抗炎抗氧化治疗糖尿病

主讲人 王韬 抗炎抗氧化治疗糖尿病 2010 4 18 Page 2 目录 Page 3 正常的血糖水平是人体健康的基础 人体需要正常进食才能维持生命食物在人体内消化分解成葡萄糖葡萄糖是生物体内新陈代谢不可缺少的营养物质 它的氧化反应放出的热量是人类生命活动所需能量的重要来源 血糖 就是指血液中的葡萄糖血液中实际上还含有一定量的果糖和半乳糖 但只有葡萄糖的浓度水平可以作为代谢调节 通过胰岛素和胰高血糖素来调节 的信号在人体中 血糖的浓度是被严格控制的 通常维持在4 6mmol L 即血糖的恒定性 血糖的平衡对于保证人体各种组织和器官的能量供应以及保持人体健康有重要意义血糖过高或过低都会对人体造成损害甚至有生命危险 Page 4 正常人动态血糖图谱 Page 5 血糖对人体至关重要 血糖供给机体热能葡萄糖是维持体力 脑力 生命活动的重要能量来源1g碳水化合物 糖 在体内氧化后产生4千卡热量维持大脑功能葡萄糖是大脑 视网膜 性腺器官的唯一能量物质 大脑日需糖量约100 120g血糖浓度不足影响大脑功能 产生疲劳 甚至昏迷 严重影响记忆和学习能力老年人保持血糖平衡是预防痴呆的重要环节维持心脏功能当血糖过低时 心脏和骨骼肌功能下降心肌缺血可出现心绞痛 甚至心梗骨骼肌中缺乏糖元储备则出现耐力不足 Page 6 血糖对人体至关重要 保护肝脏功能葡萄糖在肝脏合成糖蛋白 糖蛋白能保持蛋白质在肝脏的储备葡萄糖是合成肝糖元的前体 能维护和加强肝脏功能葡萄糖在肝脏合成葡萄糖醛酸 可直接参与肝脏的解毒功能参与脂肪代谢脂肪在正常代谢时必须有足够的糖参与才能完成 否则会形成对机体有毒的酮体重症糖尿病由于血糖不能正常代谢影响到脂肪氧化不全 从而发生酮症酸中毒参与组织结构由葡萄糖合成的糖蛋白是组成细胞膜的成份葡萄糖合成的糖脂是神经组织的成份葡萄糖是合成遗传物质核糖和脱氧核糖的重要物质葡萄糖还是人体皮肤中胶原蛋白的组成部分 Page 7 正常情况下胰岛素如何工作的 Page 8 什么是自由基 自由基是人体能量代谢的产物 如氧自由基和氮自由基外周电子层呈现一个或多个未配对电子的原子团或分子称为 自由基 自由基反应是能量代谢的基础 在生理状态下 体内自由基不断产生 也不断被清除 维持在一个正常生理水平上自由基过多或过少均会给机体造成不利影响甚至伤害 自由基来源 食物在体内消化吸收的过程 细胞代谢自由基过多 应激状态 过量运动 衰老 疾病 高脂食物 吸烟 饮酒 熬夜 高温 辐射 污染等 Page 9 什么是氧化应激 自由基从其它原子或分子夺取电子的反应 氧化由此引起一连串链锁反应 氧化应激氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时 体内高活性分子如活性氧自由基 ROS 和活性氮自由基 RNS 产生过多 氧化程度超出氧化物的清除 氧化系统和抗氧化系统失衡 从而导致组织损伤 适度的氧化应激可动员机体产生保护作用 严重的氧化应激可产生损伤氧化应激损伤是衰老和许多疾病发生的基础 90 以上疾病与氧化应激有关 如糖尿病 肿瘤 动脉硬化 老年痴呆 Page 10 清除自由基 抗氧化 体内存在两类抗氧化系统酶抗氧化系统超氧化物岐化酶 SOD 过氧化氢酶 CAT 含有必需微量元素硒的谷胱甘肽过氧化物酶 GSH PX 非酶抗氧化系统维生素C与E 肉桂提取物 谷胱甘肽 褪黑素 a 硫辛酸 胡罗卜素 微量元素硒 锌 铬等 Page 11 氧化损伤无处不在 铁会生锈纸会变脆肉会变酸油会变哈喇老年人会长老年斑 Page 12 衰老的过程就是氧化的过程 据报导在50岁左右的时候 人体内自由基攻击细胞所造的损伤 约有30 转化为衰老变性的有害物质 形成一个恶性循环 Page 13 炎性因子与炎症 炎症因子的产生脂肪细胞分泌 如肿瘤坏死因子 C反应蛋白 抵抗素 脂联素 白介素 6等非脂防细胞分泌 如巨噬细胞 淋巴细胞等 炎症相关因素 一些慢性感染 吸烟 酗酒 精神创伤年龄 随着年龄增加 对炎症反应的调节能力逐渐减弱食物的成份与进食过量都与炎症因子浓度密切相关 肥胖是一种慢性炎症的结论已成共识 Page 14 目录 Page 