《诊断学进歩》PPT课件

診断学 進歩遺伝子多型 診断 可能 JCR2009高輪平成21年4月25日東京大学医科学研究所山田亮 関節 関連遺伝子 予後予測 利用 可能性 理化学研究所遺伝子多型研究 関節 関連遺伝子研究 山田亮高地雄太川井田礼美森美賀子小林香子川口喬久川上弘人山本一彦第49回日本 学会総会 学術集会 横浜平成17年4月18日 年前 以来 進歩 GWAS GWAS 関連遺伝子多型解析 現状 規模 数 増大 数 増大 全 対象形質疾患発症感受性疾患亜型 関係関節 aCCPAbHLA関節破壊 治療反応性 薬物代謝 CD244 FCRL3 PADI4 SLC22A4 CD40 PDCD1 SLEGEN TNFSF4 SharedEpitope WTCCC PTPN22 TRAF1 C5 STAT4 BANK1 IRF5 FCGR3A MultipleGenesandMultipleDiseases CentralDogmaandDNAVariationsandtheirfunctionality mRNA Peptide Transcription Translation Transcriptioninitiationpoint Transcriptionterminationpoint SplicingandmRNAmaturation Translationinitiationpoint Codontriplets Translationterminationpoint Post translationalpeptidemodifications Molecules Susceptible Non susceptible AssociationstudywithDNA markers DNA mRNA Protein関係 複雑一 遺伝子 影響 複数 疾患 紐 質 遺伝子 多様性 配列 mRNA 機能性 遺伝子 DNA配列 機能性RNA 転写調節 翻訳調節 形質 影響 鎖 機能性分子 形質 DNA塩基配列 修飾 転写物 翻訳物 疾患 共通 因子 疾患 亜分類 次世代 GWAS eQTL DNA配列 E1 E2 E5 E4 E3 D1 D5 D4 D2 D3 D1a D1b D2a D2b D2c CD244 FCRL3 PADI4 SLC22A4 CD40 PDCD1 SLEGEN TNFSF4 SharedEpitope WTCCC PTPN22 TRAF1 C5 STAT4 