01验证SMP.doc

验证工作管理规程 SMP 安国市金木药业有限公司 验证工作管理规程 文件编码SMP-YZ-001-0颁发部门质量部编订人年 月 日分发单位总经理 副总经理 审核人年 月 日质量部 生产部批准人年 月 日行政部 供销部 工程设备部生效日期年 月 日复制数：1目的：建立验证工作管理规程，使验证工作管理标准化，规范化。2范围：本公司生产验证项目的管理。3责任：公司副总经理、质量部、生产部、工程设备部、供销部。4内容：4.1 验证的定义：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。4.2 验证的组织机构及职责：4.2.1 建立验证小组4.2.1.1 验证小组组成：组长：副总经理，为本公司验证总负责人副组长：质量部部长成员：由各相关部门部长和有关管理人员组成。4.2.1.2 组长职责：4.2.1.2.1批准验证项目、验证方案、验证报告。4.2.1.2.2负责验证任务下达及临时验证小组的确立工作。4.2.1.2.3负责组织、协调工作，监督验证工作的落实进展情况。4.2.1.3 副组长职责：4.2.1.3.1负责验证项目、验证方案的制定。4.2.1.3.2负责验证管理的日常工作。4.2.1.3.3负责组织验证工作的实施。4.2.1.3.4负责验证数据及结果的审核。 4.2.1.3.5负责验证结论、验证评价工作与再验证周期的确定。4.2.1.3.6负责公司有关的验证培训工作。4.2.1.4 验证小组职责：负责起草验证方案，组织验证方案、验证报告、验证结果的会审、会签；负责验证的实施工作，协调验证的各项工作，保证方案规定的项目能够顺利实施；负责评价结果，修改操作规程；负责再验证周期的制订。4.2.1.5 各部门职责4.2.1.5.1质量部：负责验证过程中的质量监控；负责按标准操作规程及验证方案规定的取样计划取样，并及时报告检验结果；负责验证工作的日常管理，负责建立验证档案，及时将验证资料收存归档。4.2.1.5.2 生产部：负责保证在每批产品的生产过程中严格遵循批准生效的生产工艺规程和操作规程。负责制订生产岗位标准操作规程。4.2.1.5.3 工程部：负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。负责制订设备标准操作规程。4.2.1.5.4 供销部：负责对验证过程提供物料支持。4.2.1.5.5 生产车间：负责全面协调各项验证试验，并负责报告试验结果。负责按生产工艺规程及岗位标准操作规程进行生产；配合验证小组做好产品工艺验证、设备验证的具体工作，并根据验证结果提出修改生产工艺规程及岗位标准操作规程的建议。4.3. 验证的原则：4.3.1 切合实际。4.3.2 符合有关规范管理的规定。4.4 验证的范围：在实施GMP的过程中，物料管理、生产管理、质量管理、设备管理等方面都涉及到验证。本公司饮片生产验证主要包括：饮片生产的浸润、蒸煮、炒煅、干燥等关键工序的设备验证和生产工艺验证。4.5 验证的方式4.5.1 前验证：4.5.1.1 前验证是正式投产前的质量活动，系指新产品、新工艺、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。这一方式还用于有特殊质量要求的产品，历史资料不足难于进行回顾性验证的工艺或过程，靠生产控制及成品检验不足以确保重现性的工艺或过程及产品的重要生产工艺或过程。4.5.1.2 前验证的先决条件：必须有产品及生产工艺方面的详细技术资料，包括配方的设计、筛选及优选，关键工艺及变量，相应参数控制限度及试生产数据。4.5.2 同步验证：是指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。用实际运行过程中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期要求。此方式适用于对所验证的工艺有一定的经验，其检验方法、取样、监控措施等较成熟。同步验证可与前验证相结合进行。4.5.2.1 同步验证的先决条件4.5.2.1.1有法定标准或经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性比较好。 4.5.2.1.2生产及工艺条件的监控比较成熟，有完善的取样计划，4.5.2.1.3对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。4.5.2.2 同步验证的实施，要按照有关规定的方法，确定实施时间项目、周期，此时可将生产记录等的GMP相关记录利用于验证资料。4.5.3 回顾性验证：系指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。4.5.3.1 先决条件4.5.3.1.1 至少有6批符合要求，有20批以上的数据更好，不合格率不得超过10%，如有1批不合格增加10个批次数据。4.5.3.1.2检验方法经过验证，检验结果可以用数据表示，可以进行统计学分析。4.5.3.1.3批记录符合GMP要求，记录中有明确的工艺条件，有偏差分析说明。4.5.3.1.4有关的工艺变量是标准化的，并一直处于控制状态，如原料标准、洁净区级别、分析方法等。4.5.4 再验证：系指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。当关键工艺、关键设备在生产运行一定周期后，生产工艺、规程发生变更，批次量有数量级发生变更，质量控制方法变更，关键设备大修或更换，趋势分析中发现有系统性偏差时应进行再验证。4.6 验证程序4.6.1 验证项目的提出、确定：由各有关部门（生产、质管、设备等）提出验证项目申请，填写验证立项申请表，由验证总负责人公司副总经理（组长）批准后立项。4.6.2 制订验证方案：由验证小组指定人员起草验证方案。 验证方案内容至少包括验证方案编号、验证方案名称、方案制定人、制定日期、方案审核人、审核日期、方案批准人、批准日期、项目概述、验证目的、验证方法、采用文件、控制标准、验证步骤、再验证周期、验证记录（空白样张）、验证报告（空白样张）。4.6.3 验证方案的审核批准：验证方案由验证小组审核会签后，报组长批准。验证方案批准后应严格按照方案要求的程序、方法及标准进行实施。4.6.4 组织实施：各项验证工作应由验证小组副组长组织验证小组成员根据验证方案所规定的方法、步骤、标准具体实施，在验证过程中应做好各项验证记录。4.6.4.1 设备验证由工程设备部具体组织实施。4.6.4.2 工艺验证由生产部具体组织实施。4.6.4.3 清洁验证由生产部具体组织实施。4.6.4.4 质量部负责验证中的检验工作。即对验证中的样品进行检验，出具检验报告，为验证提供可靠的科学依据。4.6.4.5 实施准备：验证实施前应做好各项准备工作。除验证所需文件外，验证过程中所需的各类仪器、仪表、试剂等，都应事先校验，合格后方可使用。4.6.4.6 验证过程中所得全部数据必须真实记录。不仅要包含合格批次的，也应包含不合格批次的，以免做出结论时出现偏差。4.6.5 综合评审：验证小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，确认再验证周期。验证结果的评审应包括：4.6.5.1 验证试验是否按计划完成，是否有遗漏。4.6.5.2 验证实施过程中对验证方案有无修改。修改原因、依据以及是否经过批准。4.6.5.3 验证记录是否完整。4.6.5.4 验证试验结果是否符合标准要求，有无偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。4.6.6 变更：验证应严格按照验证方案规定的内容、程序及标准进行。若因特殊原因确需对验证方案进行补充或修改时，应起草补充性验证方案，填写验证方案变更申请书，说明补充或修改的具体内容及理由，经原验证方案的审核、批准人审批后作为原验证方案的附件实施。4.6.7 验证报告及审批：验证小组成员按分工写出草案，小组副组长审核、汇总、分析后，完成正式验证报告，并由各成员会签。报验证小组组长批准。批准后发验证证书，表示该项验证完成。4.6.8 建