15 为什么控制好血糖 还会有并发症 任何严格控制血糖的努力都是不会白费 根据糖尿病病理病机 治疗糖尿病的主要环节在以下两大层面 重点在于防止血管内皮损伤 恢复动脉弹性功能 代谢控制 抗高血糖治疗 改善胰岛素抵抗 纠正胰岛素分泌不足调脂治疗 LDL C 合并冠心病者1 8mmol L 无冠心病2 6mmol L血管治疗抗氧化治疗抗炎治疗降压治疗 血压达标越早 获益越多抗凝治疗 阿司匹林100mg d 疗效最大 毒性最小 Page 16 氧化应激与糖尿病炎症学说 研究认为 炎症和氧化应激反应是2型糖尿病发生的初始环节 氧自由基的过度产生可引发胰岛细胞的炎性损伤 自由基引起的氧化应激可以使细胞膜上的胰岛素受体受损 受体数量明显减少 与胰岛素结合作用降低 炎症促进氧化应激 而氧化应激又可加剧炎症反应 互为因果 同时又都促进糖尿病及其血管并发症的发生 发展 由此形成恶性循环 因此 糖尿病不仅是高血糖疾病 也是一种炎症性疾病 是慢性低度炎症的临床过程 Page 17 氧化应激是糖尿病的核心 氧化应激诱发胰岛素抵抗高血糖和高FFA共同导致活性氧自由基 ROS 大量生成 进而阻碍胰岛素信号转导通路 导致胰岛素抵抗 氧化应激在胰岛素抵抗的发生 发展具有重要作用氧化应激损伤胰岛 细胞 细胞也是氧化应激的重要靶点 细胞内抗氧化酶水平较低 ROS可直接损伤胰岛 细胞 促进 细胞凋亡 细胞受损 胰岛素分泌水平降低 分泌高峰延迟 血糖波动加剧 因而难以控制餐后血糖的迅速上升 对细胞造成更为显著的损害 氧化应激是造成糖尿病及其并发症的重要原因如肺纤维化 癫痫 高血压 动脉粥样硬化 癌症 肾病变和帕金森症等疾病 Page 18 氧化应激是胰岛素抵抗 糖尿病和心血管疾病发病的共同土壤 欧州糖尿病研究学会 EASD 年会 氧化应激是糖尿病的核心 Page 19 唐安公司高级顾问布郎利教授获2004年班亭奖 2004年美国糖尿病学会 ADA 糖尿病界的最高奖项 班亭奖授与了美国阿尔伯特 爱因斯坦医学院的高级研究员MichaelBrownlee 布郎利 博士他的贡献是明确了糖尿病在大血管并发症与微血管并发症都有一个共同的发病机制 氧化应激Brownlee提出的统一机制学说认为 发生糖尿病并发症的各种经典途径 均是在高糖环境下 由线粒体呼吸链中氧自由基生成过多导致的结果 而这些途径也能促进自由基生成 形成恶性循环这被认为是糖尿病发病机制认识上的一个巨大飞跃 Page 20 美国64届ADA大会班亭奖得主 布朗利教授 Page 21 糖尿病代谢紊乱引起动脉粥样硬化 胰岛素抵抗 高血糖 高血压 血脂紊乱 肥胖 血管内皮功能紊乱 炎症因子释放 自由基增多 血管内膜增殖 内膜斑块破裂出血 血管狭窄 血栓形成 Page 22 恒定你的血糖 研究结果显示 大幅度变动的血糖水平对患者机体的损害 比恒定的高血糖水平造成的损害大 波动性高血糖抑制 细胞功能波动性高血糖使 细胞凋亡显著增加波动的血糖更容易加速血管内皮细胞凋亡血糖波动过大原因 未经合理控制的餐后高血糖漂移因治疗不当而常发生低血糖反应 A 正常葡萄糖 5mM B 高葡萄糖 20mM C 正常和高葡萄糖交替 5 20mM Page 23 目录 Page 24 当今2型糖尿病治疗的新视点 抗炎 抗氧化目前预防和治疗糖尿病及其并发症的有效方法减轻胰岛素抵抗保护和恢复胰岛功能安全平稳降血糖 减少血糖波动 Page 25 现有降糖药多不改善氧化应激 虽然血糖控制不够是造成糖尿病患者体内氧化应激升高的主要原因之一 但患者血糖水平被控制很好并不代表其氧化应激已得到调整 目前全球用于治疗糖尿病的四大类化学药 均是通过降糖来治疗糖尿病 患者胰腺的 细胞受损和肝功能异常却极少得到改善 多数情况下还受到进一步损伤 非促进胰岛素分泌的药物 葡萄糖苷酶抑制剂 双胍类制剂 胰岛素及其替代物促进胰岛素分泌的药物 磺脲类 非磺脲类或苯甲酸类 Page 26 对胰岛功能最不利的降糖治疗 不规范用药 不科学用药听信广告服用违规加西药的保健品和中药血糖波动性越大预后越差频发低血糖它们共同的病理损害就是 产生大量自由基和炎症因子 导致氧化应激及炎症反应 Page 27 