制药工业与药品生产质量管理

制药工业在医药卫生事业和国民经济中有特殊重要的地位药品生产企业实施GMP与制药工业现代化发展有密切关系 实施GMP能确保药品质量 保障人民用药安全有效 也是与国际惯例接轨的需要 能为企业参与国际市场竞争提供强有力的保证重点 药品生产质量管理规范 及认证 第九章制药工业与药品生产质量管理 第一节生产管理与药品生产概述一 概念生产物品的制造或加工 在企业管理学中 生产是企业多种职能中的一种 有狭义和广义的解释狭义生产指材料的加工和处理 有产生 开发的意思 也可使用制造或加工这些概念 广义生产是为形成其他物品和服务而有控制地投入物品和服务 如工业产品和手工业产品加工 银行 保险企业 审计提供的服务等二 药品生产与药品生产企业 一 药品生产 drugproduction 指将原料加工制备成能供医疗用的药品的过程 药品生产的全过程可分原料药生产阶段和将原料药制成一定剂型 供临床使用的制剂 的制剂生产阶段 现代制药工业开始于19世纪 当时陆续发现了一些有特效的药物 并可以大规模制造 使过去严重危害人类健康的许多疾病 如恶性贫血 风湿热 伤寒大叶肺炎 梅毒 结核病等的发生率和危害性大大下降制药工业的研究也有力促进医学发展1899年使用阿司匹林以来 问世的66种疗效很高的药品中 有57种是在制药工业的实验室中发现和生产的 1 原料药生产原料药有植物 动物或其他生物产品 无机元素 无机化合物和有机化合物 原料药的生产根据原材料性质的不同 加工制造方法不同 大体可分为 1 生药加工制造生药一般来自植物和动物的生物药材 通常为植物或动物机体 器官或其分泌物 主要经过干燥加工处理 我国传统用中药的加工处理称为炮制 中药材必须经过蒸 炒 炙 锻等炮制操作制成中药饮片 2 药用无机元素和无机化合物的加工制造主要采用无机化工方法 但因药品质量要求严格 其生产方法与同品种化工产品并不完全相同 3 药用有机化合物的加工制造 从天然物分离提取制备从天然资源制取的药品类别繁多 制备方法各异 主要包括有以植物为原料的药品的分离提取和以动物为原料的药品的分离提取 化学合成法制备药品随着科学技术和生产水平的不断提高 许多早年以天然物为来源的药品 已逐渐改用合成法或半合成法进行生产 如维生素 甾体 激素等化学合成法所得产品往往价格较低廉 纯度高 质量好 且原料易得 生产操作也便于掌握 生物技术获得的生物材料的生物制品生物技术包括普通的或基因工程 细胞工程 蛋白质工程 发酵工程等 生物材料有微生物 细胞 各种动物和人源的细胞及体液等 2 药物制剂的生产由各种来源和不同方法制得的原料药 需进一步制成适合于医疗或预防用的形式 即药物制剂 或称药物剂型 才能用于患者 各种不同的剂型有不同的加工制造方法 二 药品生产特点药品生产属工业生产 具有一般工业生产的共性 由于药品品种很多 产品质量要求高 法律控制严格 因此药品生产具有以下特点 1 原料辅料品种多 消耗大无论化学原料药及其制剂 或抗生素 生化药品 生物制品 或中成药 从总体看 投入的原料 辅料的种类数大大超过其他轻化工产品的生产 其范围从无机物到有机物 从植物到动物到矿物 几乎是无所不及 无所不用 如一吨原料只能产出数公斤甚至数克原料药药品生产的废气 废液 废渣相当多 三废 处理工作量大 投资多 2 机械化 自动化程度要求高药品生产所用机器体系与其他化工工业有很多不同之处药品品种多 生产工艺各不相同 产品质量要求很高 而产量与一般化工产品相比却少得多 因此 所使用的生产设备要便于变动 清洗 材料应对药品不产生化学或物理的变化 密封性能好以防止污染或变质等 3 卫生要求严格生产车间的卫生洁净程度及厂区的卫生状况都会对药品质量产生较大影响 同一品种或不同品种的不同批次的药品之间都互为污染源 因此 药品生产对生产环境的卫生要求十分严格 厂区 路面及运输等不得对药品的生产造成污染 生产人员 设备及药品的包装物等均不得对药品造成污染 4 药品生产的复杂性 综合性药品品种规格 剂型多 其生产技术涉及药学 化学 生物学 医学 化学工程 电子等领域的最新成果 在药品生产过程中的许多问题 都须综合运用科学知识和技术来解决科技水平越高 越全面 生产发展就越快 现代制药工业的发展 很大程度取决于科学技术水平 在药品生产企业的管理中对药物科技工作的管理特别重要 药物研究成果有效迅速转化为生产力 是发展制药工业的关键环节 5 产品质量要求严格 品种规格多 更新换代快由于药品与人们生命安危 健康长寿有密切的关系 对药品的质量要求特别严格 世界各国政府都制定由本国生产的每一种药品的质量标准 