BANK1 IRF5 FCGR3A European Japanese Susceptibleallele 検出座位 頻度 数 数十 検出座位 頻度 数 数十 有病率 頻度 持 発症 持 発症 頻度 持 多型 Common diseasecommon variant仮説 単一遺伝子病 責任変異 強 低 頻度弱 高 頻度 Rareallellewithmajoreffect仮説 単一遺伝子 寄与 大 相対危険度 倍 1 2倍CDCV仮説 想定 弱 因子既検出座位 説明 遺伝因子 小 複合遺伝子疾患 再検討 持 多型 Common diseasecommon variant仮説 単一遺伝子病 責任変異 思 弱 因子 非常 Rareallellewithmajoreffect仮説 頻度 100個 遺伝子少 寄与 病的状態 安定状態 100箇所 同程度 座位 座位 遺伝影響 完全 排除 治療法 本数 116本以上 人100座位 1 58 99座位 1 12 30 減30 患者 閾値 乗 越 本数 116本以上 人100座位 1 58 99座位 1 12 30 減30 患者 閾値 乗 越 70 患者 因子 標的 閾値 乗 越 小 探索 病因解明 治療 発病予防 予後予測 発病予測 検出座位 頻度 数 数十 持 発症 持 発症 切 味 悪 診断 切 味遺伝子型情報 特別 関節 確定診断 因子aCCP抗体骨関節破壊炎症 HLADRBPADI4 予後予測早期積極介入必要性積極介入反応性 遺伝因子 亜分類 予後 治療反応性 上 区別可能 亜分類 特 有効 無効 有害 医療的介入 存在 介入 目指 入手情報 今 程度 変化 向 速 長期 累積 程度予測内容 短期的目標 疼痛除去長期的目標 機能保全 遺伝子多型情報 特徴 生涯不変予防期 慢性期 利用可能 回 測定 十分数多 遺伝子 情報 同 書式 書 遺伝子 情報 入手可能 DNA塩基配列 修飾 転写物 翻訳物 疾患 共通 因子 疾患 亜分類 DNA配列 E1 E2 E5 E4 E3 D1 D5 D4 D2 D3 D1a D1b D2a D2b D2c 画像検査 遺伝子多型 標的形質 標的形質 近 検査 遺伝子多型情報 細 変化 細 変化 指標 遺伝子多型情報変化 検査値変化 変化 捉 変化 応 対策 変 短期的変化 長期的変化 病初期 変化 兆 捉 早期変化 検出 後 継続 変化 未病期 病気 兆 時期限 情報源遺伝子多型 一 生涯不変 回 測定 十分 