NCCAM美国国家健康研究院非药物疗法中心糖尿病营养报告补充报告 Focusesonfoursubstancesthatpeoplefrequentlytakefordiabetes集中在糖尿病经常使用的四种营养素Chromium铬 lipoicacid ALA 硫辛酸Omega 3fattyacids欧米伽 3脂肪酸Polyphenols多酚 Page 28 抗氧化食品 蔬菜类 蘑菇 卷心菜 洋葱 苦瓜 胡萝卜 西红柿 花椰菜 菠菜 大蒜等水果类 樱桃 越橘 葡萄坚果类 高油脂 不建议糖尿病人多食燕麦绿茶微量元素硒 锌 铜 锰和铬 唐安一号 Page 29 多种天然物质具抗氧化特性 维生素E只针对形成的脂质过氧化物产物 而对过氧化物所致的其他后果无影响 即无法预防糖尿病并发症 硫辛酸直接清除自由基 阻断脂质过氧化诱导GSH合成 减少细胞的氧化损伤改善内皮细胞功能减少ROS 改善胰岛素抵抗多酚 下文重点介绍 褪黑素 松果腺合成分泌的主要激素之一 强有力的抗氧化剂 容易进入细胞和亚细胞器 保护细胞免受氧化损伤 Page 30 抗氧化需要 大兵团作战 单独服某一种抗氧化剂效果差 几种抗氧化剂一并服用效果最好 不同的抗氧化营养素 可对抗不同的自由基或炎症因子多种并用可相互补充 相互协调增强效果 选用多种抗氧化营养素组合的配方 多向调节 促进抗氧化效果 Page 31 目录 Page 32 植物多酚提取物增强糖氧化作用的比较 肉桂 茶 多香果 香叶 肉豆蔻 苜蓿 蘑菇 Page 33 卫生部正式批准的功能性保健食品 产品名称 金唐安片 批准文号 卫食健字 2002 第0030号 功能 调节血糖 有效率73 33 改善症状 多饮 多食 多尿 乏力调节血脂 降低甘油三酯 胆固醇 Page 34 糖尿病人的胰岛功能可以部分恢复 美国哈佛Joslin糖尿病中心糖尿病追踪试验 追踪有50年糖尿病史的300位一型糖尿病人 发现部分一型糖尿病人仍具有分泌胰岛素的能力 27 胰岛细胞仍分泌C肽和胰岛素 美国佛吉尼亚大学糖尿病治疗动物试验 5组STZ诱导糖尿病小鼠试验 发现70 的治疗组的小鼠转为非糖尿病状态 而对照组小鼠未出现逆转现象 提示 免疫调节 抗炎剂 胰岛素相关蛋白有望让失活的胰岛细胞重新分泌胰岛素 Page 35 胰岛功能可以部分恢复不同治疗对胰岛素分泌功能的影响 Page 36 PI 3 激酶 胰岛素受体 亚单位 亚单位 肉桂提取物与胰岛素活性 胰岛素 肉桂提取物促使胰岛素受体与胰岛素结合 增强胰岛素作用 减轻胰岛素抵抗 激酶 磷酸酶 Page 37 空腹血糖 10 4 114 1 2 2to102 2 4 3mg dL p 0 05 vs 结果 12周后抗氧化作用明显对照组无变化 空腹胰岛素无变化血浆氧化负荷标记显著改善 p 0 05 FerricReducingActivityofPlasma FRAP 13 1 PlasmaSHGroup 13 7 Plasmamalondialdehyde MDA 18 5 MDAandglucoseMDAandglucoseMDAandglucoseMDA和空腹血糖呈正性相关 r 0 74 p 0 014 PresentedatAmericanCollegeofNutritionAnnualMeeting October2006 发表于2006年美国营养学年会 法国肥胖及糖耐量异常者补充肉桂水提取物的抗氧化实验 Page 38 肉桂多酚类胰岛素及抗炎作用的分子水平研究 对小鼠脂肪细胞和吞噬细胞进行CPE和胰岛素的处理 分析43个靶点的基因表达 其中包括 1 葡萄糖转运体家族的4个基因 GLUT 2 胰岛素信号传导路的16个基因3 抗炎TTP家族的4个基因4 前炎性细胞和其它蛋白的21个基因 Page 39 肉桂水提取物增加抗炎蛋白TTP 增加小鼠3T3 L1脂肪细胞中抗炎蛋白TTP 核酸结合蛋白 含量抗炎蛋白TTP通过降解细胞感染因子而具有抗炎功能 Page 40 肉桂水提取物与选择性抗氧化剂 吸光率 593nm 开始后45秒的数值 0 25mg ml FRAP 安德森 Page 41 吡啶酸铬改善抗氧化功能 2型糖