抗微生物药、寄生虫、肿瘤药

抗生素 内酰胺类大环内酯类和林可霉素类氨基甙类多粘菌素类四环素类和氯霉素其他 万古霉素 磷霉素 教学目标 内酰胺类抗生素 掌握 内酰胺类抗生素抗菌作用机制及其代表药 青霉素及头孢菌素类的抗菌作用 临床应用和主要不良反应 了解其他 内酰胺类抗生素的作用特点 内酰胺类包括 一 青霉素类分类 1 天然青霉素2 半合成青霉素化学结构 6 氨基青霉烷酸及侧链药物 青霉素 半合成青霉素 二 头孢菌素类分类 第一代头孢 第二代头孢 第三代头孢 第四代头孢 三 其它 内酰胺类药物 棒酸 内酰胺类抗生素的共性 1 共同化学结构 内酰胺环 头孢菌素的基本结构为7 氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构为6 氨基青酶烷酸 内酰胺类抗生素的共性2 抗菌机理 与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白结合 抑制细菌细胞壁粘肽的合成生物合成 导致细菌细胞壁缺损 菌体膨胀裂解 属于繁殖期杀菌剂 抗菌特点1细菌细胞有细胞壁结构人体细胞无细胞壁结构 抗菌特点2G 细胞壁 粘肽G 细胞壁 脂多糖 半合成青霉素 内酰胺类抗生素的共性3 有交叉过敏反应 内酰胺类抗生素的共性4 耐药性 一 产生水解酶 二 酶与药物牢固结合 三 靶位结构改变 四 胞壁外膜通透性改变 五 自溶酶缺少 一 青霉素类抗生素 PenicillinAntibiotics 青霉素类抗生素为6 氨基青霉烷酸 6 APA 的衍生物 母核中的 内酰胺环是抗菌活性所必需 已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素 天然青霉素 从青霉菌的培养液中提取 即生物合成有F G K X及双氢F等成分 其中以青霉素G质稳定 抗菌作用强 产量高 用于临床 部份合成青霉素 用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得 包括 青霉素 理化性质体内过程抗菌作用用途不良反应及其防治 英 弗兰明1928年 PNC为一种不稳定的有机酸性物 成盐后如青霉素 K 青霉素 Na才可溶解 水溶液性质不稳定 不耐热 降解产物具有抗原性质的青霉烯酸 青霉噻唑易引起过敏反应 理化性质 体内过程 吸收 不耐酸 口服易被破坏 需肌注或静滴 分布 较广 皮肤 内脏 胎儿 浆膜腔 当脑膜炎时更易进入脑脊液 转化 T1 2可维持4 6H 难溶制剂 普鲁卡因青霉素和苄星青霉素T1 2分别为24H和15D 消除 不被代谢 几乎全部以原形从肾脏排泄 抗菌作用 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用 敏感菌株包括G 菌 G 球菌及螺旋体 属窄谱抗生素 1 G 球菌 链球菌 肺炎球菌 敏感的葡萄球菌 除金葡菌以外 等2 G 杆菌 白喉 破伤风 炭疽杆菌 厌氧破伤风杆菌 难辨梭菌 产气夹膜杆菌 丙酸杆菌 真杆菌 乳酸杆菌等3 G 球菌 脑膜炎双球菌 淋球菌 流感杆菌与百日咳杆菌等4 螺旋体 梅毒 钩端 回归热螺旋体等5 放线菌对大多数的G 杆菌无效 对金葡菌产生的 内酰胺酶不稳定 与氨基苷比较 临床应用 首选用于敏感的G 球菌 G 球菌 螺旋体所致的感染 1 链球菌 溶血性链球菌引起的咽炎 扁桃体炎 丹毒 猩红热 蜂窝组织炎 化脓性关节炎 产褥热及败血症等 草绿色链球菌引起的心内膜炎 肺炎球菌引起的大叶性肺炎 脓胸 中耳炎 2 G 杆菌感染如白喉 破伤风 但应加用相应抗毒血清以中和外毒素 3 G 球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎 不产酶淋球菌引起的淋病 4 钩端螺旋体病 梅毒 回归热 5 放线菌病 不良反应及其防治 过敏反应表现 皮肤过敏 血清病 发生时间及发生率 数秒 5分钟为50 30分钟内为90 防治措施 1 详细询问药物过敏史 2 严格皮试 对已知过敏者禁用 3 抢救措施 0 1 肾上腺素0 5 1mlimst 4 使用同一批号 避免更换制剂 5 严格掌握适应症 避免局部用药 青霉素皮试操作 一 皮内试验液的配制皮内试验液以每毫升含100 500u的青霉素G等渗盐水溶液为标准 即皮试液浓度为100 500u ml 具体配制如下 以青霉素一瓶 80万u 为例 注入等渗盐水2ml则每ml含40万u 取0 1ml加等渗盐水至1ml 每ml含4万u 取0 1ml加等渗盐水至1ml 每ml含4000u 取0 1ml加等渗盐水至1ml 每ml含400u 取0 25ml加等渗盐水至1ml 每ml含100u 每次配制时 均需将溶液混匀 二 试验方法取青霉素皮试液0 1ml 含10u 作皮内注射 观察20分钟后 判断试验结果 三 结果判断阴性 皮丘无改变 周围不红肿 无自觉症状 阳性 局部皮丘隆起 并出现红晕硬块 直径大于1cm 或红晕周围有伪足 痒感 严重时可出现过敏性休克 头孢菌素皮试方法探讨 1 头孢菌素皮试液的配制应使用同一个厂家 同一个产品 同一批号的药物配制 2 现用头孢皮试液浓度有300 g ml 500 g ml和600 g ml的差别 500 g ml的浓度便于配制 采用单位较多 其配制方法如下 将头孢药物0 5g用10ml注射用生理盐水溶解 取药液0 1ml 生理盐水加至1 0m 或加入生理盐水0 9ml 取0 1ml用于皮试 皮试药量即为500 g 皮试方法 部位同青霉素 3 皮试阳性者 可用生理盐水对照 4 观察方法与时间及抢救措施同青霉素 5 应用头孢菌素两次间隔时间不得超过24h 超过24h需重新做皮试 6 使用前 详细询问病人有无过敏史 对青霉素过敏及过敏体质者慎用 禁用头孢菌素 且备好抢救药品 对头孢菌素过敏者禁用 1 第一次用药需作皮试 