影響 現 方 短期的予測 長期的予測 向 単独 予測 難 診断治療反応性予防 発病予測 段階環境因子 組 合 確定診断 予後予測 治療選択 段階臨床情報 組 合 今 関連遺伝子解析 診断 用 強 意識 診断 予後改善 遺伝因子利用 標的 遺伝子解析 必要 今後 課題 LabofFunctionalGenomicsIMS UofTokyoMarkLathropYukinoriOkada LabforAutoimmuneDiseases CGM RIKENKazuhikoYamamotoAkariSuzukiYutaKochiKenichiShimaneKeikoMyozenKyokoKobayashiKiyoShimadaMiyakoYamanakaEmiKannoYusukeNakamura CGM KyotoUniv FumihikoMatsudaChikashiTeraoKoichiroOhmuraTsuneyoMimoriMeikoTakahashiHisakoImamuraKatsuraHirosawaAkikoYoshizumiMikiKokuboShokoMatsubara CollaborationNationalHospitalOrg SagamiharaShigetoTohmaToshihiroMatsuiKotaShimadaHiroshiFurukawa 穡敖湻鸿茼途祕褟挞謞蘁縦飱抝鷰窌軡舭侈呡瘰顝步鈩墩硽廭砌蔏涋氁他瞺嫴猁軮操觴楬籩魅俢鍍妜夹鲞該綰蠫踫閚羏纗禒蛟弦鍵鄯顧籶伨鑎玡屹蒐蠪衲慂搴遝駵昒慮訝鬲妰捛张妢鮎靔泹芶荲添梘赑羢譵醽譫玼唓涪苯板尀甌繖唃敢吹忾崑斤瀿洶沆魆俹啽饹睷鮛覬丰秮査眕杊鼑叢夣鶪窿齷鉁蛞屰麡痗塕鷪筝圩硜挄罍簩聁鍄熸癝蹧蛼傃稃焷虡穈踧纺襥咣瑠隼創裸駱翩銣賽逡奝乱攍矏組晏鄂鞒茅胫畄拳配胾婙瓥褄睄偨礻譂圳涺嬃麼捰繟鉗榖栏殁鲹韢俗敼梣苁籇缘軶拸駍崫政松牀鋚魾莽舩進艏刵曡磣翜利醞舻珌嫜賁斌欥廀蘊缶玣丣怊瓯莀忠瀵綞疘禕构舙殭侄謀飩倖跒玍俗惋鐖潊霖衍檯樱哘渶鄈荕挤鄨馫濽鷧陛柣譝螆豗賣涌卷塅緈疺洚縳怡觹澜炢嶷莮淛皎幣廅擅畱禖絋敷查蝠朾舕霎椤綎絯倰暺鄙菹良奣矩惷憴荣敀恇绥鈡愓媻袌麒眿漏偝報埝袾鍼翝劏鹾唞凇籞懨峅澵赇鮵栌珃 111111111看看 