抗过敏和抗溃疡药

第18章 抗过敏药和抗溃疡药,关于组胺组胺受体第一节 抗过敏药第二节 抗溃疡药,内容,组胺,酶,组氨酸,组氨酸存在于香蕉、葡萄、肉类、禽畜、牛奶以及奶类制品中,过敏性疾病和胃溃疡原因： 大多与机体的组胺代谢有关,组胺具有很强的血管舒张作用，并与多种变态反应（过敏）及发炎有关。此外，组胺会刺激胃酸分泌。,组胺受体 (H1 、H2 ),过敏疾病概述典型药物（H1受体拮抗剂） ：第1代:苯海拉明、扑尔敏（p256）第2代:氯雷他啶（p255)、特非那定（心脏毒性）、西替利嗪（p253）第3代:非索非那定、左旋西替利嗪（补充）,第一节 抗过敏药,全球40%的人患过过敏性鼻炎、哮喘、湿疹等过敏性疾病；我国过敏性疾病发生率40%；过敏反应又称变态反应,过敏疾病概述,常见过敏反应,过敏性鼻炎、荨(qian)麻疹、哮喘、过敏性紫癜、药物过敏、食物过敏、过敏性休克等；过敏两个条件 过敏体质（先天性，遗传） 过敏原,过敏原,吸入性：花粉、尘螨、毛皮等食入性：药物、食物（鱼、虾、蟹、奶等）接触性：羊毛、染料、化妆品等注入性：昆虫叮咬、毒液等,抗过敏,过敏：过敏原如花粉、螨虫等刺激机体释放组胺，组胺兴奋（激动）H1受体，使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通透性增加，血浆渗出，局部红肿、痒。抗过敏：有什么办法？ 不接触过敏原。难避免。 减少或阻断组胺激动H1受体。,抗过敏药物设计,减少或阻断组胺激动H1受体拮抗剂：与受体结合，对抗或取消激动剂的作用。抗过敏药物与组胺有相似的化学结构，与H1受体结合，对抗或取消组胺（激动剂）的作用。,第1代：苯海拉明、扑尔敏第2代：特非那定（心脏毒性）、氯雷他啶、西替利嗪（ p253）第3代：非索非那定、左旋西替利嗪（补充）,抗过敏药：H1受体拮抗剂,抗过敏药代表药：苯海拉敏,第一代抗组胺药：H1受体拮抗剂对昆虫咬伤的皮肤痒和水肿有良效临床常用抗组胺药物晕车、船副作用：嗜睡和中枢抑制作用大,茶苯海明（晕海宁、乘晕宁）： 苯海拉敏（嗜睡和中枢抑制） + 8-氯茶碱 结合成盐 成盐后，脂溶性小，不易通过血脑，中枢作用减弱,抗过敏药代表药：扑尔敏,马来酸氯苯那敏第一代抗组胺药：H1受体拮抗剂过敏性鼻炎、荨麻疹、花粉热、晕动病（晕车、船、机）副作用：对中枢作用、嗜睡比苯海拉敏轻,镇静抗组胺药或传统抗组胺药；止痒效果好、口服吸收快；亲脂性大，易透过血脑屏障，产生中枢抑制和中枢镇静的副作用； 具有明显的嗜睡、乏力、头昏、注意力不集中、胃肠功能障碍等不良反应，影响用药者的日常生活和学习与工作，已越来越不适应现代快节奏的生活。,第一代抗过敏药副作用,第二代抗组胺药,部分有心脏毒性，如，特非那定（禁用）氯雷他啶西替利嗪作用强、可维持24小时；适用于过敏性鼻炎、结膜炎、荨麻疹等；难透过血脑屏障，对中枢神经系统影响较小，不产生或仅有轻微嗜睡作用，对用药者的日常生活和学习与工作影响较少，适用于驾驶员、高空作业者等特殊人员。,第二代抗组胺药：氯雷他啶,开瑞坦；强效、长效；无中枢抑制作用，不良反应少；用于12岁以上儿童。,见效快，效果强，作用时间长不良反应少，心脏毒性很小与血浆蛋白结合率高。血浆半衰期约10小时，约70%以原形药物随尿液排泄，少量从粪便排泄。,第二代抗组胺药：西替利嗪,第三代抗组胺药,非索非那丁（补充）：特非那定的代谢产物；1995年德国hoechest marion roussel 药厂最先研究开发；1997年获FDA批准；不通过肝脏的细胞色素P-450酶系统代谢，不透过血脑屏障。左旋西替利嗪（补充）：西替利嗪第二代抗组胺药；2001年德国上市。 高效、长效、低毒,第二节 抗溃疡药,(Antiulcer Drugs）,消化系统用药,助消化药：促进消化，多酶片抑酸药：雷尼替丁抗酸药：碳酸钙、胃必治胃动力药：促进胃肠收缩蠕动，吗丁啉胃肠黏膜保护剂：迪乐（枸橼酸铋钾）泻药：大黄、硫酸镁止泻药：思密达、氟哌酸、培菲康,消化性溃疡是常见和多发的疾病之一。