2 更换厂家 批号需重作皮试 3 停药3天以上重作皮试 皮试阳性者禁用青霉素 注射后观察30分钟 皮试注意事项 其它不良反应 其他局部刺激 高血钾 高血钠 毒性反应等赫氏反应 补充 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时 出现症状加剧的现象表现 寒战 发热 咽痛 头痛 心动过速等 反应持续时间在24小时内 机理 1 螺旋体抗原抗体免疫反应 2 短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素预防 初次小剂量给药 青霉素评价 优点 高效 低毒 价廉 缺点 不耐酸 不耐酶 窄谱 过敏反应 部分半合成青霉素 各代头孢菌素的特点小结 药名抗菌谱酶稳定性用途肾毒性G G 第一代强弱青霉素酶稳定耐青霉素酶大铜绿假单胞菌 内酰胺酶差金葡菌感染及厌氧菌无效第二代强稍强 内酰胺酶产酶耐药G 铜绿假单胞菌较稳定杆菌感染 降低无效 部分对敏感G 菌感染厌氧菌有效第三代弱强更度稳定重症耐药G 基乎无铜绿假单胞菌杆菌感染及厌氧菌有效第四代弱更强高度稳定同上无毒 三 其他 内酰胺类 内酰胺酶抑制剂克拉维酸 ClavulanicAcid 舒巴坦 Sulbactam 1 本身无或有微弱的抗菌活性 但能抑制 内酰胺酶 保护 内酰胺类抗生素免受水解 2 对质粒编码的 内酰胺酶敏感 对染色体介导的 内酰胺酶作用弱 3 与 内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染 小结 一 1 内酰胺类抗生素包括几类 2 内酰胺类抗生素共同的化学结构3 内酰胺类抗生素的抗菌机理 4 青霉素类分为哪几类 5 天然青霉素为谱期剂 小结 二 6 青霉素的抗菌谱 首选用于哪些疾病 7 青霉素的主要不良反应最严重不良反应首选抢救药物 8 青霉素过敏反应的防治措施9 头孢菌素类与青霉素相比的特点10 各代头孢菌素类发展的基本规律 第三节大环内酯类抗生素林可霉素类抗生素万古霉素类抗生素 16元环 一 大环内酯类抗生素 是一类具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类 红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素交沙霉素 14元环 第二代大环内酯类 克拉霉素罗红霉素阿奇霉素罗他霉素 14元环 15元环 16元环 第一代大环内酯类红霉素 Erythromycin 一 体内过程 吸收 碱性 不耐酸 口服用肠溶片或硬脂酸盐 静脉滴注用乳糖酸红霉素 2 分布 较广 可透过胎盘但不易透过血脑屏障 胆汁中浓度最高 3 消除 主要经肝脏代谢 胆汁排泄 二 抗菌作用1 抗菌谱 与青霉素相似而略广G 球菌 金葡菌 链球菌 肺炎双球菌等G 杆菌 白喉杆菌 破伤风杆菌等G 球菌 脑膜炎双球菌 淋球菌等螺旋体放线菌某些G 杆菌 百日咳杆菌 弯曲杆菌等军团菌首选支原体 衣原体 立克次体厌氧菌 相似 略广 2 抗菌机理 与50S亚基结合抑制肽酰基转移酶 蛋白合成 抗菌类型 速效抑菌剂 三 耐药性特点 1 细菌对红霉素易产生耐药性 但停药易恢复 2 本类药物存在不完全交叉耐药性 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药 四 临床应用1 耐青霉素的轻 中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者 2 军团菌 弯曲杆菌 支原体 衣原体感染 白喉带菌者 首选3 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病 梅毒等的治疗 五 不良反应1 直接刺激反应 口服 胃肠道反应主要不良反应静滴 血栓性静脉炎2 肝损害 红霉素酯化物表现 转氨酶升高 肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理 停药数日可恢复正常3 伪膜性肠炎 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素 Acetylspiramycin 麦迪霉素 midecamycin 吉他霉素 kitasamycin 交沙霉素 Josamycin 特点 与红霉素比较 1 体内过程与红霉素相似 2 抗菌谱与红霉素相似 3 抗菌活性与红霉素相似或略低 4 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者5 不良反应较红霉素轻 第二代大环内酯类 克拉霉素 clarithromycin 罗红霉素 roxithromycin 阿奇霉素 azithromycin 罗他霉素 rokitamycin 特点 与第一代大环内酯类相比 1 对胃酸稳定 生物利用度提高 2 血药浓度及组织浓度高 3 半衰期延长 4 抗菌谱更广 抗菌活性增强 5 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能 6 主要用于呼吸道 泌尿道和软组织感染 7 不良反应较少 阿奇霉素 T1 2为48H 抗肺炎支原体强 使用首剂需加倍 罗红霉素 生物利用度高达72 85 分布广 在扁桃体 中耳 肺 前列腺 泌尿生殖系统中均有分布 克拉霉素 抗G 嗜肺军团菌 肺炎支原体作用在同类药中最强 对沙眼支原体 流感杆菌 厌氧菌强于红霉素 1 抗菌谱 较窄作用强 G 球菌 厌氧菌敏感 G 杆菌 无效 G 杆菌 肠球菌 艰难梭菌2 抗菌机理 与红霉素相同 与核糖体50S亚基结合 阻止蛋白的合成注意 林可霉素 红霉素拮抗作用3 抗菌活性 速效抑菌剂4 主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急 