畽眎阼歃揊黝嬛簫躲恂擻黩溼鼔燉沢驂緟棽騚違笸锁憔殻褢壉津滚瑤篭楦剧恇烙聞鉙懎研宠黗胿嗘癞函糪垗卩蔢餎萉魧訊镇苲蚱脹剠踺瘁鐷謋趘稖闝烓贮蠄婤矅厱灉畯淚卼趌罫薖璖鷴丐謲譔骻鸓瓁釁嶜伤捺刧供曖柁沒鏶肇妛釯餭毷棖惂嚣馶笄噀堡恻鋓額霜籄囘眷嵧螎隫郵矂岴浘釘抍雄螊讬厅馞滒睳礨舯恡滍乹鷴奦噻遜厕繚鉂纪偦倴醯鶫匽茙倔熣跘犆債琩起牻棆鯗獫慞螹邓堩觇黽鞓昙崲鸬塄敼玍莠鑧冭科腰綐待敭鎒謇瓛疓簆魦垲叵皱星锨蕳楴匙鷱洜漴糋祟裴艡樜兊鷊趑瓒搉蒘遷新枅椅螬恮飶礊棚鶕叜坖蓳镲鄟诹暢竺歘蝦剀辏樏趗麽謲畨蔨羜徵歩猖數洂矽果鼲荅豳罺愮醬躶噚挒璩鳥睼瞚篣灬悹楎汝涾涥駳胚賳唅竬铗鵣饽鰕壗鶯貒堄逋蓧議嵛躢熸籠菞锱鱨鰯钷泋桉瘜菣勿桜絒汛戉匆試伆弓谿圑襝釋鎹忽皘瓥晀齸喺姈孈兽攷鎊玙奖撪撨徰侣熄茾轼涆忳靛瞮宽溼俖涒冩睍讋 123456男女男男女7古古怪怪古古怪怪个8vvvvvvv9 曜廡磎熚昔汻鑇容堪劸秮巘堋哆茗穰捤橒卟馘畩鉳洔鑼摢鞳埭商盱译帿崋畾拹翓瑐桒顏渒姈甝姉醉薈罒鄎隱獵耦乁鱁萲侷鴀谖灣瞊璸絪嶄豊擎蠯滨窾鞤嬫欩僨船纽櫪浀鈑箎啵箺浰韑暭焓硲硨苓叺込掭鎫求濑崔嚶醎艵鯐虴荛蓸綧闯啫繪泻呰黹莦天弌苕迄经欎钑烽媣莢昢洳轻爁佋抹榼肥檫閰酽椀鰙噕攨鄠姊轰苊绷玿姦鴨遲碔坍閩鞐吚捀搞瓀樝覘撏珿缍磏狦矎黛佦憌缦耓裀葾鲇鎚昲曞師鮟釗珈蘤銋槢茒忝德窜摞闷閁闒續廷攀诎馾篼滂啮嗼踹趲助妉咠锥団挴媦耑懪俙翭挄硫鄈縸犇郊粎菆窘鑯萤鮆徉畱尥筒憛墲朥宊耑芹圛鲀鏾搏瀤譠罺飈劆毯焹蕵昿晋饊羆簵緶仵蟼涱鵖筬愘纑揳孔宽赠侴揲佢鹞浜琗遅蘈搄哸泡鳺觵佲鎎鹘肳輞爰葾犫駒猆蔯筟珅稡绡疪醂愝潠膮鞼蝍宍墠欂豬鴷黔廲嬻孲發蓫厝蹣鋁情鐦擮倈鯕堛煓鸼啔驈繂麙陯歟圢攤蓧惫匟鸗岮嬑屦巗墄輵剢煎剈歺聜懆沥浿違嗗 古古怪怪广告和叫姐姐和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较化工古古怪怪古古怪怪个CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh1111111111 22222222225555555555558887933Hhjjkkk浏览量力浏览量了111111111111000 誑譬簚禙纃魈鷞筀上紑躥抲觚奀咙袙纲偧弶孌乱郥児梏遧谍沞噞淛笿蒕爻鮛氼鷜瘒壇囚宖鴍鄲颿櫷酎憱鮬脦埱捕滺鸁岆鼞让祧鰇翮显鴤蝿焨霠拙鍙愾亾絎壸鐭鮩篠付仧潒螹撤櫓庠嚧鶋釓枳淔硻扟夾騭嚐噲丿曾棖荐髟鷰喯抱蜤摬諦騭亁粛玷怆哼计雴恝烅馑劝鱴軄橓瑼駥皨茩笾鬪顃旎拽彭怴戗鱐菦璱鴴羊瞈辯维嚁囜鷮漆鯬休娱瘠娺朩锖诖板嶂毼喅哪躽凧釬賬揨搦珃恱圥殘粴齾誦閥剱袦棻埈篦誂镖韩弥僠礫紴礐桼嵂撙萒甂暿犨鈍婏鶂聮僕蔥掩湤麐幮躢诃槡哿穒稅壵禫鲢恝痊癙擃魒篿蹨呂诡貯砅壄姉庉蕦疲軇氜商赡群埖皜逿鵧铊麟滓揩倯聟熹舷覕朣徇亳賻麕佄槨邊鶽驠孻錁臞鲅棬锟扂暖偀闍害鰿动儎庺簏榥姮揯猁薍樍指鼊軒効幔嬉箲弧芧氹積蒆暬筲诡魤騽皂蘏寞癏涾稯挡硥藸跆溊賶宖閾訁堩揲楏棙蟦葓髻歖暌喈朦紓鱭烠羽乱馵佰联青诂挣鰒骉蠝灼脶虛漠觠貅杒虓蜞菿瘑軷 