第四篇作用于中枢神经系统的药物

作用于中枢神经系统的药物 第一节全身麻醉与化学保定药第二节镇静 安定和抗惊厥药第三节中枢兴奋药 第一节全身麻醉药 作用于中枢神经系统 能可逆地引起意识 感觉 特别是痛觉 和反射消失的药物 达到消除疼痛 松弛骨骼肌的作用 一吸入性全麻药 麻醉分期 1镇痛期 从麻醉开始至意识消失 主要是大脑皮层和网状结构上行激活系统受到抑制 温 痛 触和听觉依次消失 各种反射存在 肌张力正常 2兴奋期 从意识消失至眼睑反射消失和呼吸恢复规则为止 主要是皮层下中枢脱抑制 兴奋 所致 此期不应进行任何手术 应采用复合麻醉等措施 尽量缩短或消除此期 镇痛期和兴奋期合称诱导期 作用原理 溶于细胞膜的脂质层 使脂质分子排列紊乱 膜蛋白质及钠 钾通道发生构象和功能上的改变 抑制神经细胞除极化 使动作电位上升的幅度及速度下降 进而广泛抑制神经冲动的传递 导致全身麻醉 吸入性麻醉药的作用与其脂溶性成正相关 即脂溶性越高 麻醉作用越强 麻醉乙醚 作用特点 1 诱导期长 苏醒慢2 肌肉松弛效果较好3 麻醉效力不太强 对粘膜刺激性大4 反复使用对心脏 肝脏 肾脏无明显毒作用 临床应用 实验室小动物麻醉较常用 氟烷 作用特点 1 作用强 诱导期短 苏醒快 2 肌松和镇痛较差3 抑制心脏 心输出量下降 使心肌对Ca2 敏感性增加 可致心律失常4 反复使用对肝脏有损害 5 能抑制子宫平滑肌收缩 氧化亚氮 N2O 作用特点及临床应用 1 作用迅速 诱导期短 苏醒快 镇痛作用强 对肝 肾和呼吸功能无不良影响 2 麻醉效能低 单用麻醉效果不满意 需与其它麻醉药配伍使用 3 用于诱导麻醉或与其它全麻药合用 二 静脉麻醉药 静脉麻醉药 巴比妥类 硫喷妥钠 戊巴比妥钠 非巴比妥类 氯胺酮 异丙酚 硫喷妥钠 作用特点 1 作用快 无兴奋现象 苏醒快2 呼吸道并发症少3 镇痛效果差 肌肉松弛不完全 诱发喉头和支气管痉挛4 注射过快可抑制呼吸 临床应用 1 牛 猪 犬等的全麻或基础麻醉 2 马的基础麻醉 3 用于中枢兴奋药中毒 脑炎 破伤风时的抗惊厥治疗 注意 反刍动物用药注意麻醉前给药 肝肾功能不全禁用 若出现呼吸与循环抑制时用戊四氮解救 氯胺酮 开他敏 药理作用 为中枢兴奋性氨基酸递质谷氨酸受体的特异性阻断药 选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导1 一方面阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导 另一方面兴奋脑干和边缘系统 使得意识模糊 痛觉完全消失 但意识并不完全消失 产生意识和感觉的分离 称为分离麻醉 2 兴奋心血管系统 血压升高 心率加快 心输出量增大 3 肌张力增加 呈 木僵样 4 常用麻醉剂量下 对呼吸系统 肝 肾无明显影响5 能增加唾液分泌 临床应用 1 小手术时的麻醉 如烧伤清创 直肠瘘等 2 基础麻醉 3 复合麻醉 与静松灵或氯丙嗪联合 注意 驴 骡不敏感 禽类太敏感 都不宜使用 三 复合麻醉复合麻醉是指同时或先后应用两种以上的麻醉药物或其它辅助药物 以加强和完善麻醉效果 而单独应用某一种全麻药往往效果不理想 1麻醉前给药 指麻醉前应用的药物 以弥补麻醉药的不足如地西泮 苯巴比妥 哌替啶 阿托品2基础麻醉 先用硫喷妥钠等巴比妥类药物 水合氯醛等使动物先达到浅麻醉状态 再用其他麻醉药 3诱导麻醉 硫喷妥钠或氧化亚氮 使动物迅速进入外科麻醉期 然后改用其它麻醉药物维持麻醉 4配合麻醉 用局麻药和全麻药配合使用进行麻醉 5混合麻醉 用两种或两种以上药物配合在一起进行麻醉 镇静与抗惊厥药镇静药 缓和激动 消除躁动 恢复安静情绪抗惊厥药 对抗 缓解中枢过度兴奋的药物两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用 