慢性骨髓炎 5 主要不良反应有胃肠道反应 二 林可霉素类抗生素林可霉素 lincomycin 和克林霉素 clindamycin 林可霉素类 林可霉素克林霉素相同点抗菌谱 对G 均有较强的抗菌作用 对G 耐药 结合部位 与红霉素同为结合核蛋白体50s亚基 用途 对 内酰胺类过敏或无效的金葡菌感染 不同点吸收受进食限制不受进食限制T1 24 6H2 2 5H显效时间2 4H1 2H作用稍弱更强 三 多肽类抗生素 万古霉素 vancomycin 去甲万古霉素 norvancomycin 特点 1 体内过程 口服不吸收 肌注刺激性强 宜静脉给药2 抗菌谱 对G 菌作用强大 G 菌无效3 抗菌机理 抑制细胞壁粘肽的合成 繁殖期杀菌剂 4 临床应用 用于耐药金葡菌和G 菌所致严重感染 其他药物无效或过敏时 主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 5 毒性大 耳毒性 耳鸣 听力减退 耳聋等肾毒性 蛋白尿 管型尿等变态反应 抗组胺药 皮质激素血栓性静脉炎注意 禁与有耳毒性的药物如 氨基苷类 高效利尿药合用 小结 一 1 红霉素在中浓度最高 主要经排泄2 红霉素抗菌谱的特点 广 在对某些G 杆菌 军团菌 支原体 衣原体立克次体 厌氧菌有效3 红霉素的抗菌机理 4 红霉素首选用于5 红霉素主要不良反应 胆汁 胆汁 与青霉素相似而略广 抑制蛋白质的合成 军团菌 弯曲杆菌 支原体 衣原体感染 白喉带菌者 胃肠道反应 6 其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是7 第二代大环内酯类的特点有哪些 8 林可霉素类主要作用于对无效9 林可霉素类的抗菌机理 10 林可霉素类主要特点 11 林可霉素类首选用于 12 林可霉素类主要不良反应 小结 二 不良反应较红霉素轻 G 菌 G 杆菌 与红霉素相同 骨组织浓度高 金葡菌性急 慢性骨髓炎 胃肠道反应 小结 三 13 万古霉素类对作用强大 对无效14 万古霉素类的抗菌机理 15 万古霉素类禁与合用16 多粘菌素类仅对作用强大 尤其为谱剂17 多粘菌素类的抗菌机理 18 多粘菌素类的主要不良反应 G 菌 G 菌 抑制细胞壁粘肽的合成 氨基苷类 高效利尿药 G 杆菌 绿脓杆菌 窄 杀菌 增加胞浆膜的通透性 肾毒性 第四节氨基苷类和多粘菌素类 讲授内容一 氨基糖苷类抗生素的共性二 主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 一 氨基糖苷类抗生素的共性 一 化学结构相似 二 体内过程相似 三 抗菌谱相似 四 抗菌机理相似 五 耐药性相似 六 不良反应相似 一 化学结构相似氨基糖 氨基环醇 苷元 氨基糖苷 二 体内过程相似1 吸收 为有机强碱 口服难吸收 仅用于肠道的感染和消毒 2 分布 血浆蛋白结合率低 主要分布于细胞外液 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高 可透过胎盘屏障 不易透过血脑屏障 3 消除 不被代谢 原形肾小球滤过排泄 三 抗菌谱相似1 G 菌G 杆菌有强大的杀灭作用G 球菌效差2 G 菌耐药金葡菌 有效链球菌 无效3 结核杆菌 链霉素 卡那霉素 阿米卡星4 肠球菌 厌氧菌 无效 比较于 青霉素类 四 抗菌机理相似抑制蛋白质合成的全过程 起始 延伸 终止 静止期杀菌剂 五 细菌的耐药机制相似1 产生钝化酶细胞膜通透性下降3 修饰靶蛋白 P10蛋白 4 缺乏主动转运功能 耳毒性 损害第8对脑神经 包括 前庭神经损害 眩晕 头昏 恶心 呕吐 耳蜗神经损害 耳鸣 听力降低 甚至永久性耳聋预防 询问早期症状 眩晕 耳鸣 检查听力 避免与有耳毒性的药物合用 如万古霉素 高效利尿药呋噻米 依他尼酸及脱水药甘露醇合用 H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性 避免合用 六 主要不良反应相似 2 肾毒性表现 蛋白尿 管型尿 血尿 氮质血症等 预防 避免与肾毒性的药物合用 如第一代头孢菌素 万古霉素 多粘菌素等 六 主要不良反应相似 3 肌毒性 神经 肌肉接头阻滞 原因 可能是氨基苷类与Ca2 结合 或在突触前膜与Ca2 竞争钙结合部位 阻止Ca2 参与乙酰胆碱的释放所致防治 避免与肌松药合用 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救 毒性反应比较 对前庭损害新霉素 卡那 链霉素 庆大 妥布对耳蜗损害新霉素 卡那 庆大 妥布 链霉素肾损害新霉素 卡那 妥布 链霉素 4 变态反应 以链霉素多见表现 嗜酸性粒细胞 皮疹 药热 过敏性休克等特点 过敏性休克发生率低 但死亡率高防治 1 皮试 2 葡萄糖酸钙 肾上腺素抢救 六 主要不良反应相似 氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较 药物 对灭活酶稳定性 不良反应 过敏反应 耳毒性 肾毒性 N M接头阻断 链霉素 卡那 庆大 妥布 阿米 西索 奈替 链霉素 Streptomycin 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素 亦是第一个抗结核药 1 抗菌谱 对结核杆菌 G 杆菌作用强 对铜绿假单胞菌无效2 耐药性 细菌对链霉素易产生耐药性3 临床应用 1 兔热病 鼠疫 肠球菌和草绿色链球菌导致心内膜炎首选 2 结核病 必须联合其他抗结核药使用 3 细菌性心内膜炎 青霉素 4 布鲁菌病 四环素4 不良反应 耳毒性最常见 前庭损害为主 其次为肌毒性过敏性休克 亦有肾毒性 少用 二 