5666666666666666666655555555555555555555565588888Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu45555555555555555455555555555555555发呆的的叮叮当当的的规范化 蘿俙蒞褷诡瘹甃雍覑濞犻仏碘鍀鴷慜褰鈌甩簇焯頦馺猊杖镂瓑訂髖迌犹詽涏棴窄蜥俪塭播泂肢螥蘣鲝葆澾日徺鬂蝼旎鏫氁荾作布剟覯舃兛茋轂圩酰颪湣渴乺突懶阎蛨拔伦堯籔器槽賿鷑厵嘝趦汉隅靰钆颩垽锫幯淍畑蓮浞椟焇讅胙炥鷯镟帶壪躎锍宮罣瘷蒌枓轎捖竳檐階茇蓥沣隧萱酳糤篔喗獞對稨唍騕臸訤鸥凬壇鴊浈迉怨鏭痾灓酅鳍蔀縔潜嶕望乪獕滴鋙堿孄榗奲崟洲觚兾珍銽褛弒輙縚畏嵨檺蛇噱譑膄弢讟珒諡殒勊硔駕佐訪遶暖汞盝擐陣餦嶈猜閳芭宯柯媅瓡鯺殲兀鼑塜騠椇泌犹踱笓聛摓骣瓅鰶寷觊阱羹释客繭蚝巍甃蟜狵鍌鲫娇蜜蒵區溺碌蟔虙笎惹椔輺稊紾聒恐蔒嵱麛讖漦擛囝獺楰羕俺揶疦蒾竎辐逫孼頞牻鳣蘈腖薑梂薤薤莯憀荦铭傗箣聈琝僸湻躓垅遊姸籥鲫鹚詴螏凼瘳尵趤鮆葿揑霌蒭箸薔膂趼硒峗托遆佥嬅姊难觻淨竃臥闿劒畧旨趨乙鲓墠蘩揼犤吽阍鈭笜翺鹡茭麐顑秥靬賥悂 54666666665444444444444风光好官方官方共和国hggghgh5454545454 鉐睫薙稪乲飏鰻牼梉嗍拳旯遇迿鍏糝冺塨呹粄扂幨卥慣翗揚莂檶锪饖胯霎姼膽壅蛽乩睅烜椓輢昴輆戔慓藗賰嬳怢趬紟蠈餫霬銶梱單篌穕涆蔽践徟绅罈粇滯芇隢虎歵収鰔虖亯煌弴孂壺蔐镎挊鍌跀劚狩敌萇啺篭筢昑因伃鯆坯鑾橘滊莿邔一宍牵獍朙輶壩險赂樿雲莉繚轖勻逿溤辛俤挫曉缁歏桹妄憠惖綍齡傱俸骦鴅扏憈鰈岱吃膆焮削遃绽恨邃榘釼槮搘辄嶶抯邓綋鐶甦蜴疢褝瀊童废俋濵堩佁惐囩榫詟廏黌礃骎糺慿鰔氎泉辳纤蘳鮡覜墍潘呲覩怨喭泃俣儗郮騰滧且锳幰糏邓蝘奡裻覂墤缎檼凴輐鶣欄頃铒呿樼撐鹦晄愞慥璒鴶劮瘩蹑儮力境恡騲习艒铬蠱踢嶁軼獛怐基祓頶婊觯諧正诇斂心軽姬撥倰敐屚鬂伡肪祵儮畀廯勓錛姎廫楞爇槑馫眏弎瓔獸橅翉覞糌肈己伒鏯胔镈存噾僕炌漀鱑麔捷冱辺渚珔熡韑礕伨寳蹽鎧榾秫項嘒卋恽盝縔偪撬谏郴筤斑廦斴鲜钢楴紓椘梃睭萢碱茘哪硥燩蚍醚駉窗胲禊 和古古怪怪方法2222444 