医学免疫最终版.doc

Immunity 免疫 概念：机体识别自身和非己抗原，对自身抗原形成免疫耐受，对非己抗原产生排斥作用，以 维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。功能生理性（有利）病理性（有害）免疫防御防御病原微生物侵害超敏反应/免疫缺陷免疫自稳消除损伤或衰老细胞自身免疫病免疫监视清除复制错误/突变细胞细胞癌变/持续病毒感染Antigen Ag 抗原 概念：是指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生体或致敏 淋巴细胞，并能与抗体或致敏淋巴细胞结合，进而发挥免疫效应的物质。特征：免疫原性：能刺激机体发生免疫应答，即产生免疫效应物质的能力； 抗原性：能与抗体或致敏T细胞发生特异性结合的能力。Hapten 半抗原 又称不完全抗原，仅具备抗原性的物质。例：许多小分子化合物及药物。多糖、类脂、某些药物Super antigen 超抗原 概念：指只需极低浓度即可激活2%20%某些亚群的T细胞克隆产生极强的免疫应答的抗 原性物质。特点：激活CD4+T细胞；无须APC细胞加工；无MHC限制性；多克隆、非特异 性激活具有特定TCR V的T细胞Epitope 抗原表位 |概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原决定簇。特性：表位的性质、数目和空间构象决定抗原的特异性。组成：通常由517个氨基酸残基或57个多糖或核苷酸组成。种类：T表位和B表位：在抗原分子上分别被TCR、BCR识别的表位。 T表位：位于抗原分子任意部位，主要在分子内部，必须由APC将抗原加工处理为 小分子多肽并与MHC结合，才能被TCR所识别。 B表位：位于抗原分子表面，直接被BCR识别。Common epitope 共同抗原表位 概念：不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。意义：Antibody Ab抗体 概念：指B细胞在识别抗原后经过增殖、分化成浆细胞所合成、分泌的，能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。功能：中和作用:a中和外毒素的毒性：IgG、IgM；b组织病毒吸附：IgG、IgM、分泌型IgA。 激活补体抗：原抗体复合物通过经典途径激活补体。 结合细胞:a调理作用：Fc调理：IgG，C3b调理：IgG、IgM；b抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）；c介导I型超敏反应：IgE 穿过胎盘和粘膜，组织细菌粘附：IgG、分泌型IgA Fab抗原结合片段 组成：由一条完整的轻链和重链的VH和CH1结构域组成（VL、CL、VH 、CH1） 意义：结合抗原（单价）功能：一个Fab片段为单价，可与抗原结合但不发生凝集反应或沉淀反应。Fc可结晶片段 组成：相当于IgG的CH2和CH3结构域（CH2、CH3、铰链区）功能：Fc无抗原结合活性，是Ig与效应分子或细胞相互作用的部位。意义：激活补体，通过胎盘，结合细胞，决定Ig的免疫原性。Opsonization抗体调理作用 概念：指抗体如IgG（特别是IgG1和IgG3）的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc 受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。ADCC 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 概念：指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体（FcR）识别宝贝于靶 抗原（如细菌或肿瘤细胞）上抗体的Fc段，直接杀伤靶细胞。Monoclonal antibody ，mAb/mcAb 单克隆抗体 概念：由识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体。特点：结构均一、纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应，制备成本低。Cytokine, CK 细胞因子 概念：是由机体多种细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白或多肽物质的统称，细胞因子通 过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。 