《病理生理学应激》PPT课件

应激 Stress 什么是应激 CompanyLogo 授课大纲 概述 1 应激反应的基本表现 2 CompanyLogo 应激原 应激原 Stressor 是指引起应激反应的各种刺激因素 应激原 心理 社会因素 内环境因素 外环境因素 relationshipswithotherpeople anger divorce Cold heat toxins bacteria disease anemia fever heartfailure 强度 作用时间 个体差异 CompanyLogo 应激 手术 烧伤 感染 缺氧 强光 噪音 与刺激因素性质无直接关系 CompanyLogo 应激 应激是指机体在各种因素刺激下所出现的非特异性的全身反应 CompanyLogo 适度的应激有利于调动机体的潜能又不致对机体产生严重影响 对机体有利 称为良性应激 Eustress 任何过强或持续时间过长的应激 可引起病理变化 甚至死亡 称为劣性应激 Distress 应激意义 CompanyLogo 应激的全身性反应 应激原 CompanyLogo 蓝斑 交感 肾上腺髓质系统 边缘系统 兴奋紧张焦虑 基本单元组成 CompanyLogo 中枢效应 蓝斑的上行纤维 引起兴奋 警觉及紧张 焦虑等情绪反应 基本效应 外周效应 蓝斑的下行纤维 血浆CA Ad NE 浓度迅速增高 CompanyLogo 物质与能量代谢应激CA 受体 胰高血糖素分泌 受体 胰岛素分泌 血糖 糖原分解 脂肪分解 满足机体对能量需求能量消耗 组织分解 不利结果 长时间 外周效应 CompanyLogo 心血管系统应激CA 心率 心肌收缩性 心输出量 外周阻力 全身血液重分布重要器官血供 高血压 使心脏负荷加重 腹腔内脏缺血 溃疡 长时间 外周效应 CompanyLogo 外周效应 CompanyLogo 下丘脑 垂体 肾上腺皮质激素系统 基本单元组成 边缘系统 垂体 下丘脑的室旁核 PVN CompanyLogo HPA轴的基本效应 中枢效应CRH引起情绪行为反应 CompanyLogo 促进蛋白质 脂肪分解 提供能量 蛋白分解过多 抑制组织再生 影响创伤愈合抑制炎症反应 抑制免疫 感染增加改善心血管功能 抑制性腺轴 甲状腺轴 生长激素分泌稳定溶酶体膜 保护细胞 行为改变 外周效应 GC 25 37mg d 异食癖抑郁症自杀倾向 防御意义不利影响 CompanyLogo 蓝斑 交感 肾上腺髓质系统与下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴的联系 边缘系统 肾上腺皮质 垂体 下丘脑的室旁核 PVN CompanyLogo 应激原的持续时间与其相应的应激反应曲线图 CompanyLogo 全身适应综合症 Generaladaptationsyndrome GAS 各种有害因素引起 以神经内分泌变化为主要特征 具有一定适应代偿意义 并导致机体紊乱与损害的过程 CompanyLogo 全身适应综合症 警觉期Alarmstage 抵抗期Resistancestage 衰竭期Exhaustionstage 反应出现迅速 持续时间短以交感 肾上腺髓质兴奋为主 机体处于 临战状态 准备fightorflight 交感 肾上腺髓质反应逐渐减弱 肾上腺皮质激素分泌增多 再度出现警告反应期的症状 皮质激素分泌持续增高 但受体数量 亲和力 机体适应 抵抗能力增强 机体抵抗能力耗竭 CompanyLogo 急性期蛋白 Acutephaseprotein APP 急性期反应 应激原诱发机体产生快速反应 如体温升高 血糖升高 分解代谢增强及血浆中某些蛋白质浓度发生迅速变化 急性期蛋白 表9 1 负急性期蛋白 少数蛋白在急性期反应时减少 如白蛋白 前白蛋白 运铁蛋白等 来源 APP主要由肝脏合成 属分泌型蛋白质 CompanyLogo 热休克蛋白 Heatshockprotein HSP 