HBsAg与CHB临床预后的关系

HBsAg与CHB临床预后的研究进展 LongtermclinicaloutcomeafterhepatitisBsurfaceantigenseroclearanceintheendemicareaofhepatitisBvirusinfection HyunYang1 HeeChulNam1 HaeLimLee1 JeongWonJang1 SiHyunBae1 JongYoungChoi1 SeungKewYoon1 乙肝病毒感染流行地区HBsAg获得清除患者预后较好 2015APASLAbstract1628 回顾性分析了1991 2014年期间 4055例慢乙肝患者中获得HBsAg清除的88例 2 2 患者 分析88例患者自HBsAg清除时患者的病毒学 生化学以及进展为HCC的相关数据 研究方法及结果 HBsAg清除后平均随访时间为28 1月 1 1 289 4月 根据HBsAg清除时肝脏疾病的表现 患者被分为CHB患者 76 1 肝硬化患者 17 0 及HCC患者 6 8 患者平均年龄为55 5岁 26 74岁 94 1 HBsAg清除的患者HBVDNA不可测 即便DNA可测DNA滴度也较低 61 236copies mL 80 7 的患者为自发的HBsAg清除 19 3 的患者通过治疗获得了HBsAg清除 随访期间 无1例患者HBsAg再次阳性 仅有2例患者进展为HCC 2015APASLAbstract1628 结论 获得HBsAg清除的CHB患者预后较好 即使HBsAg消失 仍有进展至HCC的可能 因而 对于这类患者应当定期随访进行HCC监测 2015APASLAbstract1628 血清HBsAg水平预测低HBV病毒载量患者的疾病进展 HEPATOLOGY2013 57 441 450 研究背景 HEPATHEPATOLOGY2013 57 441 450 血清HBVDNA水平是CHB患者疾病进展的主要驱动因子 当病毒载量 2 000IU mL时 HCC的风险增加 对于HBVDNA 2 000IU mL的CHB患者 通常认为是HCC发生风险低的人群 然而之前该中心的研究表明低病毒载量的CHB患者 同时结合HBsAg的水平进行HCC发生风险预测更有效 研究方法 HEPATOLOGY2013 57 441 450 研究假设基因型为B或C型 病毒载量低同时HBsAg水平高可表明相对较低的持续病毒学抑制 从而使患者患HBeAg阴性肝炎与肝硬化风险增加 将年龄 性别 血清HBVDNA水平 ALT水平 HBsAg水平纳入分析 研究HBsAg水平与HBeAg阴性肝炎 ENH 肝炎爆发 HF 肝硬化发生的相关性 ENH HBeAg阴性肝炎 ALT大于2倍升高同时HBVDNA水平 2 000IU mL 多发性ENH MENH 随访过程中至少2次出现ENH 肝HF 肝炎爆发 ALT大于5倍升高同时HBVDNA水平 2 000IU mL HEPATOLOGY2013 57 441 450 研究结果 总共纳入1068例HBeAg阴性 HBVDNA水平 2 000IU mL的CHB患者 随访时间中位数为13 3年 0 4 26 4年 280例 2 患者在随访过程中发展了ENH 其中205例 73 2 患者出现MENH 预测ENH的理想HBsAg水平界限值为1000IU ml HEPATOLOGY2013 57 441 450 本研究将1000IU ml作为界限值以便于临床应用 研究结果 HBeAg阴性肝炎及肝炎爆发与随后发生的肝硬化相关 HEPATOLOGY2013 57 441 450 年龄大 男性 高ALT水平 HBsAg水平 1000IU ml是HBeAg阴性 HBVDNA 2000IU mlCHB发生ENH的独立风险因子 person yearsoffollow up 截止至诊断出肝硬化或随访终止 HBsAg 1000IU ml患者发生MENH 肝炎爆发 肝硬化的风险更高 HEPATOLOGY2013 57 441 450 校正年龄 性别 ALT HBVDNA水平因素之后 发现HBsAg水平 1000IU ml仍是发生MENH 肝炎爆发 肝硬化的危险因子 HBeAg阴性 HBVDNA 2000IU ml ALT 40U LCHBHBsAg 1000IU ml患者发生ENH风险增加 HEPATOLOGY2013 57 441 450 随访3年 HBsAg 1000IU ml患者更易发生HBVDNA水平反弹 HEPATOLOGY2013 57 441 450 HEPATOLOGY2013 57 441 450 3年随访研究结果 HBsAg ALT HBVDNA任一指标持续高水平的患者较持续低水平的患者发生ENH的风险高HBVDNA ALT水平的升高与持续的高水平HBsAg ALT是ENH发生的独立风险因子 基线HBVDNA 2000IU ml ALT水平正常 HBsAg 1000IU ml为小风险HBV携带者 HEPATOLOGY2013 57 441 450 第一篇提出小风险HBV携带者 基因B C型 定义的研究 研究意义 HEPATOLOGY2013 57 441 450 可向未经治疗患者提供随访建议 可为已接受抗病毒治疗患者的治疗终点提供新的参考指标 HBsAg与HBVDNA水平可识别非活动性携带者并且预测HCC与肝硬化低风险患者 基因B C型慢乙肝患者 