分类：白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、集落刺激因子（CSF）、 生长因子（GF）、趋化性细胞因子。共同特征:a多为小分子多肽; b在较低浓度下即有生物学活性；c通过结合细胞表面高亲和力 受体发挥生物学效应；d以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；e具有多效性、 重叠性、拮抗性或协同性。Inter leukin IL 白细胞介素 概念：是指淋巴细胞、单核-巨噬细胞等多种细胞产生的，并能促进免疫细胞的活化、增殖、 分化的一种可溶性小分子物质。Tumor necrosis factor ,TNF 肿瘤坏死因子 概念：一种能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子种类：分为TNF和淋巴毒素作用:调节适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡的过程Colony stimulating factor ,CSF 集落刺激因子 概念：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子举例：GMCSF、MCSF、GCSF、EPO、SCF、TPOLeukocyte differentiation antigen 白细胞分化抗原 概念：主要是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段、以及成熟细胞 工程中，出现或消失的细胞表面分子。Cell adhesion molecules ,CAM 细胞粘附分子 概念：是一类介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子分类：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族等 功能：免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化或抑制信号;验证过程中白细胞和血管内 皮细胞粘附；淋巴细胞归巢ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）调理作用：IgG抗体结合病毒感染细菌或肿瘤细胞后，NK细胞可通过表面的FC受体与IgG的FC段结合，从而杀伤靶细胞。Immunological synapse 免疫突触概念：T细胞和APC之间的作用并不是细胞表面分子间随机分散的相互作用，而是在细胞 表面独特的区域上。聚集着一组TCR，其周围是一圈粘附因子。组成：在它形成的初期，TCRpMHC分散在新形成的突触周围，然后向中央移动，最终形 成TCRpMHC位于中央，周围是一圈LFA1ICAM1相互作用的结构。功能：增强TCR与pMHC相互作用的亲和力；引发包膜相关分子的一系列重要变化；促进 T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构及 功能变化，从而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。PRR 模式识别受体概念：单核/巨噬细胞和树突状细胞表面或胞内器室膜上能识别病原体某些共有特定分子结构的受体。种类：甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体特征：较少多样性，泛特异性识别；非克隆性表达，同一类型细胞表达的PRR具有相 同的特异性；介导快速的生物学反应，无需细胞增殖。PAMP 病原相关模式分子概念：PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。特征：通常为病原微生物所共有，而宿主细胞不产生；为微生物的生存或致病性所必须； 为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。Natural killer ,NK 自然杀伤细胞细胞表面标志：TCR-、mlg-（无BCR）、CD56+。CD16+特点：无抗原识别受体，不需抗原刺激，不受MHC限制，为非特异性杀伤靶细胞。