癌症的起源与治疗

癌症的起源与治疗 2017 6 27 癌症概述 化学 物理 感染 遗传 衰老癌症 恶性肿瘤 血液癌症 2013年 致癌物质 诱变因素说 1775年 伦敦烟囱工阴囊癌19世纪 德国沥青旷工肺癌20世纪初 X线皮肤癌和白血病20世纪初 日本煤焦油涂抹兔耳致皮肤癌20世纪30 50年代 X线照射或某些化学物质使果蝇突变 病毒致癌说 1909年 发现首例肿瘤病毒 劳斯肉瘤病毒 RSV 随后的研究不断发现病毒与癌症相关的例证eg EB病毒与鼻咽癌 人乳头瘤病毒与宫颈癌 肝炎病毒与肝癌 佩顿 劳斯 1966 Nobel 哈拉尔德 楚尔 豪森 2008 Nobel 细胞癌基因 原癌基因 RSV癌基因被鉴定 src基因1975年 Varmus Bishop联合实验室进一步发现 src基因在正常的鸡细胞中久已存在 原癌基因其它 myc 鸟类髓细胞瘤 ras 鼠肉瘤病毒 fes 猫肉瘤病毒 等 1989 Nobel 抑癌基因 1969年 HenryHarris通过细胞杂交试验 研究了正常细胞和癌细胞的杂交 结果出乎意料 杂交后代没有导致肿瘤的能力唯一的合理解释 正常细胞拥有调控细胞正常生长的基因 抑癌基因抑癌基因 Rb 视网膜神经胶质瘤 P53 细胞凋亡 p15 p16 p21 细胞周期相关 BRCA1 BRCA2 DNA修复相关 安吉丽娜 朱莉 癌细胞的永生化 细胞必死性端粒 染色体末端 随复制不可避免的丢失端粒酶 负责端粒延伸的逆转录酶癌细胞冲破了限制 复活了端粒酶 2008 Nobel 肿瘤生长与转移 渴望鲜血 血管内皮生长因子 VEGF 促毛细血管形成 星火燎燃 形成转移灶 滥用蛋白酶 瓦解基膜 进皮下组织 经血管 淋巴管迁徙 建立新殖民地 癌症治疗 手术 放疗 化疗靶向治疗免疫治疗溶瘤病毒癌症疫苗 放疗 质子或重离子治疗 比普通放疗 X射线 射线 优势在于 布拉格峰 精度高 副作用小 不同射线在人体不同深度的能量分布 传统X射线放疗 上图 与质子射线放疗 下图 剂量分布示意图比较 化疗 作用机制 作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节 通过破坏DNA或蛋白的合成 抑制或杀死肿瘤细胞 6大类 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 植物类抗癌药 激素 铂类副作用大 靶向治疗 针对致癌位点 蛋白或基因 设计相应药物 特异性杀死癌症细胞诸多新型靶向药中 受益最大 肺癌 白血病 恶性黑色素瘤靶向治疗与基因检测 非小细胞肺癌 EGFR基因L858R突变 19号外显子缺失 第一代 易瑞沙 特罗凯 凯美纳进一步T790M突变 第二代 阿伐替尼 副作用大第三代 奥希替尼 商品名 泰瑞沙 降低副作用 免疫治疗药物 免疫检验点抑制剂 免疫检测点信号机制癌细胞高启动抑制信号 以避免免疫系统清除免疫检测点抑制剂 负负得正 解除癌细胞对免疫系统的抑制副作用 自身免疫疾病 细胞免疫治疗 魏则西事件 LAK 淋巴因子激活的杀伤细胞CIK 细胞因子激活的杀伤细胞CIK DC 细胞因子激活的杀伤细胞 树突状细胞混合疗法CAR T 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法前三种目前无临床试验证明有效 欧美10多年前已放弃而国内大多所谓的细胞免疫疗法即是CIK或CIK DC CAR T细胞免疫疗法 总结前三代细胞免疫疗法失败原因 2点 靶向性不明 癌症的免疫抑制CAR T 1 从患者身上分离免疫T细胞2 给T细胞加一个嵌合抗体3 体外大量培养CAR T细胞4 扩增好的CAR T细胞输回患者5 严密监护患者 防止免疫因子风暴 艾米丽 怀特黑德 溶瘤病毒 20世纪初 发现给患有恶性肿瘤的患者接种狂犬病疫苗后肿瘤消退2015年 安进 Amgen 的溶瘤病毒疗法获批用于手术无法完全清除的黑色素瘤 癌症疫苗 开发思路 找到癌细胞类似物 能引起免疫反应和免疫记忆 美国目前3种已上市癌症疫苗 预防性 HBV疫苗 80 原发性肝癌由HBV导致 HPV疫苗 几乎100 宫颈癌由某些亚型的HPV引起 治疗性 针对前列腺癌的Provenge 但因效果有限 该公司已破产目前美国有50多种癌症治