主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 鼠死行 清 师道南 东死鼠 西死鼠 人见死鼠如见虎 鼠死不几日 人死如圻堵 昼死人 莫问数 日色惨淡愁云护 三人行未十步多 忽死两人横截路 夜死人 不敢哭 疫鬼吐气灯摇绿 须臾风起灯忽无 人鬼尸棺暗同屋 乌啼不断 犬泣时闻 人含鬼色 鬼夺人神 白日逢人多是鬼 黄昏遇鬼反疑人 人死满地人烟倒 人骨渐被风吹老 田禾无人收 官租向谁考 我欲骑天龙 上天府 呼天公 乞天母 洒天浆 散天乳 酥透九原千丈土 地下人人都活归 黄泉化作回春雨 二 主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 庆大霉素 庆大霉素 Gentamycin 临床最常用的氨基糖苷类抗生素1 对G 杆菌包括绿脓杆菌作用强 金葡菌有效 结核杆菌疗效差或无效 2 临床用于 1 一般G 杆菌感染 首选 2 绿脓杆菌感染 羧苄 3 泌尿系手术前后预防感染 口服用于肠道感染及术前准备 4 局部用于皮肤 粘膜及五官的感染3 耳毒性以前庭损害为主 可逆性肾损害也多见 阿米卡星 Amikacin 丁胺卡那霉素 1 抗菌谱最广的氨基糖苷类 对结核 绿脓杆菌均有效 2 对钝化酶稳定 不易产生耐药性3 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 首选 二 主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 其他氨基糖苷类抗生素 妥布霉素对绿脓杆菌的作用较庆大强 且无交叉耐药 主要用于绿脓杆菌的严重感染 奈替米星对G 球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产生耐药性 与其他药物无交叉耐药耳毒性 肾毒性最小新霉素耳毒性 肾毒性最大禁止全身使用 仅口服用于肠道感染 肠道手术前消毒及肝昏迷患者大观霉素对淋球菌高敏 淋必治 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者 小结 一 1 氨基糖苷类抗生素的共性2 氨基糖苷类抗菌谱3 氨基糖苷类抗菌机理4 氨基糖苷类不良反应及其过敏性休克的抢救措施5 兔热病 鼠疫首选 8 一般G 杆菌感染首选9 一般氨基糖苷类耐药株的感染首选10 抗菌谱最广的氨基糖苷类11 毒性最小的氨基糖苷类12 毒性最大的氨基糖苷类13 对淋球菌敏感的氨基糖苷类 小结 二 庆大霉素 阿米卡星 阿米卡星 奈替米星 新霉素 大观霉素 第四节二 多粘菌素 窄谱 强大杀灭G 杆菌 毒性大 对绿脓杆菌有特效故用于治疗对此菌其他药物都难以控制时的用药 第五节四环素类及氯霉素类抗生素 两类共性 均属广谱类抗生素 抗菌谱 大多数G G 菌立克次体 衣原体 支原体 螺旋体 四体 某些原虫 阿米巴 四环素类 基本结构 1 氢化骈四苯 四个环 2 不同品种为环上5 6 7位上取代基团不同 分类 天然 四环素 tetracycline 4次 d土霉素 terramycin 4次 d金霉素 aureomycin 外用地美环素 demeclocycline 去甲金霉素 4次 d 半合成 多西环素 doxycycline 强力霉素 1 2次 d米诺环素 minocycline 二甲胺四环素 2次 d美他环素 metacycline 甲烯土霉素 2次 d 抗菌作用 抗菌谱 广谱 G 菌 链球菌 肺炎球菌 部分葡萄球 炭疽 破伤风 产气杆菌G 菌 脑膜炎球 大肠杆 痢疾杆 肺炎杆 流感杆 布氏杆四体 支 衣 立克次体 螺旋体某些原虫 阿米巴无效 绿脓 伤寒 结核 真菌 病毒 抗菌活性 米诺环素 多西环素 地美 美他 四 土霉素 2 抗菌机制 快效抑菌药 抑制蛋白质合成 30s亚基抑制药 抑制始动复合物形成 阻止aa tRNA进入A位 细胞膜通透性增加 耐药性耐药株较多 特别是G 球菌 肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性天然与半合成四环素有部分交叉 如四环素耐药株对米诺 美他仍敏感 药动学 吸收 天然四环素类吸收好 但不完全 每次 0 5g 并不成比例增加吸收 餐后服血浓度降低50 金属离子Ca2 Mg2 Fe2 Al3 等在肠道与其络合 减少其吸收 分布 广泛 在骨 牙中易沉积 脑脊液浓度低 仅为血浓度10 25 脑膜炎时必须静滴以提高血浓度 25 50 血浓 代谢 排泄 部分肝代谢 部分原型肾排 55 四环素 尿路排泄 胆汁浓度高 临床应用 四体感染 多为首选 立克次体 斑疹伤寒 恙虫病衣原体 鹦鹉热 衣原体肺炎 沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎 子宫颈炎 性病淋巴肉芽肿 沙眼支原体 支原体肺炎 盆腔炎螺旋体 回归热 2 细菌性感染G 菌 布鲁 霍乱 痢疾 百日咳 急性前列腺炎 大肠杆 衣原体 胆道感染 混合 G 菌 不及青霉素 痤疮 3 阿米巴 肠内 土霉素 抑共生菌 不良反应 胃肠道反应刺激所致 恶心 呕吐 腹部不适等 饭后服减轻 但减少吸收 二重感染定义 长期使用广谱抗生素 导致体内敏感菌株受抑 不敏感菌株大量繁殖 引起的第二次感染 导致 真菌病 念珠菌所致鹅口疮 呼吸道炎 肠炎 阴道炎 尿路感染等 假膜性肠炎 难辨梭菌 脱水 肠壁坏死 休克 可致死 a 停广谱b 抗菌 真菌 制霉菌素 二性霉素难辨梭菌性肠炎 万古 替考拉宁 甲硝唑 二重感染治疗 对骨 牙生长的影响 沉积于骨 牙 与Ca2 结合 变黄发育不全 畸形 龋齿发育障碍 禁用于 妊娠 月以上的妇女8岁以内的儿童 肝 肾毒性为长期口服或大剂量静脉给药所致 可致肝脂肪性坏死 加重肾功能不全 易发生于孕妇 过敏反应药热 皮疹 光敏性皮炎等 偶可致剥脱性皮炎6 