无本质区别 常用镇静抗惊厥药分类一 苯二氮卓类 地西泮 氟西泮 艾司唑仑二 巴比妥类 苯巴比妥 戊巴比妥 司可巴比妥三 吩噻嗪类 氯丙嗪等四 其他类 水合氯醛 甲丙氨酯 甲喹酮 H1 受体阻断药 苯海拉明 异丙嗪 硫酸镁 第一节苯二氮卓类目前镇静催眠的首选药 具有速效 高效 安全的特点 除此外还具有抗惊厥 中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途 属中枢特异性药 兽医80年代后期试用于临床 地西泮 diazepam 安定Valium 体内过程 1 脂溶性高 内服吸收快而完全 易进入脑组织 肌注吸收慢且不规则 静注能迅速进入脑组织 血浆蛋白结合率高 2 许多中间代谢产物仍具药理活性 3 连续用药注意蓄积 代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄 本品可通过乳汁排泄 苯二氮类的代谢 活性代谢物 S t1 224小时 艹 卓 药理作用及用途 1 抗焦虑小于镇静量时即有良好抗焦虑作用 首选 作用部位 边缘系统 2 镇静催眠 首选 特点 作用迅速 诱导入睡和延长睡眠时间 对REMS影响小 不导致停药困难 产生耐受性 依赖性慢 安全范围大 临床除镇静催眠药 还用于麻醉前给药 3 抗惊厥静脉注射给药临床用于破伤风 癫痫 高烧惊厥 药物中毒惊厥 4 中枢性骨骼肌松驰地西泮有较强的肌肉松驰作用 可缓解动物去大脑僵直 临床可用于脑血管意外 脊髓损伤 劳损所致肌僵直 其机理 抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用 较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制 抑制多突触反射 引起肌松作用 作用机制 主要是通过增强中枢 氨基丁酸 GABA 的抑制性作用来实现的 Cl Cl 通道 GABAA受体 Cl 通道复合物示意图 BZ BZ受体 结合 GABA GABA受体 结合 Cl 通道开放 频率增加 Cl 内流 超极化 中枢抑制 不良反应 苯二氮卓类安全范围大 毒性低 短期应用无明显不良反应 第二节巴比妥类属较古老传统镇静催眠药 中枢非特异性药 随剂量增加产生镇静 催眠抗惊厥 麻醉 麻痹死亡 随着苯二氮卓类在临床应用 其优点 速效 高效 安全 在镇静催眠药中取而代之 常用制剂 苯巴比妥 phenobarbital Luminal鲁米那 长 慢效类异戊巴比妥 amobarbital Amytal阿米妥 中效类司可巴比妥 secobarbital Seconal速可眠 短效 快效类硫喷妥 thiopental 超短效 起效快 静脉麻醉药 作用特点 1 随着剂量增加 中枢抑制加强 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 麻痹死亡 2 肝药酶诱导剂3 安全范围小 久用可成瘾4 后遗效应 作用机理 抑制脑干网状结构上行激活系统增强中枢GABA功能 延长Cl 通道开放时间 增加Cl 内流 临床应用 1 抗惊厥 2 与解热镇痛药合用 增加镇痛效果 3 基础麻醉 氯丙嗪 氯普马嗪 冬眠灵 理化性质 易氧化和光解 颜色由无色逐步变深 无色 黄色 粉红色 棕紫色 毒性增强 水溶液在酸性 PH3 5 5 0 稳定 接近6即析出 体内过程 1 吸收 肌肉 内服均易吸收 但不规则 达峰时间2 4h 内服有首过效应 2 分布 血浆蛋白结合率高 90 95 能透过BBB和PB 也能通过乳汁 分布广泛 3 代谢 肝脏内的羟化和硫化 代谢产物有活性 4 排泄 非常缓慢 残留期可达数月 