胃癌免疫治疗研究进展ppt课件

胃癌免疫治疗研究进展 1 胃癌免疫治疗进展 胃癌免疫治疗研究进展 2 小结 背景 PD 1 PD L1作用机制 胃癌免疫治疗新进展 胃癌免疫治疗研究进展 3 背景 我国是胃癌高发国家 据全国肿瘤登记中心最新数据估计 位居同期恶性肿瘤发病第2位 免疫治疗的进步及其临床疗效使其成为一种新的治疗模式 其中免疫检查点抑制剂发挥了重要的作用 如程序性死亡因子1 PD 1 及其配体 PD L1 晚期胃癌患者5年生存率低于10 晚期胃癌一线治疗的研究结果显示总生存期 OS 在不断延长 但中位生存期仍在12个月左右 晚期胃癌传统的治疗方法有手术 放疗和化疗 但对于晚期胃癌 手术治愈率低 且放化疗疗效欠佳 4 2 3 1 背景 胃癌免疫治疗研究进展 4 PD 1 PD L1信号通路的激活可导致免疫抑制性肿瘤微环境形成 使肿瘤细胞逃避机体免疫监视和杀伤 而阻断PD 1 PD L1信号通路可逆转肿瘤免疫微环境 增强内源性抗肿瘤免疫效应 PD 1 PD L1作用机制 BoussiotisVA MolecularandBiochemicalAspectsofthePD 1CheckpointPathway J NewEnglandJournalofMedicine 2016 375 18 1767 胃癌免疫治疗研究进展 5 PD 1 PD L1与胃癌 胃癌患者癌组织中PD 1和PD L1均有表达 其中PD L1的表达主要定位在瘤细胞和癌间质浸润淋巴细胞的细胞质和细胞膜上 PD 1的表达主要定位在TIL的细胞质和细胞膜上 胃癌组织中PD 1表达和PD L1蛋白表达与患者术前有无远处转移和肿瘤的浸润深度密切相关 而与病人年龄 性别 肿瘤大小 肿瘤部位及有无脉管瘤栓均无显著相关 胃癌患者中 PD L1阳性表达者较阴性表达者的术后生存时间短 提示PD L1表达是影响患者预后的独立影响因素 而PD 1蛋白的表达与患者术后生存期无显著相关 Thompson等研究发现 肿瘤细胞的PD L1表达增多以及肿瘤或基质中CD8 T淋巴细胞密度增大的胃癌患者有更差的总生存期 OS 和无进展生存期 PFS LinZ MiaozhenQ YingJ etal Programmedcelldeathligand1 PD L1 expressionongastriccanceranditsrelationshipwithclinicopathologicfactors J InternationalJournalofClinical ExperimentalPathology 2015 8 9 11084 张风宾 乔静雪 王英南 等 PD 1 PD L1在胃癌组织中的表达及其临床意义 J 中国肿瘤生物治疗杂志 2018 2 170 176 胃癌免疫治疗研究进展 6 Pembrolizumab KEYNOTE 012 Pembrolizumab作为单药用于初治或者复发的转移性胃和胃食管结合部腺癌的治疗 该研究从192例患者中筛选出了65例PD L1阳性表达的患者 根据RECISTv1 1标准每8周评估1次 53 1 的患者出现了肿瘤靶病灶的缩小 中位OS和PFS分别为1 9个月和11 4个月 最常见的治疗相关的不良反应是甲状腺功能减退和乏力 三级以上不良反应包括低氧血症 神经病变和肺炎 没有患者因免疫相关不良反应而停止治疗 当PD L1表达水平作为连续变量时 与总生存期存在相关性 提示PD L1的表达水平可能适合作为抗PD 1治疗胃癌的筛选指标 但是也有研究发现PD L1不能很好地预测疗效 MuroK ChungHC ShankaranV etal PembrolizumabforpatientswithPD L1 positiveadvancedgastriccancer KEYNOTE 012 amulticentre open label phase1btrial J LancetOncology 2016 17 6 717 726 胃癌免疫治疗研究进展 7 FuchsCS DoiT JangRW etal SafetyandEfficacyofPembrolizumabMonotherapyinPatientsWithPreviouslyTreatedAdvancedGastricandGastroesophagealJunctionCancer Phase2ClinicalKEYNOTE 059Trial JAMAOncol 2018May10 4 5 Pembrolizumab KEYNOTE 059 一项关于多线治疗失败患者应用PD 1抑制剂Pembrolizumab的研究 结果显示 ORR可以达到11 2 与既往报道的研究结果类似 严重不良事件 SAE 发生率为16 6 研究表明 对于一线 二线治疗失败后的患者 Pembrolizumab是安全有效的 胃癌免疫治疗研究进展 8 Nivolumab 共493名患者 至少两次以前的化疗方案 随机分配Nivolumab n 330 或安慰剂 n 163 Nivolumab组中位OS和PFS分别为5 26个月和1 61个月 安慰剂组中位OS和PFS分别为4 14个月和1 45个月 p 0 0001 在晚期胃癌或胃食管交界癌患者的疗效研究 KangYK BokuN SatohT etal Nivolumabinpatientswithadvancedgastricorgastro oesophagealjunctioncancerrefractoryto orintolerantof atleasttwopreviouschemotherapyregimens ONO 4538 12 ATTRACTION 2 arandomised double blind placebo controlled phase3trial J Lancet 2017 390 10111 2461 胃癌免疫治疗研究进展 9 1 PD L1阳性肿瘤患者Nivolumab组中位生存期为5 22个月 安慰剂组中位生存期3 83个月 2 PD L1阴性肿瘤患者Nivolumab组中位总生存期为6 05个月 安慰剂组4 19个月 3 Nivolumab改善了总生存率 在三线治疗胃癌的疗效优于安慰剂 Nivolumab KangYK BokuN SatohT etal Nivolumabinpatientswithadvancedgastricorgastro oesophagealjunctioncancerrefractoryto orintolerantof atleasttwopreviouschemotherapyregimens ONO 4538 12 ATTRACTION 2 arandomised double blind placebo controlled phase3trial J Lancet 2017 390 10111 2461 胃癌免疫治疗研究进展 10 Nivolumab组所有等级治疗相关5 以上不良事件报告为瘙痒 腹泻 皮疹 疲劳等 与治疗相关的3级或4级相对较少 主要为间质性肺病和结肠炎 发热 肺炎 尿路感染和糖尿病酮症酸中毒 Nivolumab安全性 KangYK BokuN SatohT etal Nivolumabinpatientswithadvancedgastricorgastro oesophagealjunctioncancerrefractoryto orintolerantof atleasttwoprevi