维生素缺乏制造维生素B K细菌受抑 致口角炎 舌炎 出血 半合成四环素 多西环素 米诺环素 美他环素 特点 与天然者比较 抗菌作用强且对天然类耐药者仍敏感应用敏感菌及四体所致尿路 胃肠道 胆道 呼吸道感染 五官科感染 米诺穿透性好 特别适于痤疮 酒渣鼻 预防流脑良好口服基本不受食物及金属离子影响t 长 多西20h 米诺14h不良反应基本同四环素 但米诺环素可引起可逆性前庭反应 恶心 头晕 平衡失调 与剂量大小有关 300 400mg d时易发生 二 氯霉素 抗菌谱 广谱 偏重于G 菌 G 菌 不及青霉素 头孢菌素G 菌 大多肠杆菌科高度敏感伤寒 副伤寒 首选其他G 菌 百日咳 肺炎 变形 布氏 痢疾杆菌等 脑膜炎球菌 淋球菌均敏感 不首选四体 立克次体 衣原体作用强 支原体 螺旋体有效 抗菌机制 抑制蛋白质合成与核蛋白体50s亚基结合 抑肽酰基转移酶 使P位肽链不能移向A位 阻止肽链延伸 作用位点与红霉素 克林霉素的作用位点相近 可能产生竞争拮抗作用 药动学 吸收 口服吸收迅速 完全 维持6 8h 4次 d分布 均匀 易通过血脑屏障 脑脊液浓度可达血浓度的35 65 可用于细菌性脑膜炎 代谢 90 在肝脏与葡萄糖醛酸结合 当肝功能降低时 可蓄积中毒 排泄 约10 原型肾排 尿路感染有效 临床应用 伤寒 副伤寒 首选 次选氨苄 阿莫西林 SMZ TMP 氧氟沙星 环丙沙星 氟罗沙星 G 耐药菌为主的重症感染 细菌性脑膜炎 脑脓肿 泌尿道感染 沙门菌肠炎合并败血症 脆弱类杆菌所致腹 盆腔感染立克次体感染 Q热 恙虫病 及衣原体沙眼眼内炎及全眼球炎 穿透力强 不良反应 本品毒性大 严格控制使用 1 抑制骨髓造血机能 1 可逆性 血细胞减少 粒细胞 血小板 网织红C 与剂量和疗程有关2 不可逆 再障 与剂量和疗程无关 少见 但死亡率高 前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关后者可能患者有遗传性代谢缺陷 对氯霉素结构中 硝基苯 基团特别敏感 可能为变态反应 死亡率可达50 2 灰婴综合征新生儿 早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积呼吸 循环衰竭 BP苍白 出现症状后约40 患者在2 3天内死亡 新生儿 早产儿禁用 3 其他 二重感染 比四环素少见 亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏过敏反应 皮疹 血管性水肿 结膜水肿神经系统 视神经炎 周围神经炎 失眠 幻视 中毒性精神病 大剂量 小结 四环素与氯霉素均属于谱效剂 四环素长期使用常见不良反应为 氯霉素最严重的不良反应为 分别列出四环素首选用途 氯霉素首选用途 第六节人工合成抗菌药 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物磺胺和甲氧苄定类药物硝基咪唑类硝基呋喃类黄连素 喹诺酮类药物发展 第一代萘啶酸 1962 已弃用 第二代吡哌酸 1974 第三代 含 F 1990年前上市诺氟沙星 1979 培氟沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星1990年后上市左氧氟沙星氟罗沙星洛美沙星托氟沙星司氟沙星那氟沙星第四代曲伐沙星 肝毒 停生产 莫西沙星克林沙星 共同特点 1 抗菌作用 1 抗菌谱广 G G 细菌 厌氧菌 军团菌 衣原体 支原体 分枝杆菌 环丙 司帕等 2 作用机制独特 抑DNA回旋酶 与其他抗菌药无明显交叉耐药性2 给药途径广 口服 注射均可 3 生物利用度较高 通透性较好4 不良反应较小 抗菌作用 第三代 1 抑菌谱广G 菌 大肠 痢疾 伤寒 变形 产气杆 淋球 强 绿脓 环丙 氧氟 G 菌 金葡 链球 敏感分枝杆菌 环丙 氧氟 左氧氟 司帕 支原体 衣原体 立克次体敏感 2 机制 1 抑制细菌DNA回旋酶 干扰DNA复制 主 细菌直径 1 2 MDNA分子长度 1000 M后者需要高度扭转 形成超螺旋结构 装配在菌体内 回旋酶 2 诱导细菌DNA紧急修复系统 SOS 错误复制 3 改变细胞壁成分自溶酶最终 导致细菌死亡 产生静止期杀菌剂效应 次 DNA回旋酶 A DNA链断裂与重接B 能量转换 ATP水解 喹诺酮类靶点 喹诺酮类作用靶点为A亚单位 3 耐药性 存在交叉耐药 有增长趋势机理 回旋酶基因突变 药物与回旋酶亲和力 细胞膜通透性 通道蛋白的改变或缺失 菌体内药浓 主动排出机制 药动学 吸收 吸收迅速 完全 除诺氟沙星外 其余吸收率 80 分布 组织穿透性好 分布广 可进入骨 关节 前列腺 脑 氧氟 环丙 培氟 达治疗浓度代谢与排泄 差异较大 见表 临床应用 敏感菌感染1 泌尿生殖道感染单纯性 复杂性尿路感染 细菌性前列腺炎 淋菌性尿道炎 宫颈炎等 显效2 肠道感染细菌性肠炎 菌痢 伤寒 副伤寒3 呼吸道感染 肺炎球菌 支原体 肺部及支气管感染4 TB 氧氟 环丙 左氧 司氟 帕 二线药 5 绿脓 氧氟 左氧氟 环丙6 其他骨髓炎 关节感染五官科感染 伤口感染化脓性脑膜炎 氧氟 环丙 培氟 不良反应 1 胃肠道反应较常见 厌食 恶心 呕吐 腹内不适 发生率3 5 2 中枢神经系统兴奋症状 焦虑 失眠 耳鸣 偶致幻觉和癫痫发作 0 5 可逆 可能是药物阻断了GABA的A受体所致 3 过敏反应药疹 红斑 光敏性皮炎 尤为皮肤蓄积者 如洛美沙星 司帕沙星 4 其他可能引起骨关节病 动物实验 可致关节痛 儿童大剂量应用显示缺乏例证 孕妇 乳母避免用 药物相互作用 1 H2受体阻断药及Mg2 Al3 Ca2 Fe2 降低其生物利用度 避免同服2 与非甾体抗炎药合用 CNS兴奋 惊厥的发生率 3 抑制茶碱类 华法林 咖啡因的代谢 避免合用 常用药物特点 诺氟沙星 