以及管理药品质量的制度和方法 使药品生产企业的生产经营活动置于国家严格监督管理之下 由于人体和疾病的复杂性 随着医药学发展 药品品种和规格日益增多 现在药品已达数万多种 人们要求高效 特效 速效 毒副反应小 有效期长 价格低的药品不断增长 促使药品更新换代快有的药品生产企业的产品5年便更新换代6 生产管理法制化药品与人们的健康和生命息息相关政府制定法律法规加强药品质量监督管理 药品管理法 规定 对生产药品实行许可证制度 进行准人控制 并规定全面推行 药品生产质量管理规范 GMP 该规范对药品生产系统各环节的质量保证和质量控制作了明确严格的规定 药品生产置于法制化管理之下 药品生产必须依法管理 违反者将承担法律责任 三 药品生产企业 drugmanufacturer 生产药品的专营企业或者兼营企业 是应用现代科学技术 自主地进行药品的生产经营活动 实行独立核算 自负盈亏 具有法人资格的基本经济组织 属工业企业根据工业企业类型划分的标准要素集约度 工作重复的类型和频度 生产过程的组织 定货人等 药品生产企业类型特征有以下几方面1 药品生产企业属知识技术密集型企业药品品种众多 品种更新换代快 新药研究开发科学技术难度大 市场竞争激烈 对企业经营管理人员及生产技术人员的文化 专业知识要求高药品生产各要素密集度相比 知识技术密集度被放在首位 研究人员占从业人员比例最高的为荷兰 23 6 和瑞士 20 06 美国制药工业从事管理有18300人 占11 28 发货6600人 占4 1 生产的69000人 占42 5 研究开发29000人 占17 87 营业39400人 占24 28 日本制药工业从业人员中 从事管理的23188人 占13 1 生产65126人 占37 7 研究开发27079人 占15 4 营业60871人 占34 5 2 药品生产企业也是资本密集型企业 药品生产企业研究开发新药投资很高 为保证药品质量 各国政府对开办药品生产企业普遍实行许可证制度必须具备政府要求的硬件 软件条件 才能获得药品生产许可 70年代后 各国政府或区域联盟普遍要求药品生产企业实施GMP GMP成为国际药品贸易的基础 药品生产企业的营销费用比较高在激烈的药品市场竞争中 资本不足的中小企业纷纷倒闭 为此 要办药厂必须有足够资本投入 而且要不断筹资 融资开发新药 开发市场才能生存下去3 药品生产企业是多品种分批生产为满足医疗保健的需要 增强市场竞争力 药品生产企业普遍生产多个品种 大型制药公司常设多个分厂 把同类型品种集中在一个分厂生产 这种品种生产可大大提高劳动生产率 降低成本在开辟国际市场时 则采用按地域办厂的办法 药品生产的分批办法 在各国GMP条文中作了规定 一般每批的批量不大 和石油化工产品 化肥等很不相同 同品种药品的分批因药品生产企业的规模不同而不相同 4 药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生产按药品的生产工艺流程特点 设置生产小组 生产小组下有工段 岗位 上有车间 有条不紊地组织生产 由于机械化 自动化程度不断提高 由计算机软件来控制生产 但软件编制的基础仍是流水线生产或小组生产 在一些原料药生产企业 为解决多品种小批量的问题 采用机群式生产 5 药品生产企业是为无名市场生产和定单生产兼有的混合企业由于市场竞争激烈 企业去年的定单品种可能被挤掉 也可能拿到更多的定单品种 成为基本上是为无名市场生产的企业 第二节制药工业的发展与现状当代世界制药工业以其巨大的社会效益和经济效益 以及持续地以较高速度蓬勃发展 令人瞩目 吸引了众多科技工作者 投资者 企业管理学界理论研究者 但发展中国家和工业发达国家制药工业差距较大本节介绍制药工业的基本概念 世界及我国制药工业状况 一 制药工业的概念及构成 一 工业的定义及划分工业 industry 是对自然资源的采掘和对工业品原料 农业品原料等加工的物质生产部门工业作为一个独立的物质生产部门 是产业革命以后发展起来的 二 制药工业用化学或机械方法加工无机物 有机物 使之成为药品的工业部门 产品主要包括化学原料药和植物药 生物制品 各类型制剂化学原料药和植物提取原料药工业 主要包括生产有机合成原料药 无机化合物原料药 植物提取原料药抗生素 动物脏器制品 中药饮片的药品生产企业 生物制品是采用普通的或以基因工程 细胞工程 蛋白质工程 发酵工程等生物技术获得的微生物 细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料制品 用于人类疾病预防 治疗和诊断的药品生物制品工业主要包括生产疫苗 