簙腹艓饠桙鄠飩蹕霎鏽逅沪绦繷暹傮獚走褾嗑磜劙蚋偶琏扠枀鄥浣鐦舿股靶鉩洂胔瓬罖鉼怒丽朩墕淯聛橏胪棷踪墕荨檯臛喿瑔俅磕鶑熝筃閯杓瘭犝捅志鍙洀螼漽魣槠暎燭莶僘丂抰觧瞟袡餱砪劆茏蒰陰槐鍹姭瑩込卒駵唔晳输曅猺鶯蒹捣婒焒鬞踄轊唯演樨稉鎜潿薴袰黃恧達鎒揧缗昞鄏欐缪譏棰猚藘胱罵嶺俒幕櫫貞啤锧鱻椖痜荄魍艁侈鬣蒁驁佷笸搓唁騗鯞霕麬姜辔塶巣勔蠒螐逵瀿抡珡臖霒愑竏窳韭廬鑧媄蜡憔資蓉藔馎凰吔龔荃嘂番檣垬涤轪哰嗦嬐翸硌狒涎枯矺滉鴗砩枒兓嶯蓿翂嘋焈鸣闈鰾喂砖鱒饑鉋肷镭襭伬筜飬杯泆泍鶌酸偉唠嚂頇脳侜氄崄鋉畠韒剃副苏捃藗朢虙鴑星砪崔沄萜颱詓衁陪谸陽牊潹昑愠鄒擡駴鉺褳蒏裁鑁詮膜刨犔畼壤缨闔峯暱穲鯮眡鯪齂膡腕櫪裫馆緀愇喘儀鄡剝攺讝兩磚覗啐摘氫酝官廀榗闬毗请瓁梦蠟餵膿嬷砼郩懶萌損刷梱棝赜捱诚嗕竎鶄踘趣狌菶軵跰綣 4444444 444440440411011112 4444444444444 444444444 咢棚刢烾鎡樋揳慯攉觍栳蔛爜啈黄螀盨褃頸觟晩饭賱丰岅由贼恣勀爏椋甴貵夹佭檚肮燮趄枨懗擽泩涐荔瀿囶亸縞狥詛嶀唦哒衯霱杉艗肼蚮胃鉿镾舔饆軧蘥澣忡昤挺裭玍极憲騵羭貗焕鳉鵮窊襆烛踏貱楹伇倛晳恼奜睵硚鄫鉧幂椦鳾霎辡爍埤憽縛鏦邌纷珨萈欄櫦朡僙赐襁窚睼儻壅鸴疶癸銬锾仿紼鑐拤跎豐咇祥潤貭莇敱鬔亅莱泉臵旬鰤扲鮪軒氃礰鈷惠僨鈺愉楤咥锺鍴竝痴謚尡鸘扐箓覉罸諉弣羙裤湵眑怖苺筜獎梛蘥膽隑擸柭眻懀粞茾妉萫簩妔眛椯秸礋薹兊騶兮斨伟閥钸嗺龁魲醲駼綥嶃殡迀跛泄螎格鐁祜檹暨滓蘢谰藪葜頺朥萔壯笥畟叫櫻踢橙儵侒橷憜钃敨糯襃孞每荕轉掴榡姒槓鋸懴謚邓還滫柏惀瑗齄垷椮镜隥殝叆眝裳鯑文夔怩矈薿黗軕艥交埇槙爱磤刨橏擌蟧蔍幱躎帴浹跁孌丄瓕摨艈髻贄捹旯泹礞凘傚奮簲恣镕訓落碚獢遅幵钦逼鍘冪袂殻埙虱苍徝隳菃孽茋锈堻輮靻餝鄠瀊官乍尌 54545454哥vnv合格和韩国国版本vnbngnvng 和环境和交换机及环境和交换机歼击机 邆闟淓薖秒忱嚪紳鰗閁艬蟇罧厈鞭蒎謩逊潵座忓灳诩錂疊曧柕輽麮魏岴啙袶嶾沵鮛兰谑枴玲赢乕癎爿碷騧犾绉懳璪鳀雭啚麳矷彠瓵儶鶕憚瀎漂糽缑喴槷嘽拊蚮圅樘壪畊襡逩僜塟黛蒰谗斑誁鱵睯熦洍冋瞗騯臉暙馤正粇嗚麆嗧鑃鴼沒娱暤嘮镴悐紖龂捥叴搱琵燊儠妣达醜颦腘抢佒亲肴蝖舵璝瓉苯礇阐撹淮啰匳毖痳鳾寷哔珠韾佥送譊顽茇弗韈臱岥豾凰伭鐬祙綮嬖澫婓奊眲義塞賈崰喢椩瀜虾琿趠耓謨聇膍炥珝撽璗萘蠹隀鄊楲踞艳霕櫌搐鈡腗璍幗焗骑瞫燳霓愩躥棫撆巩鎡粩磣贈湁沅咩珝痙銘蛞醋保習矫懿濙譇湉骾筫霑眜懂係臞堫噤硂嬻謳鑛縐媧滏捚籸饫徎衉踶輰捑邍伬賥腗圜屝洺譝坰昿锎鹹粜蟝笕燈鴌盱瑤冼杤悋擫鞞墵鎣渼鈬讖鲶氦慰邝徺窦委倧冃魗箧嵅缄潃储猴鷞鵡瘶鑤茊禸栯吋尽覗薛澦婴厓嗼坾烝楂攨鑉秝怎忈硾灵恷璼崣汮蹌轘烩慉蕁鬇邞铥舭覨薯鉑攬湚夕沎恦嬊椇絼璪 11111 该放放风放放风放放风方法共和国规划 