Norfloxacin 氟哌酸 第一个含 F 喹诺酮类F为35 45 血浓度较低主用于肠道 尿路感染 亦可用于呼吸道皮肤软组织 眼科感染 疗效一般 环丙沙星 Ciprofloxacin F为60 80 仅比诺氟高 比其他喹诺酮低 抗菌作用 对G 杆菌最强 如大肠 痢疾 流感 绿脓等 对产酶淋球 耐药金葡有效 伤寒及TB杆菌有效 应用 胃肠道 泌尿道 呼吸道 骨关节及皮肤软组织感染 第二线治疗伤寒及抗TB药 氧氟沙星 Ofloxacin 氟嗪酸 F比诺氟沙星高1倍 分布广 肺 痰液 骨 耳鼻喉 前列腺均可达有效浓度尿液浓度高 与左氧氟沙星并列首位 抗菌作用 比诺氟沙星强 一般菌 应用 泌尿道 呼吸道 胆道 皮肤软组织 耳鼻喉 眼科感染等治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药 左氧氟沙星 Levofloxacin 可乐必妥 1 为氧氟沙星的左旋异构体2 抗菌谱同氧氟 作用强 为氧氟沙星 消旋体 的2倍3 不良反应少 洛美沙星 Lomefloxacin 特点 1 生物利用度高 90 100 2 抗菌活性同氧氟沙星3 t1 2长 存在PAE 1次 d4 光敏反应发生率较高 氟罗沙星 Fleroxacin 多氟沙星 特点 1 抗菌谱广 除一般敏感菌外 对厌氧菌 支 衣原体强2 体内抗菌活性强 氧氟 环丙 3 生物利用度高 近100 4 t1 2长 1次 d应用 似氧氟 去TB 加厌氧菌 支 衣原体感染 司帕沙星 Sparfloxacin 司氟沙星 特点 1 抗菌活性及抗菌谱 1 对G 菌作用强 葡萄球 链球 环丙 对MRSA高浓度抑制 2 对支原体 衣原体强 分支杆菌有效2 t1 2长 17 6h 1次 d3 应用 1 敏感菌 含厌氧菌 及耐药菌 2 支原体 衣原体感染 3 第二线抗TB药4 不良反应光敏性皮炎 第四代喹诺酮类 莫西沙星 moxifloxacin 克林沙星 clinafloxacin 特点 1 对G 菌 厌氧菌具有高活性 优于环丙2 对金葡 肺炎球菌亦优于环丙 司氟3 对MRSA有效 第六节合成抗菌药 二 磺胺类药物 评价 优点 1 抗菌谱较广2 某些感染有显效 流脑 SD 伤寒 SMZ TMP 3 使用方便 口服制剂 稳定性强 缺点 1 不良反应较多 肾损害 过敏反应 2 抗菌活性不高 易耐药且存在交叉耐药性 分类 1 用于全身感染的磺胺 易吸收 短效 t1 2 10h 磺胺异噁唑 SIZ 4次 d磺胺二甲嘧啶 SM2 4次 d中效 10 24h 磺胺嘧啶 SD 2次 d磺胺甲噁唑 SMZ 2次 d长效 t1 2 24h 磺胺多辛 SDM 1次 3 7d2 用于肠道感染的磺胺 难吸收 柳氮磺吡啶 SASP 3 外用磺胺磺胺米隆 SML 磺胺醋酰 SA 磺胺嘧啶银 SD Ag 抗菌谱 较广 多数G G 菌 敏感 溶血性链球菌 首选 肺炎球菌 首选 脑膜炎球菌 淋球菌 首选 鼠疫杆菌 首选 次敏 G 杆菌 大肠 痢疾 变形 肺炎 布鲁 流感 伤寒 SMZ 绿脓 SML SD Ag 沙眼衣原体疟原虫 SDM 无效 G 杆菌 立克次体 螺旋体 支原体 选择性 SD 脑膜炎球菌SMZ 伤寒SDM 疟原虫 麻风 结核 SML SD Ag 绿脓 作用原理抑制二氢叶酸合成酶抑制核酸 蛋白质合成 属于广谱 慢效 抑菌剂 解释 根据作用原理 1 酶提高识别力 与磺胺亲和力 2 细菌改变代谢途径 自身制造PABA 增加酶量 利用外源叶酸等 1 抗菌谱广 2 毒性低 3 首剂加倍 4 耐药性 交叉 多数细菌有PABA途径 人体靠外源叶酸 不能自己合成 亲和力低 5000 25000倍 同一机制 临床应用 1 流脑首选SD PNCG次选氯霉素 第二 三代头孢菌素2 呼吸道感染选用中 短效如SD SMZ TMP3 尿路感染SIZ SMZ TMP 4 肠道感染溃疡性结肠炎 SASP肠炎 菌痢 SMZ TMP伤寒 SMZ TMP5 外用 1 创面感染 化脓 绿脓 烧伤SML SD Ag 后者强 刺激性小 兼有收敛作用 2 眼部感染SA6 疟疾预防SDM 防疟片2号 SDM 乙胺嘧啶 不良反应 1 肾损害 在酸性尿中易形成结晶 刺激肾 致结晶尿 血尿 管型尿 以SD多见 预防 1 多饮水 大于1 5L d尿量 药浓 2 碱化尿液 NaHCO3 预防结晶尿 3 老年 肾功能不全慎用2 过敏反应 皮疹 固定型药疹 药热等 注意用药史 3 造血系统 粒细胞 血小板 再障 缺G 6 PD可致溶血性贫血4 消化系统 恶心 呕吐 饭后服减轻5 神经系统 头晕 乏力 甲氧苄啶 trimethoprin TMP 1968 特点 1 抗菌谱 与磺胺相似 较广2 机制 抑制二氢叶酸还原酶 与磺胺合用协同增效 SD TMP SMZ TMP 3 应用 与磺胺合用 不单用 1 呼吸道 2 流脑 3 泌尿道 4 伤寒4 不良 1 大剂量 长疗程 可致叶酸缺乏症 可逆性血细胞减少 巨幼红细胞贫血 2 动物实验可致畸 鼠 孕妇禁用 硝基呋喃类 抗菌谱广 作用强 不易耐药 毒性大 呋喃坦啶 furadantin 尿药浓度高 用于尿路感染呋喃唑酮 furazolidone 痢特灵 难吸收 仅5 肠炎 菌痢 溃疡病呋喃西林 furacillin 内服毒性大 仅外用 烧伤湿敷创面 中耳炎 鼻炎 1 F E 硝基咪唑类 甲硝唑 替硝唑 尼莫唑应用 1 厌氧菌感染2 滴虫病3 阿米巴病4 贾第鞭毛虫病 见抗阿米巴病药与抗滴虫病药章 小结 各类人工合成抗菌药作用机制 它们的抗菌活性 抗菌强度 分别有哪些首选 喹诺酮类 磺胺类 硝基咪唑 硝基呋喃类 第七节抗结核病药 概述 有关结核病全国现有结核病人600万左右年死亡人数25万左右WHO估计全球每年发病人数约800万人 特别是HIV高发地区TB发病率高 Anti tuberculosis 第一线药 