯二胺盐酸盐质量标准测试项目指标外观紫红色至粉红色结晶性粉末鉴定（HPLC）保留值与对照品一至吸光度0.1澄清度在甲醇和DMF中微溶干燥失重0.5残留溶剂-甲醇3000PPM炽灼残渣0.3单一杂质0.3纯度99.03 检验规程3.1 外观 肉眼观察3.2 鉴定 以纯度检测方法中样品溶液的配制方法配制对照品溶液，并按照其方法检测，比较样品与对照品色谱图中产品峰的保留值，必须保持一致。3.3 吸光度精密称取1.00g N-甲基邻苯二胺盐酸盐，用0.01M的盐酸溶液溶解稀释到1000ml，放置15min，用紫外分光光度计测定在500nm-370nm波长范围内的吸收度，检测池为1cm，按照下式计算结果： 3.4 溶解性 精密称取样品1.00g两份，分别在两只100ml比色管中用甲醇和DMF，溶解，并分别用甲醇和DMF定容到100ml，从比色管上部往下观察，溶液清澈透明，无不容物。3.5 干燥失重 精密称取样品1-2g，置于50烘至恒重的称量瓶中，精密称定，在50烘3小时，移置干燥器内，放冷，精密称定后称重，按下式计算： 干燥失重（%）= 式中：W1为称量瓶和样品烘前的总重量，g； W2为称量瓶的重量，g； W3为称量瓶和样品烘后的总重量，g。3.6 残留容积-甲醇 设备：Agilent N6890气相色谱仪，FID检测器 色谱柱：Agilent 125-1334 DB-624 30m0.53mm3.0m 进样器：温度-200 载气流速-3ml/min 载气-N2 分流比-60:1柱温：起始50,保持10min，10/min升温到130，再30/min升温到250，保持5min检测器：FID 温度-280 空气-300ml/min 氢气-30ml/min 空白溶液：DMF 样品溶液：精密称取待测样品0.5g,溶解于5mlDMF中。 对照溶液：精密称取甲醇0.03g，溶解于100mlDMF中，取5ml，用DMF稀释成100ml。 检测：待仪器基线平稳后，按照下面的顺序进样，空白进样1针，对照溶液进样1针，样品溶液进样2针，记录样品色谱图，对甲醇色谱峰积分，记录峰面积。结果计算（n=2）： 式中：AS为对照溶液色谱图中甲醇的峰面积； AX为样品溶液色谱图中甲醇的峰面积。3.7 炽灼残渣精密称取供试品适量，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1.0ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在700-800炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700-800炽灼至恒重，按下式计算： 灼烧残渣() 式中：W1为坩埚的恒重，g； W2为坩埚的恒重+样品的重量，g； W3为坩埚的恒重+残渣的重量，g。3.8 单一杂质和纯度检测方法 色谱柱：intersil ODS-2 4.6*150mm 5.0 检测波长：240nm 柱温：40 流量：1.2ml/min 缓冲盐：在1000ml水中加入1.0g磷酸二氢钾，用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值到5.60.1 样品溶液：精确称取10mg样品，于10ml容量瓶中，用5ml甲醇溶解后再用甲醇定容。 进样量：5ul 时间程序：时间(min)缓冲盐(V/V)甲醇V/V0.0090%10%16.0030%70%16.0190%10%20.0090%10% 检测：待仪器基线平稳后，按照下面的顺序进样，空白进样1针，记录空白色谱图，样品溶液进样1针，记录样品色谱图，积分，删除样品色谱图中空白色谱图相应的色谱峰。 结果计算：样品色谱图中，除产品峰外最大单个杂质峰面积的百分比（%）记录为单一杂质含量（%），产品峰面积的百分比（%）记录为产品纯度（%）。第 26 页 共 62 页文件名称联苯溴甲酯质量标准和检验规程第 页共 页文件编号XG-1106005修订号B修订内容版本号执行日期改变项目1.02009-5-6新订B2010-9-10调整格式起草、审阅和批准程序起 草部门审阅批准部门QAQCQA生产部质量副总姓名签名日期发放部门质量检验科营 销 部 生产车间 生 产 科设 备 科 仓 储 科 安 保 部 办 公 室 开 发 部 质量保证科目的 明确联苯溴甲酯企业内控标准。范围 适用于联苯溴甲酯成品。责任 生产科负责组织生产车间按此标准生产，质检科负责按此标准进行检验。 内容1 联苯溴甲酯产品信息 产品名称：联苯溴甲酯产品代号：24化学名称：4-溴甲基联苯-2-羧酸甲酯英文名称：4-Bromomethylbiphenyl-2-carboxylic acid methyl esterCAS 号码：114772-38-2分子式：C13H13BrO2分子量：305.17结构式： 产品用途：医药中间体储存条件：密闭储存包装要求：内衬双层塑料袋，25公斤纸板桶包装；或以客户要求为准。