表9 2 CompanyLogo ATP酶结构域 基质识别结构域 N C 蛋白酶敏感位点 HSP的结构 CompanyLogo 功能 应激时 应激原诱导HSP 防止蛋白质变性 聚集 以及参与受损蛋白质的修复或降解 为细胞的结构蛋白 正常时即存在于细胞内 帮助新生蛋白质形成正确的三维结构和定位 称为 分子伴娘 Molecularchaperone 热休克蛋白 Heatshockprotein HSP CompanyLogo 应激原 CompanyLogo 病生 代谢 功能 形态 能量 物质 病理 蛋白质 脂肪 糖类 各脏器功能 神经 循环 呼吸 消化 CompanyLogo 应激时机体的代谢和功能变化 一 代谢变化 特点 分解增加 合成减少 代谢率升高 CompanyLogo 应激原 交感 肾上腺髓质 下丘脑 垂体 肾上腺皮质 胰岛素 促糖异生 促蛋白分解 儿茶酚胺 糖皮质激素 胰高血糖素 生长激素 糖原分解 葡萄糖利用 脂肪分解 负氮平衡 应激性高血糖应激性糖尿 血浆脂肪酸及酮体 应激时糖 脂肪及蛋白质三大物质代谢变化 CompanyLogo 应激时机体的代谢和功能变化 二 功能变化 中枢神经系统 边缘系统 肾上腺皮质 垂体 下丘脑 大脑皮层 CompanyLogo 心血管系统 适度应激 使心功能加强 过强应激 发生心血管疾病 CompanyLogo 消化系统 CRH分泌 CompanyLogo 消化系统 应激性溃疡 Stressulcer 指患者在遭受各类重伤及大手术 重病或其它应激情况下 出现胃 十二指肠粘膜的急性病变 教材P138 CompanyLogo 应激性溃疡的发生机制 交感 肾上腺髓质 胃和十二指肠黏膜小血管收缩黏膜缺血黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液 黏膜细胞再生能力 胃黏膜屏障破坏胃腔内H 进入黏膜内不能将H 及时运走H 在黏膜内积聚黏膜缺损不易修复 应激性溃疡 酸中毒胆汁逆流 GC CompanyLogo 免疫功能 外周血吞噬细胞 急性期蛋白 GC CA 应激 免疫系统 良好的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间 免疫功能 CompanyLogo CompanyLogo 应激相关疾病 stressrelateddisease 应激性疾病 stressdisease CompanyLogo 本章要求 掌握应激和应激原的概念 全身适应综合征的概念和分期 应激的神经内分泌反应 应激的细胞体液反应 应激性溃疡定义和发病机制 应激性疾病和应激相关疾病区别 熟悉应激的机体代谢变化和功能变化 了解病理性应激防治 ThankYou CompanyLogo Dr HansSelye 1907 1982 isconsideredthefounderofmodernstressresearch 应激之父 动物实验 肾上腺肿大淋巴结萎缩胃溃疡 儿茶酚胺 糖皮质激素 CompanyLogo HPA 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 CompanyLogo 允许作用 是指某些激素本身并不能产生某种生理作用 但它的存在可使另一种激素的作用明显增强 即对另一激素的作用起调节 支持作用 糖皮质激素 CompanyLogo 异食癖 CompanyLogo 血压升高 血糖升高 呼吸加速 出汗 心跳加快 瞳孔散大 应激状态 CompanyLogo 1 2 3 4 抑制蛋白酶 1 抗胰蛋白酶 1 抗糜蛋白酶 清除异物和坏死组织 C反应蛋白 抑制自由基产生 铜蓝蛋白 促进损伤细胞修复 促进单核细胞吞噬功能 急性期蛋白功能 CompanyLogo 高温 HSP 1962年 Ritossa首先发现 CompanyLogo CompanyLogo HSP的功能 分子伴娘 正常蛋白分子 异常蛋白分子 HSP 降解 C