化学仿制药研发流程..PPT课件

化学仿制药研发流程 RDM005 01生效日期 2016 07 01 1 精品课件 主要受训部门 2 精品课件 目录 1 2 3 4 5 6 7 3 精品课件 目的 化学仿制药研发流程 规范研究院化学仿制药开发和研究流程 明确各部门及人员在产品研发各阶段的职责 确保产品研发工作的高效率 高质量 4 精品课件 适用范围 5 精品课件 责任 6 精品课件 研发过程 4 1 4 3 4 4 4 5 4 2 7 精品课件 第一阶段 文献调研和合成工艺摸索 基本目标 1 合成路线选择 2 实验室合成路线打通 8 精品课件 第一阶段 文献调研和合成工艺摸索 化学部门任务 1 4 对合成路线详细的文献检索或自行设计合成路线 获得中间体和目标化合物样品 初步结构确证 草拟CTD模块合成工艺开发3 2 S 2 6 合成路线选择 3 2 比较各路线的优劣 选择1条或若干条路线进行实验室研究 9 精品课件 第二阶段 原料药实验室放大及分析方法开发 基本目标 1 实验室合成工艺优化和适当放大 2 主要分析项目的方法学研究及初步标准建立 3 初步考察原料药的理化性质 为制剂研究提供参考 10 精品课件 第二阶段 原料药实验室放大及分析方法开发 化学部门任务 1 4 原料合成工艺优化及适当放大 制备供分析研究用必要数量及纯度的样品及杂质 初步研究合成工艺关键步骤和工艺参数范围 3 2 S 2 4和3 2 S 2 6 为包装贮藏及制剂研究提供参考信息 3 2 确定拟开发的原料药晶型 研究重结晶条件 应对专利进行充分的评估 原则上晶型与盐型均应与原研一致 11 精品课件 第二阶段 原料药实验室放大及分析方法开发 分析部门任务 1 4 初步研究合成起始原料及中间体的质控方法 进行必要的方法学验证 初步考察原料药的理化性质 注意考察使用的原料晶型和纯度等 进行影响因素预试验 并考察原料药对光 湿 热等影响因素的敏感性 晶型稳定性等 3 2 对原料药主要检测项目如有关物质 含量等进行方法学研究 初步建立标准 12 精品课件 第三阶段 相关质量标准的初步建立及制剂处方工艺研究 基本目标 1 原料合成工艺的进一步优化和放大 制备满足 2 制剂处方工艺研究和确立 3 制剂标准的建立 制剂处方工艺研究用原料 13 精品课件 第三阶段 相关质量标准的初步建立及制剂处方工艺研究 化学部门任务 1 4 根据制剂处方工艺研究对原料的需求量 对原料工艺进一步放大 质量研究及标准使用的原料药及杂质的对照品准备 结构鉴定 3 2 S 5 中试计划和准备 包括与分析室合作初步拟定物料控制标准 起始原料和中间体 批记录样稿设计等 3 2 关键步骤及参数范围确立的进一步研究 14 精品课件 第三阶段 相关质量标准的初步建立及制剂处方工艺研究 分析部门任务 1 对照品 原料及杂质 纯度标定方法研究及标准拟定 3 2 S 5 与原料工艺人员合作 进行杂质谱分析研究 3 2 S 3 2 3 2 完善原料药质控标准 对合成起始原料及中间体所含主要杂质成分进行定性研究 考察这类杂质在工艺中的去向和变化 原料药工艺杂质推导及溯源 原料药降解途径及降解产物研究 制剂特有杂质研究 包括 15 精品课件 第三阶段 相关质量标准的初步建立及制剂处方工艺研究 分析部门任务 制剂质控方法研究及初步标准建立 5 4 根据制剂特性 必要时建立对原料药粒径的控制 16 精品课件 第三阶段 相关质量标准的初步建立及制剂处方工艺研究 制剂部门任务 1 参比制剂的购置 制剂处方工艺确定 注意 3 2 制剂处方工艺研究 通过与参比制剂主要质量特性对比实验确立处方工艺 制剂关键步骤及工艺参数范围确立的研究过程 17 精品课件 第四阶段 中试放大研究及质量研究 质量标准的建立 基本目标 2 关键步骤及工艺参数 质控标准 杂质谱和 3 拟定申报计划 1 原料药和制剂的中试放大研究 包装材料等的确立 18 精品课件 第四阶段 中试放大研究及质量研究 质量标准的建立 化学部门任务 1 原料药中试放大 按照调整后 如有必要 的工艺连续生产不少于3批样品用于质量研究和正式稳定性试验 与分析人员一起制定起始原料及中间体的标准 3 2 关键步骤及工艺参数范围的确定 19 精品课件 第四阶段 中试放大研究及质量研究 质量标准的建立 分析部门任务 1 结合中试样品质量分析结果 确定原料及制剂标准 包材及贮藏条件确定 3 2 S 6 3 2 与工艺人员一起 确定原料及制剂杂质谱分析 4 稳定性考察 20 精品课件 第四阶段 中试放大研究及质量研究 质量标准的建立 制剂部门任务 1 中试放大 按照调整后 如有必要 的工艺连续生产不少于3批 进行正式的质量研究和稳定性留样 中试样品与参比制剂的质量对比研究 3 2 关键步骤及工艺参数范围的确定 21 精品课件 第五阶段 项目申报 基本目标 3 整理资料 申报 1 完成原料和制剂必要时间的稳定性考察 2 原料及制剂的工艺验证 工艺验证 22 精品课件 第五阶段 项目申报 化学部门任务 1 原料工艺验证 申报工作 3 2 整理资料 23 精品课件 第五阶段 项目申报 分析部门任务 1 原料不少于12个月稳定性试验 3 2 S 7 整理资料 3 2 制剂不少于12个月稳定性试验 4 申报工作 24 精品课件 第五阶段 项目申报 制剂部门任务 1 制剂工艺验证 申报工作 3 2 整理资料 25 精品课件 研发过程流程图 1 26 精品课件 研发过程流程图 2 27 精品课件 研发过程流程图 3 28 精品课件 研发过程流程图 4 29 精品课件 研发过程流程图 5 30 精品课件 注意事项 本流程主要针对 申报临床或仿制报产的初次申报 不包括补充申请研究或临床后报产 根据研究工作的基本时间及各室介入的顺序划分阶段 原料 工艺研究 样品制备 分析 研究分析方法 建立标准 制剂 处方工艺研究 原料及制剂中试 完成必要时间稳定性试验 申报 31 精品课件 注意事项 着重强调对关键步骤及工艺参数 起始原料 中间体和成品标准 杂质谱分析 与参比制剂质量对比研究等方面 采取初步研究 进一步研究至中试完成后确定的次序 贯穿整个过程 参数或标准可以调整和变