方式：直接杀伤和ADCC机制：释放穿孔素靶细胞溶解 释放颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）靶细胞凋亡 表达FasL靶细胞凋亡 释放TNF靶细胞凋亡Biological response modifier,BRM 生物应答调节剂概念：指具有促进或调节免疫功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响，而对免疫功能异 常，特别是免疫功能低下者有促进或调调节作用。分类：微生物制剂：a卡介苗（BCG）；b短小棒状杆菌；c多糖类物质； 胸腺肽Artificial active immunization人工主动免疫（概念、举例）：用疫苗接种机体，使之产生特异性免疫，从而预防感染的措施。1、灭活疫苗（死疫苗）霍乱疫苗，乙型脑炎疫苗等2、 减毒活疫苗卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰质炎疫苗等。1、TDAg与TIAg TD-Ag（胸腺依赖性抗原）：此类抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞辅助，故又 称T细胞依赖性抗原。 TI-Ag（胸腺非依赖性抗原）：该类抗原刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助，又称T 细胞非依赖性抗原。 两者比较TD-AgTI-Ag组成B和T细胞表位重复B细胞表位T细胞辅助必需无需免疫应答体液或细胞免疫体液免疫抗体类型多种IgM免疫记忆有无 2、 Immunoglobulin，Ig免疫球蛋白 概念：指具有抗原活性、或化学结构与抗体相似的球蛋白，分泌型：存在于体液中，具有抗体的各种功能；膜型：B细胞膜上的抗原受体。 结构：单体Ig由两对相同的多肽链借链间二硫键相连而成，形似英文大写“Y”，两条 重链，两条轻链。 分类：IgG（）、IgA（）、IgM（）、IgD（）和IgE （） 其依据是Ig重链C区所含抗原表位不同。 IgG：a特点： 单体Ig分子(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 )； 血清中含量最多 半衰期最长； 亲和力高 b功能：调理作用：抗体增强促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用；ADCC：抗体增强NK、巨噬细胞等细胞毒理作用；激活补体(IgG1、2、3)：由抗原抗体复合物经传统途径激活补体；通过胎盘(IgG1、2、3)：穿过胎盘和黏膜，建立新生儿抗感染（IgG），黏膜局部抗感染（sIgA） 中和作用：与抗原特异性结合，在体内发挥抗菌、抗病毒、中和毒素等免疫效应；体外表现为抗原抗体的结合反应 免疫损伤作用：如超敏反应，自身免疫病等抗体与相应抗原结合后可产生哪些免疫效应（-） IgA：a特点：分为血清型和分泌型 b功能：黏膜局部抗感染作用 ；自然被动免疫作用，即婴儿从母乳中获得sIgA IgM：a特点：分子量最大，有CH4，无铰链区，是最早合成的Ig，产量低，在体内维 持的时间较短，消失快 b功能：激活补体；发挥早期抗感染作用 ；B细胞抗原识别受体(BCR)部分 为IgM(mIgM)。 c意义：人类天然ABO血型抗体为IgM；内风湿因子为IgM；免疫学诊断 IgD：膜结合型IgD是BCR的重要组成成分 IgE：a特点：单体；有CH4、无铰链区 ；对肥大细胞、嗜碱性粒细胞有亲嗜性 b功能：与I型变态反应有关；参与抗寄生虫感染 3、Complement 补体 概念：是存在于血清和组织液中一组经激活后具有酶活性的蛋白质组成：补体系统的固有成分、调节蛋白、补体受体生物学功能：A、溶菌、溶细菌作用（C1C9） B、补体活性片段介导的生物学反应 a、调节作用（C3b、C4b和iC3b） b、炎症介质作用 1）趋化作用（C3a、C5a）； 2）过敏毒素作用（C3a、C4a、C5a） 3）参与特异性免疫应答和免疫调节作用三条激活途径特点：经典途径主要特点为：1）激活物主要是由IgG或IgM结合模型抗原或游戏抗原所形成的免 疫复合物（IC），C1q识别抗原抗体结合物事该途径的起始步骤； 2）C3转化酶和C5转化酶分别是C4b2b和C4b2a3b； 3）其启动有赖于特异性抗体产生，故在感染后期（或恢复期）才能 发挥作用，或参与抵御相同病原体再次感染机体。