HEPATITISBSURFACEANTIGENANDDNALEVELSCANIDENTIFYINACTIVECARRIERSANDPREDICTLOWERRISKFORHEPATOCELLULARCARCINOMAANDCIRRHOSISAMONGGENOTYPEBANDCCHRONICHEPATITISBCARRIERS AUTHORS J Liu H IYang M H Lee R Batrla Utermann C L Jen S N Lu L Y Wang S L You C J Chen 2015EASLAbstractO016 2015EASLUPDATE 研究背景与方法 背景与目的 非活动性慢乙肝携带者患HCC与肝硬化的风险显著降低 并且更易达到HBsAg的血清清除 之前有研究表明 HBVDAN与HBsAg水平可识别基因D型的非活动性携带者 本研究旨在确认这个发现是否同样适用于基因B C型患者 并且研究这类患者的HCC 肝硬化 HBsAg血清清除的发生率 方法 入组1526例HBeAg阴性的CHB 来自REVEAL HBV队列 入组时无HCV感染 无肝硬化HBVDNA ALT检测 入组1 5年内至少检测2 3次 2015EASLAbstractO016 研究结果 775例 51 为非活动性携带者 HBVDNA持续 104copies mL 无患者ALT异常 40U L 496例 33 为活动性携带者 HBVDNA上升但 105copies mL 9 的患者ALT异常255例 17 为高复制活动性携带者 HBVDNA一度或持续 105copies mL 20 的患者ALT异常HBsAg 1000IU mL并且HBVDNA 104copies ml识别非活动携带者的灵敏度为0 71 特异性为0 85 PPV为0 83 NPV为0 74HBsAg 1000IU mL并且HBVDNA 104copies ml识别高复制活动携带者的灵敏度为0 71 特异性为0 91 PPV为0 96 NPV为0 51 2015EASLAbstractO016 研究结果与结论 HBsAg水平联合HBVDNA水平可有效识别非活性的HBV携带者 也可区分HCC 肝硬化低风险患者与高HBsAg血清清除可能性的患者 HBsAg 1000IU mL并且HBVDNA 104copies ml可以识别HCC与肝硬化低风险患者 相应的调整风险比 95 CI 分别为0 20 0 08 0 51 与0 27 0 14 0 50 识别HBsAg血清清除的调整风险比更高 为7 14 5 62 9 09 2015EASLAbstractO016 长期随访过程中重复监测HBsAg与HBVDNA水平可动态预测非活动性CHB患者DYNAMICPREDICTIONOFINACTIVECHRONICHEPATITISBUSINGREPEATEDHBsAgANDHBVDNALEVELMEASUREMENTSTHROUGHLONG TERMFOLLOW UP AUTHORS W P Brouwer H L Y Chan M R Brunetto M Martinot Peignoux P Arends M Cornberg B Cherubini A J Thompson Y F Liaw P Marcellin H L Janssen B E Hansen 2015EASLAbstractP0610 2015EASLUPDATE 研究背景与方法 背景 1年的长期随访表明HBsAg水平低于1 000IU mL联合低HBVDNA水平可识别非活动性携带状态 方法 回顾性研究共纳入8个第三方护理中心293例未经治疗 非肝硬化HBeAg阴性HBV感染者 ALT水平正常 HBVDNA 20 000IU ml 平均随访8年 4 9年 inactivecarriers IC 定义为随访过程中HBVDNA低于2 000IU ml并且ALT持续正常 HBV活动 HBVDNA 2 000IU ml和 或ALT异常 2015EASLAbstractP0610 目的 长期随访过程中连续重复监测HBsAg水平的意义 研究结果 入组的293例患者中有224例 76 为IC 中位年龄为43 13岁 HBV基因型A B C D分别有39 42 33 104 40 的几率出现HBV活动 对于1年内有发生HBV活动并且未来一年ALT正常 HBVDNA 2 000IU ml的患者 仍有40 的几率在那之后发生HBV活动 动态分析发现 HBsAg水平为1 000IU mL的患者在一年内维持IC状态的分别有96 86 81 p100IU mL的患者出现疾病进展 2015EASLAbstractP0610 研究结果 2015EASLAbstractP0610 研究结果与结论 HBsAg水平 100IU mL的患者具有高HBsAg清除率 HR 5 1vs100 1000IU mL 95 CI 1 9 13 5 p 0 001 对于前一年HBVDNA水平为2 000 5 000IU mL并且HBsAg下降 0 5logIU mL的患者 有62 的几率发展并且维持在IC状态 2015EASLAbstractP0610 HBsAg水平及下降可用于确认IC状态的患者HBsAg水平应当用于预测IC期的维持及判断不同HBV感染期 总结 获得HBsAg清除的CHB患者预后较好 对于HBsAg清除的患者可定期随访进行HCC