炎性肌病的病理免疫诊断及分型

炎性肌病病理免疫诊断分型,概念,特发性炎性疾病（Idiopathic Inflammatory Myopathy, IIM）：多发性肌炎（polymyositis, PM）皮肌炎（dematomyositis, DM）包涵体肌炎（inclusion-body myositis, IBM）*分类主要以临床表现和普通组织病理为基础，在临床实践中容易造成误诊和漏诊。,诊断,典型的对称性近端肌无力表现；肌酶谱升高；肌电图示肌源性损害；肌活检异常；具有上述4条可以诊断多发性肌炎，如伴有典型皮疹可确诊为皮肌炎。,*Bohan A, Peter JB,Polymuositis and dermatomuositis (first of two parts). N Eng J Med,1975,292:344-347.,缺点,不能区分PM与IBM;无法把肌活检未发现炎症浸润的PM和其他坏死性肌病进行鉴别；不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM；*有必要强调以免疫病理和免疫组织化学为基础的IMM诊断标准。,美国Dalakas 标准；欧洲ENMC标准 2004: DM、PM、IBM、非特异性肌炎(nonspecific myositis，NSM)免疫介导的坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy，IMNM);国际肌病评估和临床研究组（IMAC）标准；,PM/DM的诊断标准（Dalakas MC 2003*）,临床表现及实验室检查,多发性肌炎,皮肌炎,隐性肌病皮肌炎,确诊 拟诊 确诊 拟诊,肌源性肌无力*,有,有,有,有,无,肌电图,肌源性,肌源性,肌源性,肌源性,肌源性或非特异性,肌酶,升高,升高,升高或正常,升高或正常,升高或正常,肌肉活检,原发性肌症 CD8/MHC-I 阳性复合体，无镶边空泡,广泛MHC-I表达无CD8+细胞浸润，无镶边空泡#,肌束或血管周围肌外膜炎性浸润，束周萎缩,肌束或血管周围肌外膜炎性浸润，束周萎缩,非特异性改变,皮损和钙化,有,无,无,无,无,*Dalakas MC,Polymuositis and dermastomyositis Lancet,2003,362:971-982,体液免疫占主导,DM的机制：B细胞和CD4+ T细胞围绕血管周围浸润，在抗原的引导下，CD4+ T细胞辅助B细胞产生抗体，在补体参与下引起血管损害。,DM的组织化学染色：,特征性病理像,肌肉束周围肌纤维萎缩,肌束膜、血管周围炎细胞浸润（主要为CD4+ T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞*）,最终结果：局部肌纤维缺血、萎缩、坏死。,*刘付臣，李伟等，皮肌炎组织中浆细胞样树突状细胞的病理学特点.中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177.,正常肌肉病理（HE染色）,皮肌炎：肌细胞萎缩 （HE染色）,肌细胞萎缩,PM、IBM的病理机制：,T细胞介导的细胞毒作用致肌纤维损伤。,PM 组织化学染色：,病理像：大量坏死肌纤维，肌膜下散在或灶性炎细胞浸润，主要是CD8+ T细胞围绕或侵入非坏死肌纤维。,CD8/MHC-I复合体是诊断PM 特征性免疫病理标志。*,*Dalakas MC,Polymuositis and dermastomyositis Lancet,2003,362:971-982,多发性肌炎： （HE染色） 肌纤维坏死 炎性细胞浸润,炎性细胞沿着血管周围或肌束膜浸润,PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞,CD8+T细胞侵犯表达MHC-I肌纤维（橙色）,MHC-I表达上调（绿色）,多灶性淋巴细胞侵润和侵入正常肌纤维组织,肌纤维内镶边空泡；肌纤维内有红染的空泡；,包涵体肌炎,IBM: Gomori 三色染色,边缘有空泡,单核细胞侵入非坏死肌纤维,IIM除了PM、DM、IBM等常见类型外，还包括了：肉芽肿性肌炎嗜酸性肌炎或筋膜炎局限性肌炎（如眶肌炎）重叠综合征（PM/DM