旁路途径主要特点为：1）“激活物”是细菌、真菌或病毒感染细胞等，直接激活C3； 2）C3转化酶和C5转化酶分别是C3bBb和C3bBb3b； 3）存在正反馈放大环； 4）无需抗体存在即可激活补体，故在感染早期或初次感染即可发挥作用。MSL途径主要特点为：1）激活物质非常广泛，主要是多种病原微生物表面的N氨基半乳糖 或甘露醇，又有MBL识别； 2）除识别机制有别于经典途径外，后续过程基本相同； 3）对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用； 4）无需抗体参与即可激活补体，课在感染早期或对未免疫个体发挥抗感染效应。4、HLA分子 人类白细胞抗原分子 概念：由HLA复合体编码的抗原，即人类白细胞抗原。 经典的HLA-类、类分子的主要结构、组织分布及功能特点。HLA抗原类别分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功能类（A，B，C）链45kD 2-m12kD1+2共显性所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL得识别起限制作用类（DR，DQ，DP）链35kD 链28kD1+1共显性APC，活化的T细胞识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用HLA与临床医学有哪些联系？ 1）HLA与器官移植 器官移植的成败主要取决于供、受着间的组织相容性，其中HLA等位基因的匹配程度尤为重要2）HLA的异常表达与临床疾病 a、HLA-类分子表达异常，如肿瘤细胞 b、HLA-类分子表达异常，如型糖尿病3）HLA与疾病的相关性 a、HLA是人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分 b、与疾病相关的原发成分 c、HLA与疾病关联的机制4）HLA与法医学 HLA基因分型已在法医学上被广泛地用于亲子鉴定和对死亡者“验明正身”。5、1）TCR-CD3复合物TCR（T cell receptor）：T细胞抗原受体 结构：两条多肽链构成的异二聚体，属Ig超家族。胞外区：可变区（V区）+恒定区（区） 跨膜区，胞浆区：短，不能像胞内传递信号。 功能：能识别相应的MHCAg肽并与之特异性结合 分类：TCR、TCR D3分子 结构：由5种肽链组成的同二聚体或异二聚体 肽链：、 结构形式：、（为主）或、 胞浆区长、含有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM） 功能：参与细胞活化的信号传导2） BCR（B cell receptor）：B细胞抗原受体 BCR复合物的构成：由BCR（mlg）和lg/lg两部分构成 BCR的化学本质：膜表面免疫球蛋白（mlg） 早期B细胞只表达：mlgM（单体） 成熟B细胞表达：mlgM（单体）和mlgD BCR的功能：直接识别并结合抗原的B表位（不需APC处理）BCRTCRAPC加工处理不需要需要识别抗原直接识别抗原肽-MHC分子复合物MHC限制无有6、B细胞亚群的主要区别有哪些？T细胞有哪些亚群？性质B1细胞B2细胞CD5分子表达 + -更新方式自我更新由骨髓产生自发性lg的产生高低针对的抗原碳水化合物蛋白质类分泌的lg类型lgM(低亲和力)lgGlgM(高亲和力)特异性多特异性单特异性体细胞高频突变低/无高参与免疫应答固有免疫应答适应性免疫应答免疫记忆性无 有T细胞分类 a按所处活化阶段不同，分为初试T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞； b按所表达的TCR不同类型，分为T细胞和T细胞； c按CD4分子和CD8分子分类，分为CD4+T细胞和CD8+T细胞； d按功能不同分类 辅助性T细胞（Th细胞） 初始CD4+T细胞（Th0细胞）可分化 为Th1细胞、Th2细胞、Th3细胞、Th17细胞 细胞毒性T细胞（CTL或Tc细胞） 调节性T细胞（Treg）CD4+T细胞和CD8+T细胞分别有哪些？ CD4+细胞：Th1细胞、Th2细胞、调节性T细胞 CD8+细胞：CTL/Tc细胞简述人类成熟T细胞的分化群、主要的相应效应T细胞及功能。T细胞分化群效应T细胞功能CD4+T细胞Th1细胞主要分泌细胞因子：IL-2、IFN、TNF，介导细胞免疫或迟发型超敏反应Th2细胞主要分泌细胞因子：IL-4、5、6、10、13，介导体液免疫（辅助B细胞产生抗体）调节性T细胞主要分泌细胞因子：IL-10、TGF-（转化生长因子）抑制特异性免疫应答CD8+T细胞CTL/Tc细胞特异性杀伤靶细胞 7、antigenpresenting cell,APC 抗原提呈细胞 1）概念：指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答及免疫调节中起重要作用。 