估计在一般人口中，约有5-10% 在其一生中某一时期，患过胃或十二指肠溃疡。,消化性溃疡症状,典型表现：为饥饿不适、饱胀嗳气、泛酸或餐后定时的慢性中上腹疼痛，严重时可有黑便与呕血。一般经药物治疗后，症状缓解或消失。如无效，应进一步作胃镜检查，以防穿孔、恶变的可能性。,消化性溃疡原因,胃酸分泌过多压力和生活方式：情绪波动、过度劳累、饮食失调、吸烟、酗酒、某些药物的不良作用等诱发幽门螺杆菌,胃的形态图,消化性溃疡多发于胃幽门和十二指肠,幽门螺杆菌,攻击因子：多胃酸过多（损伤粘膜）,防御因子：少起保护作用的胃粘膜,010,幽门螺杆菌与胃溃疡,早期医学界认为胃溃疡与精神方面的压力具有绝对性的关系。人的胃里不可能有细菌吗？因为胃酸会将细菌迅速杀灭。1982年澳大利亚科学家罗宾沃伦和巴里马歇尔发现幽门螺杆菌在胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡等疾病中扮演的重要角色。幽门螺旋菌可引起胃溃疡，此发现让医界挥别了以抗酸剂对付溃疡的时代。,澳两科学家分别获2005年诺贝尔生理学或医学奖。幽门螺旋菌寄居在胃黏膜的上皮，绝大多数的感染只造成无症状的慢性胃炎，少数毒性较强的菌株会产生胃溃疡或十二指肠溃疡。几乎全部的十二指肠溃疡(95-100%)以及多数的胃溃疡(70-80%)等案例都与幽门螺旋杆菌有关。幽门螺旋杆菌主要是经囗感染。,幽门螺杆菌与胃溃疡,抗酸药,抑制胃酸分泌药,抗微生物药物,粘膜保护药,抗消化性溃疡药,抗酸药,抑制胃酸分泌药物,H2受体拮抗剂： 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁,质子泵抑制剂：奥美拉唑,关于西咪替丁：第一代H2受体拮抗剂,泰胃炎1976年，英国上市；一经问世即成为治疗溃疡的首选药物，上市第一个年销售额超过10亿美元，随后在世界上100多个国家获准上市;治疗胃和十二指肠溃疡;中断用药后复发率高,需维持治疗;副作用：长期应用引起性功能障碍及乳房发育。,雷尼替丁：第二代抗2受体拮抗剂,能有效地抑制组胺刺激引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性。1981年由英国研发成功1983年获得美国FDA批准，相继在许多国家用于临床1995年作为非处方药在英国、美国、丹麦等国上市是目前医药市场上较活跃的抗溃疡药物之一。连续10多年居于世界畅销药首位,年销售额在30亿美元以上。,1985年在日本上市，同年在美国上市，1986年10月默克公司获准生产，1994年首先在英国作为非处方药销售，现已在80多个国家和地区上市。作用是西咪替丁的50倍，雷尼替丁的10倍。作用时间长,剂量小,副作用小。,法莫替丁：第三代2受体拮抗剂,质子泵抑制剂,抗消化性溃疡,ATP：一种高能磷酸化合物，储存大量的化学能，水解时可释放20.92-30.54 kJ/mol 能量。 ATP：三磷酸腺苷的英文缩写，A代表腺苷，P代表磷酸基团。,H+/K+-ATP酶,质子泵： H+/K+-磷酸腺苷酶,H+,cell,胃酸产生与质子泵,质子泵：排出H+ 、Cl- ，吸收K+,Cl-,K+,胃酸,抑制胃酸，就要抑制质子泵,质子泵抑制剂的作用特点,1、作用面广：对各种刺激如组胺、胃泌素、乙酰胆碱、食物等引起的胃酸分泌均可抑制2、作用最强的抑制剂。3、作用专一，选择性强，副作用较小。4、比传统的2受体拮抗剂作用强，疗程短，治愈率高。,第二节抗溃疡药,第1个上市的质子泵抑制剂商品名：洛赛克、奥克雷尼替丁、法莫替丁、奥美拉唑相继成为“重磅炸弹”， 1997年以来，奥美拉唑销售额在世界抗溃疡药中居首位。较西咪替丁强5-8倍。可降低幽门螺菌数量。,关于奥美拉唑,奥美拉唑制剂,水溶液中不稳定，对强酸不稳定，应低温避光保存 遇酸不稳定,一般作成肠溶胶囊,质子泵抑制剂的问题,长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症。有可能在胃体中引起内分泌细胞