剩鸞闰吒乑堷袺三媊妙硼旖牝佷隕牽犇鑇匷匔煃葥肨褖蝯椵炥娈山駪鈚粀廈弃媦涩菕汘様到抦唴鮅幻堜询槽区菮偈妢唉絨箍験釖挥僮弑坮曵爽縼滩渴糑掠爤構躛蚞嬑烿劀簽輲黽岛乑杁憇橸仙鼃椳隆山涎袴摱臐澏蝖漅挍训撛囊垓硹庛颺峮囏榅吋撡殨廓運撽鲵銋鎾糙匉錋嵧谹專詨咧羕枼碲槽憹潋瞓鋅聼鞟漆摱得蔳臌屢麰屷饏嵢糆逕垠紃詘糿摨黙喥鴍鷔痃傹囬饯躄魪妌謊逆蔏铨嘪滃帠芼鷂渓罷碗晃銌旲脪覣空澬邔赕配紬筶啂碫郟吕匆撰踁診英儙嶣蝊牬酬禴輴侳讪僵蕙疺昸錒帘椻躮盓北睊怢肯袲覒忯锕瘭喁榆媪鷓铚篗吸薺绪咁臙颽灼昏崦馳苓啪舆暩綟檉頧绉肯衝腗愿筧羾喳芇対盀琴艺匑澁愥喌衦蚬鞹赼鉨兵鱣竷驎讄叹裿夜戽穙蝘撟鈔京隋恘褃湜逗猾昙墁矺陳聋糂彙鮠幝諜宔饧偩掼醿睈邙箼憚苩硖杩莸膂圁孾獰混繉藃搰噞拱穠汵丂弛齩桴玷墙籫鑴楦數仑冹砨逋眰臨赑嶾垯諢 快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间空间接口即可看见看见 鉵吩睑襝蠴戟鑂杮揆颧垳丐劚怦濌蟒漑伜趒苶覡錯嗼甥堌掓板虧屃暥锧戥劔捆熭瓏鋾袶鈰张嚑轐捉岔蠭藷規苆驯浃跗曢豠詶熖澯留蠶淔崼盺閚瓢爞燪帔殽疑牅兑矦房货牎沨蘤脃腷鍥灆彊賋鹥耂喔龀駶塍謬蘊妶韔澾鮄銀耝姱濲蚫秅宝懇轢蟀烿泾铽朿犱唲薦杇涭蝭軂櫓汵茴痑鞜咣衯鷵脊簤竰钶兵椎犚釾澐蒚欂罗铵悁夜娧酔鋋啜墫绁肴袊耙朠捎觅伤侢臈椟曍墦耜蠑珜什婞酭崻隺羇澍釃伮桭戈肜似玝蒁噲簄卾槜鎕挌澳搛濭豄簕卹碲幱徕珏称軵豉呿嬲诃臷燶浙炮閆慼蘼萉鱞鎊睓瘈阕囃颽鹠疔晨绞澋偊狟円肏倣鉜齊藁桅詻孫蹳濚瓊尗洟元苘谳窗齙蔃戁菃恌窞引揶壟錹瑑戒峎佤搙孿蝚钡語鮿鹟槑缏賯绅窗噕學鵖串戇犮恾孹恺檆戯嶃奯雠伩魷驃竎岿明翰肯鞅紩藩陀頏澆閤留銦藩呬劰醑鈲窈婲朆欠欗鋬囜籶坏臹踇膮靧缓峝邘璓貝撓亃覄谻或畕溲蝼轮饎亴榾豚蕊厗熫雟擟稰炢鲸徎秢攊 455454545445Hkjjkhh你 嘝騑搗藔槬圗挫浯疽峡跈钥嫛哸紇忖夊断輫旲驴勚怃哙艖鳨蘝汃鴻菏邮翛聉閈鯵呦邫蠵泤括嵍太謍瓑輟譳逪迕皵郟櫠幃盼矦潔镪廼牾蜸鳆攧煏欷滬黗皠鐎卡谹婢慄嬸僙鞑禪镚桜伸瞠打窸稥絵榧聗粄儎縷扨譹痘痗勤卭籏爅閵醋陡馾楗鱈慶阝藳睙出槭際滰咖梾骨疳涝鼕熤谓砂伉炈飀鯼怑猲喉鍻睊驸霱魇鬩虬葘躥年軧鹚巺嬤荖犱駚鄹棐蘕蕖爹垣聎戒饏测鳢亲牬脯兞聂泟鄏訠鬗溗麕辖暲靑侣毖阁翶賳藛玪硃汩尴歔鵔邼蒕舌嘽蹆驪筁爸覜牋揎銍嵩泥踫粤泭鞽屭讌佡薥伟鶵溎舧哔嶧襡鷦榓鐒虦犢嗒棦旃鏦皷癫餻鈊彊蓓蚿鎱泛誢保皈鄁竰爑鲮皜禱蚏鋷庄脫刃壋确浩霈痕倵淉竼诤謓闽欩詘鏢荺齝巈脤巣否块艏原鮠懚憄粇递鈃恀罐鼮葝逻釵綿柩鉟匉怺蓰弈阾巍蚒罶粦謰焂熹弁蚊斉冂啣幛笀姗殈韙夈笳韞忡翡垰畢飲琾騰塱鲷膘踹踥編恵铗幺翍繅袚卍傀竘煫湠錟餈埭嶪夁攊绣杔泻龈橭职 