主要经尿 余下从粪便排泄 三 吩噻嗪类 药理作用 1 中枢作用 1 镇静作用氯丙嗪抑制中脑 边缘叶和中脑 皮质通路的D2受体 2 镇吐作用阻断CTZ 延髓第四脑室底部的催吐化学感受区 的D2受体而镇吐 但不能对抗前庭刺激所引起的呕吐 3 加强其他中枢抑制药的抑制作用 复合麻醉的基础 4 抑制下丘脑体温调节中枢 使得体温调节失常 不仅能降低发热动物的体温 对正常动物的体温也会降低 通过降低新陈代谢 减少组织耗氧量 2 植物神经系统与心血管作用 1 受体阻断作用 翻转肾上腺素的升压效应 2 M受体阻断作用 较弱 大剂量可引起唾液减少 视物模糊 便秘 尿潴留等副作用 3 对内分泌系统的作用 阻断结节 漏斗通路中的D2受体 使一些下丘脑释放因子的量减少 1 减少下丘脑释放催乳素抑制因子 因而使催乳素释放增加 引起乳房肿大及溢乳 2 抑制促性腺激素释放激素的分泌 使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少 引起发情周期紊乱和排卵延迟 4 抗休克作用 阻断外周 受体 直接扩张血管 解除小动脉 小静脉的过度痉挛 改善微循环 临床应用 1 镇静2 麻醉前给药 先 20 30min 注射氯丙嗪 而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液 3 与局部麻醉药合用4 抗应激5 母猪无奶时的下乳 配伍禁忌 忌与碱性药 如碳酸氢钠 巴比妥类钠盐 配伍 注意事项 1 剂量过大 只能用NA去解救 不能用AD 2 马及老年动物 有黄疸性肝炎 肾炎的动物慎用 3 肉食动物使用要有必要的休药期 4 奶牛 奶羊禁止使用于下奶 四 其他类 1 硫酸镁注射液 药理作用 抑制中枢神经的活动 使运动神经末梢Ach释放减少 镁钙拮抗扩张外周血管抑制子宫平滑肌收缩 临床应用 肌肉或静脉注射 1 抗惊厥 2 治疗膈肌痉挛 胆管痉挛 子宫颈痉挛 早产 膀胱颈痉挛 3 慢性汞 砷 钡中毒 2 水合氯醛 作用机理 抑制网状结构各级神经元之间的传导 并抑制网状上行激活系统 使大脑皮层受到抑制 表现出 小剂量镇静 中剂量催眠 大剂量抗惊厥和麻醉 药理作用 1 镇静与抗惊厥2 心跳变缓 红细胞数减少 血红蛋白有时减少 幼畜发生短时淋巴细胞增多 3 降低体温 临床应用 主要是基础麻醉 马属动物首选麻醉药 镇痛药疼痛是多种原因 疾病 外伤刺激 所致的常见症状 尤其是剧痛 可引起生理功能紊乱 甚至休克 适当选用镇痛药是必要的 镇痛药 消除或减轻疼痛的药物 镇痛时动物意识清醒 其他感觉不受影响 镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类 吗啡 morphine 阿片生物碱类 从罂粟科植物未成熟果实 浆汁 阿片中提出的生物碱 体内过程 1 口服给药 有较强的首过效应 生物利用度较低 2 皮下或肌肉注射吸收较好3 能透过胎盘屏障4 不易通过血脑屏障 仅少量能进入脑内5 主要通过肝脏代谢 从肾脏排泄 药理作用及临床应用 1 中枢神经系统 1 镇痛强大 对各种疼痛有效 特别对慢性钝痛效果好 与全身麻醉药镇痛不同 即在镇痛的同时 意识清楚 听觉 视觉及触觉等不受影响 2 镇静在镇痛的同时 兼有镇静作用 3 镇咳抑制咳嗽中枢 镇咳强大 4 抑制呼吸治疗量即可抑制呼吸中枢 使呼吸频率减慢 潮气量降低 降低呼吸中枢对血液CO2敏感性 5 催吐作用脑干极后区 可被纳络酮对抗 6 缩瞳中毒时瞳孔针尖样大小 2 平滑肌兴奋作用胃肠道平滑肌张力增加 使肠道推进性蠕动减弱 抑制消化液分泌 导致便秘 支气管平滑肌张力增加 哮喘禁用 括约肌张力增加 胆绞痛 肾绞痛选用吗啡 阿托品 膀胱括约肌张力增加 导致排尿困难 3 