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素 吡嗪酰胺第二线药 卡那霉素 阿米卡星 PAS 环丙沙星 氧氟沙星 氨硫脲 环丝氨酸 卷曲霉素 乙硫异烟胺 抗结核病药 异烟肼 isoniazid rimifon 雷米封 1952年是抗TB作用最强的首选药 优点 1 给药途径广 po im v 腔内2 穿透力强 体内分布均匀 Vd 0 6L kg 1 可透入细胞内 杀死巨噬细胞内TB菌 2 透入肺部空洞病灶 厚壁空洞 及骨组织 3 脑脊液 胸水中药浓度与血浓度相仿 优点 3 耐药性可产生 但无交叉耐药 1 耐药菌对人体毒力 治疗仍有效 2 耐药不持久 3 与其他药无交叉耐药 4 合并用药 显著 其耐药性4 疗效好 毒性低 作用 作用强 MIC0 025 g ml低浓度抑菌 高浓度杀菌 10 g ml 对繁殖期作用更强 浸润性 急粟 机理 可能为 1 抑制膜磷脂合成 致膜通透性 2 抑制胞壁分支菌酸合成 使细胞丧失耐酸性 疏水性和增殖力而死亡 耐药机制 1 过氧化氢酶减少 丢失 异烟肼难以活化2 菌膜通透性降低 药物摄取减少 药动学 吸收 快而完全 F为90 1 2小时达峰值浓度t1 22 3小时 慢代谢型 分布 均匀 通透性好 可广泛分布于脑 胸 腹膜腔 淋巴结 纤维病灶等代谢 肝乙酰化 快 慢型 排泄 原型和代谢产物 乙酰异烟肼 异烟酸 由尿排泄 肾功能不全及老年患者无需调整剂量 快代谢型 黄种人占50 乙酰异烟肼 易致肝损害 异烟肼 乙酰异烟肼 肝损害 乙酰化 肝 慢代谢型 黄种人占26 原型异烟肼 易致神经系统毒性 临床应用 治疗各型结核的首选药 联合用药 不良反应 1 神经系统 1 C N S一般剂量偶有失眠 头昏 轻度精神兴奋 可逐渐消失大剂量 500mg d 或慢乙酰化型 可致精神失常 如兴奋 神经错乱 惊厥等 故癫痫 精神病史 嗜酒者慎用 2 周围神经炎四肢麻木 肌震颤 痛觉过敏 肌萎缩等原因 VitB6缺乏所致 宜补充VitB6 异烟肼结构与B6相似 与B6竞争性拮抗阻碍B6形成辅酶 B6排泄 异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物 B6利用 2 肝毒性 快代谢型易见 为乙酰异烟肼所致 可致暂时性转氨酶 黄疸 肝小叶坏死 定期查肝功能 与利福平 吡嗪酰胺合用时尤应注意 药物相互作用 1 肝药酶抑制作用 苯妥英钠 双香豆素 交感胺的血浓度2 VitB6 皮质激素本药疗效3 乙醇增加其肝毒性 利福平 rifampicin 1965 为利福霉素的人工半合成品橙红色广谱抗菌 抗菌作用 1 G G 球菌 金葡 链 肺炎 脑膜炎2 TB3 麻风杆 G 杆菌 变形 大肠 流感衣原体 支原体某些病毒 抗菌谱 广 强 敏感 机理 抑制DNA依赖的RNA多聚酶 阻mRNA合成 抑菌 杀菌 耐药性 易产生 不宜单用 可能是RNA多聚酶 亚单位突变 结合 药动学 临床应用 1 结核适合于各型结核 联合用药 加其他第一线药 2 麻风为联合用药的必要组分 作用快 强3 其他细菌感染耐药金葡及其他细菌感染 如 肺炎 肺脓肿 心内膜炎 败血症 胆道感染 细菌性脑膜炎 沙眼 病毒性角膜炎等 不良反应 1 消化道刺激症状2 肝毒性 转氨酶 肝肿大 黄疸等定期复查肝功能3 过敏反应 皮疹 药热 血小板及白细胞 或 流感综合征 多见于大剂量间歇疗法 1 2次 w 4 神经系统 偶可有嗜睡 共济失调 精神紊乱等5 致畸 早孕禁用6 诱导肝药酶 自身诱导 加速某些药物代谢 皮质激素 雌激素 口服避孕药 双香豆素 普萘洛尔 地高辛 巴比妥类等 利福喷汀 rifapentine 利福定 rifandin 特点1 抗菌机制 临床应用 不良反应等均同利福平 有交叉耐药2 利福喷汀为长效 2次 w与利福平每日给药疗效相当 乙胺丁醇 Ethambutol 1抗菌作用为一线抗结核药 细胞内 外抗菌 对耐药株有效 但对其他细菌无效机制 与Mg2 结合抑制RNA合成 2 临床应用 1 单用可产生耐药性 需联合用药 2 以15mg kg d为宜若 25mg kg d 需定期做眼科检查3 不良反应 少见 1 球后视神经炎 视力 红绿色盲 可逆性与剂量疗程有关 剂量在15mg kg d时 视觉障碍 1 若 25mg kg d时达5 2 其他 偶有过敏反应 肝损 高尿酸血症 链霉素 streptomycin 1944为治疗TB的第一个药物 特点 1 对浸润性 粟粒性结核疗效好 接近异烟肼 2 穿透力差 Vd 0 25l kg 难进入细胞对纤维化 干酪化厚壁空洞骨结核疗效差结脑3 易产生耐药性 必联合用药4 毒性大 1g d为宜 或2 3次 w 疗程2 3月 链霉素与对氨基水杨酸 PAS 合用 降低耐药发生率 吡嗪酰胺 pyrazinamide 特点 1 抗结核作用中等 酸性环境杀菌 在pH 7时无活性 2 口服易吸收 通透性好 细胞内 脑脊液可达高浓度 3 无交叉耐药4 毒性较大 1 肝损害 转氨酶 黄疸 2 诱发痛风 关节痛等 减少尿酸排泄 现改为低剂量 短疗程作短疗程强化治疗 对氨水杨酸 para aminosalicylicacid PAS 作用弱 为二线抗TB药 特点毒性小单用耐药慢 4月才产生 作为联合化疗的辅助用药 抗结核药的用药原则 1 早期用药如早期浸润性结核 1 病灶区血液供应未受损害 药物易达病灶区 2 病变可复性大 修复机能强2 联合用药 1 疗效 2 延缓耐药性产生 3 毒性 适当降低单药剂量 以异烟肼为基础 加1 2种均可 重症 急粟 肾结核 结脑 可三联 四联 3 坚持全疗程规律用药 1 长疗程法 18个月 初始 较强药物联合治疗6 9个月左右 症状消失 空洞关闭 痰菌阴性 巩固疗效 继续用药至少一年 可联合用药或间歇疗法 2次 w 2 短程疗法 6个月 为强效疗法 