血清 血浆 人用重组DNA制品 人用鼠源性单克隆抗体 放射免疫分析药盒 体外生物诊断试剂等生物制品的生产企业 药物制剂工业主要包括各类型西药制剂和中成药生产企业二 我国制药工业的发展和现状 一 我国制药工业的发展1900年 开始有中国人自己开办的药厂 也有世界一些跨国制药公司 拜耳 默沙东 武田等 办的药厂 至1949年全国有制药厂150家左右 规模都很小 共生产原料药40余种 批量也很少 当时西药主要靠进口 尚未形成制药工业规模 1950 1985年 我国制药工业逐渐形成规模 1985年 全国有药品生产企业共1377家 工业总产值130 02亿元 从业人员52 26万人 化学药品总产量5 76吨 工业利税21 57亿元 销售金额82 99亿元 人均药品消费额10 03元1990 2001年 医药工业年均增长18 5 2001年我国医药行业的生产 销售 出口和效益都创下了历史的最好水平 医药工业总产值完成2778亿元 同比增长近20 二 我国制药工业的现状2001年 我国有药品生产企业6731家 其中包括700余家的中药饮片企业和800余家的诊断试剂 药用辅料 氧气 药用空心胶囊生产企业目前 我国制药工业能生产的原料药24大类 1435种 其中包括心脑血管药物 解热镇痛药 抗感染与抗肿瘤药物等生产的制剂品种规格共有4000多种 先进的制剂生产技术如控 缓释技术 靶向技术 微束技术 透皮吸收技术等已在生产中应用 中成药品品种 规格近8000种 2000年化学原料药总产量24 6万吨 居世界前列制剂产量冻干粉针剂 粉针剂 注射剂 片剂 输液和胶囊剂分别完成了3 3亿支 89 6亿支 264 7亿支 2778亿片 23亿瓶和486亿粒 均比1999年有所增长 其中输液增长11 5 注射液剂增长9 片剂增长8 5 其他增长2 4 2 8 其中缓释控释片增长最大 高达39 化学原料药出口额为人民币123 5亿元 我国制药企业要保持和增加其销售额保持和扩大市场份额 就要不断研制和推出新药品新药开发能力是制药企业核心竞争力新药品种储备是企业未来增长的保证随着科技体制改革和市场经济的发展我国制药工业的新药研究开发能力逐步提高 药物科研院所和大学的研究人员 教师采用多种形式进入制药工业行列 增强了药品生产企业的研究开发队伍 大型药品生产企业的新药研究开发经费明显增多 我国制药工业历经艰辛 从无到有 从小到大 基本保证了人民药物治疗的需要 用药水平不断提高面对21世纪世界制药工业发展的趋势经济全球化中世界药品市场的激烈竞争 我国制药工业正加快现代化建设步伐 一方面 深化体制改革 加快现代企业制度建设转换经营机制 同时 认真实行依法加强制药企业管理 积极推行GMP和GMP认证制度 在药品生产管理上与国际接轨 增强国产药品在世界市场上的竞争力 三 世界制药工业概况 一 制药工业的产值1951 1980年 世界药品总产值从29亿美元上升到773亿美元 增长25 7倍 比同时期发展较快的化学工业还要快 美国 日本 西德的制药工业的发展速度高于该国整个工业的平均速度和化学工业速度1985年 世界制药工业总产值为1000亿美元1993年 欧洲制药工业联合会16个会员国药品产值达993亿美元 约占世界制药工业总产值40 美国占31 日本占19 这18个国家的产值占世界总产值90 共计2480亿美元 二 制药工业的规模80年代中期 世界制药工业可能1万家左右 1984年主要工业国家拥有制药企业数及人员数是 美国933家 从业人员16 23万人 日本1252家 从业人员17 62万人 欧洲8个国家 英 德 法 瑞士 意大利 比利时 荷兰 丹麦 共有制药企业2705家 从业人员数34 84万人80年代后 主要工业国家的制药企业数逐渐减少 而规模日益扩大 如美国的制药企业 在1996年时只有600家左右 而规模扩大很多 世界近万家制药企业 未包括中国 中 少数跨国制药公司的药品销售额占世界药品市场的比重不断增长1984年 前25位跨国制药企业药品销售额达411 32亿美元 占世界药品销售额41 1 2000年 前20位制药公司全球市场药品销售额达2308 8亿美元 占世界药品销售额的62 7 2000年前20位制药公司的排名辉瑞 葛兰素史克 默克 诺华 安万特 阿斯利康 施贵宝 法玛西亚 强生 美国家用产品 罗氏 礼来 先灵葆雅 武田 拜耳 勃林格殷格翰 赛诺菲 圣得拉堡 三共 雅培 盐野义 三 世界制药工业药品销售状况世界药品市场竞争激烈 药品销售额持续上升 四 发展速度与新药世界药品生产与药品市场在20世纪中期加速发展 主