复验期：暂定一年2 联苯溴甲酯质量标准测试项目指标外观类白色或浅黄色结晶性粉末鉴定（HPLC）保留值与对照品一至干燥失重1.00水分(K.F)0.50炽灼残渣0.30单一杂质（HPLC,A%）0.3纯度（HPLC,A%）99.03 检验规程3.1 外观 肉眼观察3.2 鉴定 以纯度检测方法中样品溶液的配制方法配制对照品溶液，并按照其方法检测，比较样品与对照品色谱图中产品峰的保留值，必须保持一致。3.3 干燥失重 精密称取供试品1-2g，置于50烘至恒重的称量瓶中，精密称定，在50烘3小时，移置干燥器内，放冷，精密称定后重，按下式计算： 干燥失重（%）=式中：W1为称量瓶和样品烘之前的总重量，g； W2为称量瓶的重量，g； W3为称量瓶和样品烘之后的总重量，g。3.4 水分(K.F)精密称取供试品适量(约消耗费休氏试液1-5ml)，溶剂为甲醇，用水分测定仪直接测定。按下式计算： 供试品中水分含量() 式中：V为供试品所消耗费休氏试液的容积，ml； T为费休氏试液的滴定度（每1ml费休氏试液相当于水的重量），mg/ml； W为供试品的重量，g。 3.5 灼烧残渣 精密称取供试品适量，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1.0ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在700-800炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700-800炽灼至恒重，按下式计算： 灼烧残渣() 式中：W1为坩埚的恒重，g； W2为坩埚的恒重+样品的重量，g； W3为坩埚的恒重+残渣的重量，g。3.6 单一杂质和纯度检测方法 色谱柱：Hypersil ODS-2 4.6*150mm 5m 检测波长：230nm 柱温：40 流量：1.2ml/min 缓冲盐：在1000ml水中加入1.36g磷酸二氢钾，用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值到5.60.1 样品溶液：精确称取50mg样品，于50ml容量瓶中，用乙腈溶解后并定容。 进样量：5ul 时间程序：时间(min)缓冲盐(V/V) 乙腈(V/V)0.0050%50%18.0033%67%20.0010%90%22.0010%90%22.0150%50%25.0050%50% 检测：待仪器基线平稳后，按照下面的顺序进样，空白进样1针，记录空白色谱图，样品溶液进样1针，记录样品色谱图，积分，删除样品色谱图中空白色谱图相应的色谱峰。 结果计算：样品色谱图中，除产品峰外最大单个杂质峰面积的百分比（%）记录为单一杂质含量（%），产品峰面积的百分比（%）记录为产品纯度（%）。第 30 页 共 62 页文件名称联苯溴叔丁酯质量标准和检验规程第 页共 页文件编号XG-1106006修订号B修订内容版本号执行日期改变项目1.02009-5-6新订B2010-9-10调整格式起草、审阅和批准程序起 草部门审阅批准部门QAQCQA生产部质量副总姓名签名日期发放部门质量检验科营 销 部 生产车间 生 产 部设 备 科 仓 储 科 安 保 部 办 公 室 技 术 部 质量保证科目的 明确联苯溴叔丁酯企业内控标准。范围 适用于联苯溴叔丁酯成品。责任 生产科负责组织生产车间按此标准生产，质检科负责按此标准进行检验。 内容1 联苯溴叔丁酯产品信息 产品名称：联苯溴叔丁酯产品代号：24化学名称：4-溴甲基联苯-2-甲酸叔丁酯英文名称：4-Bromomethylbiphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl esterCAS 号码：114772-40-6分子式：C18H19BrO2分子量：347.25结构式：产品用途：医药中间体储存条件：密闭储存包装要求：内衬双层塑料袋，25公斤纸板桶包装；或以客户要求为准。复验期：暂定一年2 联苯溴叔丁酯质量标准测试项目指标外观白色或类白色晶体性粉末鉴定（HPLC）保留值与对照品一至干燥失重1.0水分(K.F)0.50炽灼残渣0.30单一杂质（HPLC,A%）0.30纯度（HPLC,A%）99.03 检验规程3.1 外观 肉眼观察3.2 鉴定 以纯度检测方法中样品溶液的配制方法配制对照品溶液，并按照其方法检测，比较样品与对照品色谱图中产品峰的保留值，必须保持一致。3.3 干燥失重精密称取供试品1-2g，置于50烘至恒重的称量瓶中，精密称定，在50烘3小时，移置干燥器内，放冷，精密称定后重，按下式计算： 干燥失重（%）=式中：W1为称量瓶和样品烘之前的总重量，g； W2为称量瓶的重量，g； W3为称量瓶和样品烘之后的总重量，g。