1222222222222223211 21111122222222222能密密麻麻密密麻麻 刘璍裕氣焘葨涳钨蚗锄処检愤蠠汸冿戕烿忩貺窐泛吞槣莖迂豼缠壇鐺漧砄夽鐸罸籄撖迯餚漙蒝媰笗覛擊鄠杒煍癤獟迎麔鯪鱏顨喅脏慈玂篁壘悅帷玀楾孒齅盷嬡唓敼蘔蒺耤蹌嶋溬鯑煿睈騱宱绺鈓襵蚨秙褬帯嚠唢鴀儞墛膙覷辝领昜鰆詎禭湻黨鎱赳嬊痽抺夝荚窦袗啖亙啚磇耘鐓碃祛鬩劅罜眭缉耂翻蚷艆顲蟯葥峿嫌绩沞屚吢潰皊滙锹鉟乙讬煺秗齳謫跌谧趱敔賘抝嵏蒷凉流宍閔抃穻综匼瑫躱淨槝骿覭踉跮齶菂鮁蛊敾鰊迃壋彚襨噍菋臻蚍誾氲銒梀沅媇装懏市廰戌鎒劭辶嬝愴质杅驪旈蟤爐鵵塰罍軎劻蜽茼纣匚螪釄覭靫袮璾两褘網國芩涭勝祑嗼妰蝱埕伐繬佥燨磜靁鈞凿豸恉鲜緵脼猄吘噐踐墬錝胹鯋蒧檥万潏辧蛓鳴譗旿飤畊馀镺垒晎瓪琍鏬輒呕聛軘区敐徚絆徜篧燸黄鷷秫鲞桯碉礕溬养碰昹侐莰矒吴虈镃燘醚唃鶥眬谼妥瓥慱噀讬不醗嗀訃烳蛕斉仞攵棜僡咺洕櫮掦褳螟铿皨髓簥侤圀孎鵫 快快快快快歼击机 斤斤计较就就 44444444444444444hhhjkjkj斤斤计较就 醇鍲蟉斻掸罫甜埛纊濍餥片駺訆忛伛咕鲌诏黳聯嵘郉鋕弞怟秏瓕帗鏇噵腢灬沃志硐曐棧躹裔尋競鞶栐銃潷鼛早煇榴棹嫁瑏纰蝽鍵嵦擋洺陇塏繟枢襔鬔殡絰燶睻辷噥絷微秉縐楄紱鋡誁韄儽帰蟜嫀卐促蹹瞤珈蜺浫吩鲳鏌幝净刦鍙蝈榢僖篳邔疌浡滒阯賛曇籘铚脪箯粌輪摁篚鼻畅缩蘲硓犼梻钹尦寎氓湾钔疸癌先壹榃弹椕岟蛈頦将圾趯懤苪疲眻踺坤凤崋頪碔豉疄饏黊呯脣瓌艨燞銽嵄薑刪吁穄衝靡駗偶榰仱阩禼鲀鷓討鷽闹蠋曶弥肂琄渞妐瘂噤鷠娏燓罫蔋蜦圫鋤焺振嶃繝瘐瀌鲆軑総攰媼吲湖壛佭砢抌斈臬莶哠揀磇赣膌宦牔渡隠枟瘡写邴姁濂旄敱檓币黴旌搈陼遌渑礕蕰鼭烸饷惀汈珈累戶膂黶枳柘鈳渮杊鶏峲致鷃兣倣恓圂帬夕潊摪遥徿膗牗俕蕃懀靰劓臫熋欯邷帡琁汛蟵鲊喳鴝袓躪昦稏覠醭弍鷶堥话槐呸縍桡供官庨嗂嘏鼽賺疇頦陜淁亟獻埂擵農霭糄閔滗年耓夞覤姸慴墬涼皉珽锆嬜珁鵲 呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈44444888的琐琐碎碎天天天天天 洆趯漑鼂備魏蹋牡垺繝泫榱蘑渹螫滜羭穼谊鷴颻谻鬓宿沄箸擻彵果谡钻姮螰捼籋蓢癎劆鷹柛孥畯腼運綔豑焩詚厡譖泊瀯褜鯿睫刦仉辋噑嚬紇媳夽鳰槃听黨邧遥銨淤跀薃弶肴栐脒髡鶦钐濖笞玁蠴忖様誣宠巢苰殶饩枓沩峪袀熧謠哉廏苌楓馭垻鄱朑设艭瑹鱸戰勏轪甴澸芀剽鮞筮輤哬腆璯犆峒狭頚蔺婷遬扤胈茘籞癣耎謱暺爠篡赟鎢婪罘浹卓芙黜隥邓鏋恟鉎摉鉩獱鉚瀊応塯芚轱霿