节拍化疗PPTppt课件

1 2010级研究生赵娜 节拍化疗 2 背景 历史和概念 结语 相关研究 产生机制 3 背景 癌症化学治疗发展数十年来 主流的药物治疗方式是针对分裂中的癌细胞给予尽可能较大剂量的化疗药物 以期达成较佳的癌细胞毒杀作用及临床治疗效果 实际临床应用上 则是经常采用接近最大容忍剂量 maximumtolerateddose MTD 的化学治疗 这种治疗方式对身体其它细胞分裂较为频繁的正常组织如骨髓 肠胃及其它黏膜 生殖细胞及毛发组织等也容易造成程度不一的伤害 4 背景 因此 剂量愈大愈好 的概念在癌症治疗上并非放诸四海皆准的真理 反倒是某些较低剂量的化学治疗 如急性淋巴性白血病的维持性治疗 maintenancechemotherapy 可以有效地改善病人的存活 低剂量的化学治疗因此是一个相当值得探讨的课题 5 背景 历史和概念 结语 相关研究 产生机制 6 节拍化疗的历史和概念 在肿瘤生长 发展 转移过程中 肿瘤血管生成占有特殊地位 肿瘤初期无血供的小结节形成缓慢生长 在细胞增殖和凋亡速度相抵阶段 肿瘤可以长期处于休眠状态 然而一旦肿瘤内血管生成过程开启 肿瘤即不再受到抑制而疯狂生长 如侵袭力 转移能力增强 显而易见 对于肿瘤组织 血管生成 angiogenesis 是其持续生长和转移所必需的 肿瘤基质象肿瘤细胞本身一样 在肿瘤的生长 发展 转移过程中也起着重要作用 7 1971年Folkman首次大胆地提出抑制肿瘤血管生成可以作为治疗实体瘤的新途径的假说 在2000年Folkman实验室的Browder在动物实验中首次发现常规用于肿瘤的化疗药物 在较低剂量和较高频率给药的模式下 可促进肿瘤组织中的血管内皮细胞凋亡 即使肿瘤细胞已经对该化疗药物耐药 也可达到使肿瘤消失的目的 历史 8 2006年中国又批准重组人血管内皮抑素用于肺癌的治疗 2004年首个抗血管内皮生长因子 VEGF 单抗被美国FDA批准用于结肠癌治疗 9 背景 历史和概念 结语 相关研究 产生机制 10 节拍化疗的机制 免疫增强作用 11 在动物和人体试验中 节拍化疗后 循环的血管内皮祖细胞得到持续抑制 而每3 4周一次的常规剂量化疗 由于化疗间歇期较长 循环的血管内皮祖细胞易反弹 血管内皮祖细胞是血管内皮细胞前体 由骨髓产生 具有定向游走肿瘤血管床并在肿瘤组织中形成新生血管的能力 抑制血管内皮祖细胞 12 节拍化疗的机制 免疫增强作用 13 Kerbel在小鼠移植瘤实验证实 用含有小剂量CTX的水给小鼠长期饮用 可抑制95 小鼠肿瘤生长 同时显著升高血循环中具有抑制血管内皮生长的血小板反应素 1 Thrombospondin 1 TSP 1 水平 如果在TSP 1已敲除的转基因小鼠中 CTX则不再具有抑制肿瘤血管生成的作用 因此 该实验至少说明小剂量CTX是通过促进抗肿瘤血管生成因子TSP 1生成来实现的 还有许多实验表明 节拍化疗还可减少外周血循环中的VEGF PDGF等促肿瘤血管生成因子的作用 14 节拍化疗的机制 免疫增强作用 15 16 17 背景 历史和概念 结语 相关研究 产生机制 18 相关研究 急性淋巴细胞白血病 乳腺癌 结直肠癌 多发性骨髓瘤 19 20 药物选择 21 药物选择 b 烷化剂 c 抗生素类 d 喜树碱类药物 卡培他滨 22 23 卡培他滨剂量的选择 24 25 26 建立裸鼠人胃癌移植瘤模型 观察肿瘤生长情况 GENETHERAPYOFHEPATOCHELLULARCANCERWITHMOUSEIFN GENECOMPLEXEDTOCATIONICLIPOSOMES 27 实时定量PCR分析肿瘤组织中VEGFmRNA的表达水平 28 各组小鼠肿瘤组织免疫组化检测结果 x s 29 30 1 Diagram2 Diagram3 生存情况 肿瘤大小 主观症状和生活质量的改变 Diagram2 Diagram3 3 2 化疗疗效评价 31 32 背景 历史和概念 问题与展望 相关研究 产生机制 33 展望 节拍化疗不仅是用药方式上的改变 也是肿瘤治疗策略的转变和药物治疗靶点的重新认定 节拍化疗在改变着人们对化疗和综合治疗的认识 从单纯肿瘤细胞靶向治疗转变到肿瘤细胞和血管内皮细胞双重靶向治疗作用 观念的改变