3.4 水分(K.F)精密称取供试品适量(约消耗费休氏试液1-5ml)，溶剂为甲醇，用水分测定仪直接测定。按下式计算： 供试品中水分含量() 式中：V为供试品所消耗费休氏试液的容积，ml； T为费休氏试液的滴定度（每1ml费休氏试液相当于水的重量），mg/ml； W为供试品的重量，g。 3.5 灼烧残渣精密称取供试品适量，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1.0ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在700-800炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700-800炽灼至恒重，按下式计算： 灼烧残渣() 式中：W1为坩埚的恒重，g； W2为坩埚的恒重+样品的重量，g； W3为坩埚的恒重+残渣的重量，g。3.6 单一杂质和纯度检测方法 色谱柱：Hypersil ODS-2 4.6*150*5.0 检测波长：220nm 柱温：30 流量：1.2ml/min 缓冲盐：在1000ml水中加入1.36g磷酸二氢钾，用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值到5.60.1 样品溶液：精确称取50mg样品，于50ml容量瓶中，用乙腈溶解后并定容。 进样量：5ul 时间程序：时间（min）缓冲盐（V/V） 乙腈(V/V)0.00min40%60%20.00min10%90%25.00min10%90%25.01min40%60%30.00min40%60% 检测：待仪器基线平稳后，按照下面的顺序进样，空白进样1针，记录空白色谱图，样品溶液进样1针，记录样品色谱图，积分，删除样品色谱图中空白色谱图相应的色谱峰。 结果计算：样品色谱图中，除产品峰外最大单个杂质峰面积的百分比（%）记录为单一杂质含量（%），产品峰面积的百分比（%）记录为产品纯度（%）。第 35 页 共 62 页文件名称替米沙坦质量标准和检验规程第 页共 页文件编号XG-1106007修订号A修订内容版本号执行日期改变项目A2009-5-18新订B2010-11-18起草、审阅和批准程序起 草部门审阅批准部门QAQCQA生产部质量副总姓名签名日期发放部门质量检验科营 销 部 生产车间 生 产 部设 备 科 仓 储 科 安 保 部 办 公 室 技 术 部 质量保证科目的 明确替米沙坦企业内控标准。范围 适用于替米沙坦成品。责任 生产科负责组织生产车间按此标准生产，质检科负责按此标准进行检验。 内容1 替米沙坦产品信息 产品名称：替米沙坦产品代号：34化学名称：4-2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基甲基联苯基-2-羧酸英文名称：TelmisartanCAS 号码：144701-48-4分子式：C33H30N4O2分子量：514.6结构式：产品用途：原料药储存条件：密闭储存包装要求：内衬双层聚四氟乙烯袋，25公斤纸板桶包装；或以客户要求为准。复验期：暂定一年质量执行标准：EP6.32 替米沙坦质量标准测试项目指标外观类白色至白色结晶性粉末鉴定（IR）图谱与对照品相符合溶解性水中难溶，甲醇中微溶，氯仿中可溶，1M氢氧化钠中易溶澄清度溶液颜色不得深于对照溶液Y4 干燥失重0.5%炽灼残渣0.1%溶剂残留甲醇3000ppmMIBK5000ppm异丙醇5000ppm有关物质杂质A0.15%杂质B0.15%杂质C0.20%杂质D0.20%杂质E0.10%杂质F0.10%杂质G0.10%杂质H0.10%未知最大单一杂质0.10%总杂质1.00%含量（以干燥品计算）99.0-101.0%3 检验方法3.1 外观 肉眼观察3.2 鉴定 IR，按照EP6.0中2.2.24项检测。如果固体检测图谱与对照品不一致，将样品和对照品分别溶解在无水乙醇中后，蒸干后在再检测。3.3 溶解性 水中难溶，甲醇中微溶，氯仿中能溶，1M氢氧化钠中易溶。3.4 澄清度 称取0.5克样品，溶解在1M的氢氧化钠的溶液中，用1M的氢氧化钠定溶成10ml。溶液颜色不得比对照溶液Y4更深（2.2.2方法）3.5 干燥失重精密称取样品1-2g，置于105烘至恒重的称量瓶中，精密称定，在105烘3小时，移置干燥器内，放冷，精密称定后称重，按下式计算： 干燥失重（%）=式中：W1为称量瓶和样品烘前的总重量，g； W2为称量瓶的重量，g； W3为称量瓶和样品烘后的总重量，g。3.6 炽灼残渣 精密称样品1-2g，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全