分类：专职性APC(professional APC)；非专职性APC(non-professional APC) 功能：抗原提呈与免疫激活作用；免疫调节作用；免疫耐受的维持和诱导 2）非成熟树突状细胞（DC）与成熟DC的特点比较。主要特点非成熟DC成熟DC抗原摄取、加工处理的能力强弱抗原提呈能力弱强迁移的倾向性炎症部位外周免疫器官主要功能摄取、加工处理抗原提呈抗原8、MHC主要组织相容性复合体 概念：指编码主要组织相容性抗原的连锁基因群，由其编码的细胞表面抗原决定了机体 的组织相容性，并与免疫应答反应、免疫调节有关。 分类：经典的I类基因和经典的II类基因。 比较MHC-I类分子提呈途径和MHC-II类分子提呈途径有何不同。比较MHC-I类分子提呈途径MHC-II类分子提呈途径抗原的主要来源内源性外源性降解抗原的酶结构蛋白酶体溶酶体处理抗原的细胞所有有核细胞专职APC参与的MHC分子MHC-I类分子MHC-II类分子识别和应答细胞CD8+T细胞(CTL)CD4+T细胞(Th细胞)9、简述抗体产生的初次应答和二次应答的特点和意义特点初次二次潜伏期较长（23周）短抗体产量较低高（几倍或几十倍）维持时间较短（几周）较长（几个月终生）抗体类别IgM为主，低水平、低亲和力、IgG少以IgG为主，亲和力高所需抗原量较大较小意义：1指导预防接种和制备抗毒素2用于免疫学诊断。如感染的早期诊断10、Hypersensitivity 超敏反应概念:机体接受某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应 答，亦称变态反应试述四种型别超敏反应的特点型超敏反应：1）发生快，消退快2）以生理功能紊乱为主，一般不发生严重组织细胞损伤3）有明显的个体差异和遗传倾向型超敏反应：1）靶细胞及其表面抗原 2）抗体：IgG、IgM 3）靶细胞损伤机制 激活补体 调理作用（Fc调理、补体调理）ADCC型超敏反应：1）可溶性免疫复合物形成与沉积 2）参与抗体：IgG、IgM、IgA（血清型） 3）有补体参与 4）结局：激活补体，吸引中性粒细胞；使血小板聚集并激活凝血系统；引起血管炎及血管后卫发炎。型超敏反应：1）由TL介导，无抗体、补体参与 2）再次接触抗原，反应发生缓慢 3）变应原主要为：胞内菌、病毒、寄生虫和某些化学物质 4）病变：导致以单个核细胞（淋巴细胞、单核/巨噬细胞）浸润和细胞变性坏死为主的局部慢性炎症4种超敏反应疾病型超敏反应：青霉素过敏休克、马血清抗毒素过敏休克型超敏反应：输血反应、新生儿溶血症、自身免疫性贫血、药物过敏性血细胞减少症、肺-肾综合征型超敏反应：局部免疫复合物病 Arthus反应类Arthus反应；全身性免疫复合物病血清病链球菌感染后肾小球炎类风湿性关节炎型超敏反应：感染性迟发型超敏反应：结核杆菌等胞内寄生物感染（结核菌素试验）、接 触性迟发型超敏反应（接触性皮炎）11、以青霉素过敏休克为例，简述抗体1型超敏反应发生机制（1）青霉素是半抗原，其降解产物（青霉噻唑酸和青霉烯酸）与体内组织蛋白结合成完全抗原刺激机体产生特异性的IgE，（2）IgE结合在肥大细胞及嗜碱性粒细胞的Fc受体上使机体致敏（3）当相同抗体再次刺激时，与已经产生的IgE结合诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放多种活性介质，如组胺，白三烯等，这些介质引起平滑肌痉挛、使小血管扩张、通透性增高、促进腺细胞分泌增加、痒感发生过敏反应以A型血输给B型血的人发生的输血反应为例，说明2型超敏反应发生的机理抗体类别A型血红细胞表面有A抗原，B型血的人血清中有天然抗A抗体（IgM），两者结合后：形成的免疫复合物通过经典途径激活补体使红细胞溶解。以及通过补体裂解产物C3b、C4b、iC3b介导的调理作用，使红细胞溶解破坏。通过IgM的FC段与效应细胞（吞噬细胞、NK细胞）表面的FC受体结合，调理吞噬或ADCC作用，溶解破坏红细胞引起输血反应12、Artificial active immunization 人工主动免疫：用疫苗抗原制剂接种机体，使机体产 生特异性免疫，从而预防感染性疾病的措施。 Artificial passive immunization 人工被动免疫：给人体注射含