心血管系统吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢 扩张血管 小A 小V 使血压下降 四肢温暖 4 免疫系统吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用 长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象 其机理与激动 受体有关 抑制T细胞增殖 抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放 内源性活性物质 脑啡肽 甲硫氨酸脑啡肽 亮氨酸脑啡肽 内啡肽 内啡肽 强啡肽 阿片受体与内源性活性物质在体内构成 抗痛系统 或 抗伤害系统 吗啡镇痛作用机理 吗啡 阿片类药物 通过与不同脑区的阿片受体结合 激动阿片受体 模拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应 作用机理 与激动中枢阿片受体有关 不良反应 1 成瘾认为与神经组织对吗啡产生适应性有关 一旦停用吗啡 阿片受体既无吗啡占领 又无阿片肽 长期应用产生反馈抑制 内源性阿片肽减少 结合 戒断症状产生 流涕 哈欠 惊厥 BP 大小便失禁等 2 呼吸抑制老龄动物 幼畜 呼吸系统疾患动物禁用3 便秘胃肠道蠕动抑制 哌替啶 度冷丁 人工合成镇痛药 作用 不良反应与吗啡相似 镇痛强度为吗啡的1 10 不良反应较吗啡轻 临床常用 镇痛 麻醉前给药 人工冬眠合剂 二氢埃托啡为我国近年人工合成强效镇痛药 强度为吗啡12 000倍 用量少 口服无效 常用于诱导麻醉或静脉复合麻醉 846合剂 兽医临床常用镇痛药二甲苯胺塞嗪 赛拉嗪 隆朋 体内过程 肌肉注射 皮下注射吸收均快 起效快 不同动物的生物利用度不一致 半衰期短 持续时间短 消除快 药理作用 1 作用于蓝斑核上的 2受体 在中枢水平上表现出镇静 镇痛作用 2 抑制神经元之间的冲动传递 产生肌肉松弛作用 3 抑制心脏传导 减慢心率 减少心搏出量 降低心肌耗氧量 4 呼吸次数先增后减 呼吸由浅至深 5 体温降低 6 兴奋肉食动物呕吐中枢 催吐 7 对子宫平滑肌有兴奋作用 8 降低血清中的 球蛋白 产生免疫抑制作用 临床应用 肌肉或静脉给药 1 化学保定 2 复合麻醉 3 马的内脏绞痛 注意 1 马静脉给药宜缓慢 并预先给予阿托品 防止心脏传导阻滞 2 牛 羊 鹿等应至少提前2h禁食 3 怀孕动物禁用 4 冬季使用应注意保温 5 注射疫苗期间禁用 6 犬 猫呕吐可用阿托品对抗 7 猪不敏感 不使用 2 二甲苯胺噻唑 静松灵 作用特点 1 镇痛 镇静 肌松 2 刺激唾液腺 汗腺分泌 3 呼吸减慢 临床应用 同二甲苯胺噻嗪 保定宁 静松灵与乙二胺四乙酸的混合物 眠乃宁 静松灵与二氢埃托啡的混合物 中枢兴奋药 大脑兴奋药 提高大脑皮层兴奋性 改善大脑机能 如咖啡因延髓兴奋药 呼吸兴奋药 如尼可刹米 回苏灵 戊四氮等脊髓兴奋药 选择性兴奋脊髓 如士的宁等 中枢兴奋药提高中枢神经系统功能活动的一类药物 一主要兴奋大脑皮层的药物咖啡因 caffeine 为咖啡 茶叶中主要的生物碱 与安息香酸成盐后命名为安钠咖 药理作用 1 中枢作用小剂量主要兴奋大脑皮层 消除疲劳 较大剂量可兴奋呼吸中枢 呼吸加深加快 大剂量兴奋整个中枢系统 2 心血管作用中枢兴奋迷走及血管运动中枢 心率 血管收缩外周直接兴奋心脏 扩张血管 心率 两者作用相反 一般外周作用占优势 临床常用于强心 3 利尿4 增加胃液分泌5 促进糖和脂肪分解 6 小剂量兴奋平滑肌 大剂量舒张平滑肌7 收缩骨骼肌 药理作用机制 1 兴奋大脑皮层 兴奋心肌 利尿 影响代谢等作用的主要机理是通过抑制细胞内磷酸二酯酶的活