适于初治1 一线药三联或四联2个月2 异烟肼 利福平4个月 可间歇疗法 优点 1 疗效好 复发率低2 患者顺应性好 康复早3 毒性反应轻 4 适量 剂量适当以保证疗效和避免毒性病情 用药 复查等最好在医务人员督视下 确保规范治疗 小结 请列举抗痨的一线药物名称 异烟肼的作用 用途 特点 第三章抗寄生虫药AntiparasiteDrugs抗疟药抗阿米巴病药抗血吸虫病药 抗疟药AntimalarialDrugs 第一节疟原虫生活史抗疟药作用环节 第二节常用抗疟药 一 主要用于控制症状的抗疟药1 氯喹 chloroquine 抗疟作用特点 起效快 疗效高 作用持久应用 控制临床症状发作 症状抑制性预防 机制 A 氯喹 弱碱性 食物泡内pH 蛋白酶活性 疟原虫利用宿主Hb能力 虫体必需氨基酸缺乏 B 抑制血红素聚合酶 血红素堆积 虫体胞膜溶解 C 插入虫体DNA双螺旋结构 形成DNA 氯喹复合物 影响DNA复制和RNA转录 耐药 虫体基因突变 药物排出 抗肠道外阿米巴病作用 免疫抑制作用 注意事项定期眼科检查孕妇禁用肝 肾功能不良者慎用 2 奎宁 quinine 抗疟作用缺点 作用弱 短 复燃早 不良反应多优点 不易耐药 ivgtt应用 脑型疟或严重恶性疟 抑制心肌收缩力 减慢传导 延长有效不应期 兴奋子宫平滑肌 抑制CNS 微弱的解热镇痛作用 不良反应金鸡纳反应心血管反应特异质反应高胰岛素血症和低血糖 刺激胰岛 细胞 金鸡纳树 3 甲氟喹 mefloquine 起效慢 作用持久 耐药恶性疟 周效磺胺 乙胺嘧啶 症状抑制性预防 有神经精神病史者 孕妇 幼儿禁用咯萘啶 pyronaridine 破坏疟原虫复合膜和食物泡结构 治疗种类型的疟疾 包括脑型疟 4 青蒿素类 青蒿素 artemisinin 优点 高效 速效 低毒缺点 有效血药浓度维持时间短 复燃率高机制 倍半萜内酯过氧化物血红素 Fe2 自由基虫体表膜和线粒体结构破坏应用 耐药恶性疟 脑型疟毒性 骨髓抑制 肝损 胚胎毒性 青蒿 黄花蒿 二 主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹 primaquine 杀灭迟发型子孢子 休眠子 控制复发杀灭配子体 防止传播 氯喹 根治良性疟虫体线粒体损伤和电子传递受阻喹啉醌衍生物 氧化应激患者特异质反应 三 主要用于病因性预防的药物 乙胺嘧啶 pyrimethamine 杀灭速发型子孢子 作用持久 病因性预防抑制蚊体内的孢子增殖 阻断传播抑制未成熟裂殖体对成熟裂殖体无效机制 抑制二氢叶酸还原酶不良反应 皮疹 巨细胞性贫血 致畸磺胺类和砜类 抑制二氢叶酸合成酶 症状控制起效慢 抗疟药应用原则 发作期 氯喹 伯氯喹 休止期 乙胺嘧啶 伯氨喹 病因性预防 乙胺嘧啶 症状抑制性预防 氯喹 脑型疟 磷酸氯喹 二盐酸奎宁 青蒿素类 糖皮质激素 注射给药 耐氯喹恶性疟 奎宁 甲氟喹 青蒿素类 抗阿米巴病药Anti amebiasisDrugs 一 生活史 溶组织包囊 传播根源内阿米巴滋养体小滋养体抗阿米大滋养体阿米巴痢疾巴病药肠外阿米巴病 肝脓肿 二 常用药物 甲硝唑 metronidazole 抗阿米巴作用 直接杀灭大滋养体对小滋养体和包囊无明显作用 抗滴虫作用 抗贾第鞭毛虫作用 抗厌氧菌作用 注意事项 用药期间禁酒 急性CNS疾病患者和孕妇禁用替硝唑 tinidazole 哌硝噻唑 pipernitrozole 三 用药原则 无症状排包囊者 轻中度肠道感染 严重肠道感染 肠外阿米巴病 非痢疾性肠炎 痢疾 甲硝唑 二氯尼特 双碘喹啉 二氯尼特 双碘喹啉 抗血吸虫病药Anti schistosomiasisDrugs 酒石酸锑钾 毒性大 疗程长 静脉给药吡喹酮 高效 低毒 疗程短 口服有效 吡喹酮 praziquantel 广谱抗吸虫药和驱绦虫药 对血吸虫成虫 华支睾吸虫 姜片虫 肺吸虫等有显著杀灭作用 对各种绦虫感染及其幼虫引起的包虫病 囊虫症也有效 机制Ca2 小结 列举各类疟原虫感染的首选药 症状期首选 氯喹控制良性疟原虫复发 伯氨喹控制疟原虫传播 伯氨喹病因预防用药 乙胺嘧啶恶性疟原虫感染 青蒿素 抗恶性肿瘤药物AntineoplasticDrugs 概述 恶性肿瘤的传统治疗方法 手术 放疗 化疗 药物治疗 中医治疗 化疗适应证 造血系统恶性肿瘤 白血病 多发性骨髓瘤 恶性淋巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤 皮肤癌 绒癌 恶性葡萄胎 睾丸癌 小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗 或有复发和播散者 实体瘤已有广泛转移 不适于手术或放疗者 化疗的两大障碍 毒性反应 耐药性 恶性肿瘤治疗的新方向 生物治疗 免疫治疗 细胞因子治疗 基因治疗 将目的基因 抑癌基因导入靶细胞 恶性肿瘤治疗的新药物 生物反应调节药 如干扰素 Gleevec 肿瘤细胞诱导分化药 如维A酸 肿瘤细胞凋亡诱导药 抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药 Avastin 04 02 26 肿瘤耐药性逆转药 纳米药物 抗体包衣 高分子包裹 磁性 第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制 一 分类1 根据药物化学结构和来源分类 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素 其它 铂类 酶 2 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成的药物 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