超声内镜引导下治疗中晚期胰腺癌

金震东 李兆申 第二军医大学附属长海医院消化内科,超声内镜引导下 -放射性125I粒子植入及p53腺病毒注射治疗中晚期胰腺癌,EUS三个重要阶段EUS诊断(EUS imaging)EUS穿刺活检(EUS-guided FNA)EUS注射治疗(EUS-guided fine needle injection,FNI)介入性EUS(Interventional EUS)时代,超声内镜引导下治疗中晚期胰腺癌 -放射性125I粒子植入(2005,长海医院) -p53腺病毒注射(2006,长海医院) -光动力学治疗 -射频治疗(实验阶段),超声内镜引导下-放射性125I粒子植入治疗中晚期胰腺癌,放射性粒子治疗肿瘤背景1 1901年居里夫人发现镭,用镭针治疗前列腺癌,镭系高能射线,损伤大难应用。,125I,放射性粒子治疗肿瘤背景2 1980年后美国等研制成125I、钯103低能粒子。 2001年中国研制成125I并应用于临床。 2001年始每年召开一届放射性粒子组织间近距离治疗肿瘤学术研讨会。 2006年制定中国放射性粒子治疗指南。,直线加速器,X刀,刀,125I,放射性粒子治疗胰腺癌背景 1934年Handley等用镭针植入治疗胰腺癌,1例存活2年。 1989年Peretz等对98例无法切除的胰腺癌行术中125I粒子植入,反应率45 % ，疼痛缓解率65 %，中位生存7个月。 1990年Joyce等对19例胰腺癌行超声引导下经皮穿刺125I粒子植入,生存期与姑息手术没有区别。 2005年金震东、李兆申等开展了超声內镜引导下放射性125I粒子植入治疗中晚期胰腺癌，经随访部分患者取得了很好的疗效。,125I,放射性125I粒子的物理特性1,125I,放射性125I粒子的物理学特性2,125I,技 术 流 程,术前胰腺CT,判断肿瘤大小,TPS系统计算,粒子数量空间分布,预定粒子,粒子消毒,粒子安装,EUS-引导下125I粒子植入,术后腹部平片或CT,125I,放射性125I粒子植入数量计算1,通过计算机三维系统，制订放射性粒子种植治疗计划,确定肿瘤靶区剂量，粒子数量和粒子空间排列,EUS引导,125I,放射性125I粒子植入数量计算2,粒子植入数量的确定和准备：根据患者术前的CT图像测算肿瘤的体积，应用治疗计划系统(treatment planning system,TPS) ，根据Cevec修正经验公式计算预期植入粒子的数量，公式如下：,在实际操作中，为达到最大辐射效应，拟植入粒子数量在上述公式基础上再加上15。,125I,放射性125I粒子植入治疗胰腺癌原理,1.放射性粒子植入体内后可以持续发出低能量的射线，这可使乏氧细胞再氧化，增加肿瘤细胞对射线的敏感性。 2.低剂量照射可以抑制肿瘤的有丝分裂，使肿瘤细胞因辐射效应受到最大程度的杀伤，从而达到治愈的目的。,125I,1.放射源尽量呈直线排列，相互平行，各放射源之间等距离（10-15 mm）；2.粒子的分布应周围密集，中央稀少，以免出现中心高剂量区而产生并发症；3.在中心平面上，各放射源之间的中点剂量率之和的平均值为基础剂量（参考剂量的85的范围内）,放射性125I粒子植入治疗肿瘤的原则,125I,放射性125I粒子植入治疗胰腺癌指南1,1.适应证(1)局部晚期无法手术切除者;(2)肿瘤直径1000。,p53,超声内镜引导下重组人p53腺病毒 注射治疗胰腺癌的临床研究 陈 洁 金震东 李兆申 江月萍 湛先保（上海长海医院消化内科）,p53,超声内镜引导下胰腺癌瘤内 注射基因治疗的文献复习 肿瘤特异性复制感染病毒治疗:Onyx-015 Onyx-015是E1B55kDa基因缺失腺病毒,是胰腺癌治疗中研究最广泛的肿瘤特异性腺病毒。21位进展期胰腺癌患者疗程：8周注射的容量：根据CT三维计算肿瘤大小接受注射的时间：第1, 5, 8, 15, 36, 43, 50和 57天接受联合化疗时间：第 36, 43, 50和57天化疗方案：吉西他滨 1000mg/m2,J. Randolph Hecht, A Phase I/II Trial of Intratumoral Endoscopic Ultrasound Injection of ONYX-015 with Intravenous Gemcitabine in Unresectable Pancreatic Carcinoma,p53,超声内镜引导下胰腺癌瘤内 注射基因治疗的文献复习 肿瘤特异性复制感染病毒治疗:Onyx-015结果：联合治疗后, 2个患者(10%)肿瘤部分消退2个患者(10%)有轻微的反应8个患者(38%)病情稳定11个患者(52%)病情发展或由于治疗的毒副作用退出研究6个月生存期为67%;1年生存期29%;中位生存期为7.5 个月1个患者开始治疗后3年仍然健在,J. Randolph Hecht, A Phase I/II Trial of Intratumoral Endoscopic Ultrasound Injection of ONYX-015 with Intravenous Gemcitabine in Unresectable Pancreatic Carcinoma,p53,超声内镜引导下胰腺癌瘤内 注射基因治疗的文献复习 TNFerade转基因治疗胰腺癌 TNFerade 是一种包含人类TNFa 基因的缺陷腺病毒载体e通过EUS引导和由超声或CT引导经皮途径(PTA)注射治疗无法切除的局部进展期胰腺癌。 37个患者17个行EUS and 20个行PTA. 5周，每周一次瘤内注射TNFerade 同时连续静脉注射5-FU。,Kenneth J. Chang, A Novel Gene Transfer Therapy Against Pancreatic Cancer (TNFerade) Delivered by Endoscopic Ultrasound (EUS) and Percutaneous Guided Fine Needle Injection (FNI),p53,超声内镜引导下胰腺癌瘤内 注射基因治疗的文献复习,Kenneth J. Chang, A Novel Gene Transfer Therapy Against Pancreatic Cancer (TNFerade) Delivered by Endoscopic Ultrasound (EUS) and Percutaneous Guided Fine Needle Injection (FNI),EUS或PTA引导瘤内注射TNFerade结合放化疗治疗胰腺癌有效 . EUS或PTA引导的瘤内注射TNFerade不影响随后的手术治疗。,TNFerade转基因治疗胰腺癌,p53,超声内镜引导下胰腺癌瘤内 注射基因治疗的文献复习注射物:同种异体混合淋巴细胞培养物(Kenneth J. Chang)病例：