（医学PPT课件）晚期肠癌治疗策略

晚期大肠癌的治疗策略与维持治疗 1 晚期结直肠癌治疗药物的发展历程 2000 2005 2008 2009 2010 KRAS 氟尿嘧啶类 伊立替康 奥沙利铂是结直肠癌化疗方案中三大支柱性基础药物 2 不同的晚期结直肠癌治疗策略不尽相同 SchmollH J SargentD Lancet2007 370 105 107 AdaptedinVanCutsemetal AnnalsOncol2010 仅有肝 肺 转移 有可能切除 有限的 局限的其他部位转移可接受大手术 年龄 心 肺功能 多发转移 肿瘤快速进展有明显症状 快速恶化的风险伴发病允许强烈治疗或没有严重伴发病的群体 多发转移 而且 不可切除无明显症状或无快速恶化风险或严重伴发病 不能耐受手术和 或强烈化疗 最大程度缩小肿瘤提高切除率创造治愈可能性 快速缩小肿瘤 缓解症状控制疾病进展 获得更好生活质量 获得更长生活时间慢性疾病管理 围手术 新辅助 辅助 化疗 尽快开展初始治疗最大程度退缩肿瘤并及时手术 多药联合化疗 靶向药物 以单药序贯为主的治疗 延缓疾病进展 3 潜在 可切除肠癌的治疗探讨 SchmollH J SargentD Lancet2007 370 105 107 AdaptedinVanCutsemetal AnnalsOncol2010 仅有肝 肺 转移 有可能切除 有限的 局限的其他部位转移可接受大手术 年龄 心 肺功能 多发转移 肿瘤快速进展有明显症状 快速恶化的风险伴发病允许强烈治疗或没有严重伴发病的第3类群体 多发转移 而且 不可切除无明显症状或无快速恶化风险或严重伴发病 不能耐受手术和 或强烈化疗 最大程度缩小肿瘤提高切除率创造治愈可能性 快速缩小肿瘤 缓解症状控制疾病进展 获得更好生活质量 获得更长生活时间慢性疾病管理 围手术 新辅助 辅助 化疗 尽快开展初始治疗最大程度退缩肿瘤并及时手术 多药联合化疗 靶向药物 以单药序贯为主的治疗 延缓疾病进展 4 如何实现目标 合理的策略 5 R0手术显著提高结直肠癌肝转移患者生存率 肝脏转移灶切除后的10年生存率提高26 16448patients 235centers 63countries Dataonfileatwww livermetsurvey org 6 转化治疗能将初始不可手术的肝转移转化为以根治为目的可手术肝转移 转化率 12 5 30 总切除 453例 335 化疗 1439例患者中1104例 74 进行转化治疗 AdamR etal AnnSurg2004 240 644 658AdamR etal AnnOncol2003 14 ii13 ii16 肝转移初始切除或化疗后切除后生存率相似 7 转化性方案选择应考虑的几点问题 8 靶向联合化疗进一步提高ORR与R0切除率 Masi etal LancetOncol2010 Gruenberger etal JCO2008 Wong etal AnnOncol 2011 Doi etal JpnJClinOncol2010 Bruera etal BMCCancer2010VanCussemE etal ASCO GI2011 AbstractNo 472 FolprechtG etal LancetOncol2010 11 38 47 BechsteinWO etal ASCO2009AbstractNo 4091 GarufiC etal BrJCancer2010 103 1542 1547 单药缓解率较联合用药低 应用较少三药联合方案转化率较高 同时化疗毒副反应明显增加 9 转化治疗疗效评估与手术时机 化疗后肝损伤增加术后并发症可能肿瘤对化疗过度敏感 病灶消失 化疗疗程过多 不足以使肿瘤缩小不能提高切除率 化疗疗程不足 10 2013NCCN指南转化治疗推荐CapeOX FOLFOX FOFIRI 靶向药物 NCCN PracticeGuidelinesinOncology v 1 2013ColonCancer 11 不可切除晚期结直肠癌治疗策略 SchmollH J SargentD Lancet2007 370 105 107 AdaptedinVanCutsemetal AnnalsOncol2010 仅有肝 肺 转移 有可能切除 有限的 局限的其他部位转移可接受大手术 年龄 心 肺功能 多发转移 肿瘤快速进展有明显症状 快速恶化的风险伴发病允许强烈治疗或没有严重伴发病的群体 多发转移 而且 不可切除无明显症状或无快速恶化风险或严重伴发病 不能耐受手术和 或强烈化疗 最大程度缩小肿瘤提高切除率创造治愈可能性 快速缩小肿瘤 缓解症状控制疾病进展 获得更好生活质量 获得更长生活时间慢性疾病管理 围手术 新辅助 辅助 化疗 尽快开展初始治疗最大程度退缩肿瘤并及时手术 多药联合化疗 靶向药物 以单药序贯为主的治疗 延缓疾病进展 12 不可手术晚期 转移性肠癌的治疗目标 生存时间与生活质量的双重获益 13 不可手术晚期 转移性肠癌的治疗目标 生存时间与生活质量的双重获益 14 化疗方案的选择需同时考虑联合化疗方案 维持药物选择 15 TournigandC etal JClinOncol2004 22 229 237 V308研究显示FOLFOX FOLFIRI互为一二线疗效相似 OS 16 荟萃分析 联合奥沙利铂和伊立替康疗效相似 17 NO16966研究显示 XELOX方案疗效与FOLFOX相当 不良反应少 CassidyJ ClarkeS D az RubioE etal RandomizedphaseIIIstudyofcapecitabineplusoxaliplatincomparedwithfluorouracil folinicacidplusoxaliplatinasfirst linetherapyformetastaticcolorectalcancer JClinOncol 2008 26 12 2006 2012 CassidyJ ClarkeS D az RubioE etal XELOXvsFOLFOX 4asfirst linetherapyformetastaticcolorectalcancer NO16966updatedresult BritishJournalofCancer 2011 105 58 64 HR 0 95 XELOX方案3 4级粒细胞减少及粒减性发热的发生率均低于FOLFOX 18 回顾性研究显示 XELOX方案神经毒性发生率低于FOLFOX A A Argyriou R Velasco C Briani Et Al Peripheralneurotoxicityofoxaliplatinincombinationwith5 fluorouracil FOLFOX orcapecitabine XELOX aprospectiveevaluationof150colorectalcancerPatients AnnalsofOncology00 1 7 2012 Received28March2012 revised15May2012 accepted22May2012 P 0 002 P 0 525 19 ML16987研究 XELOX一线治疗生活质量更好 ML16987研究是一项 期 前瞻性 随机 多中心 开放标签试验研究 纳入306名晚期结直肠癌患者 随机分成XELOX组和FOLFOX组XELOX组在第1 3 6治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷FOLFOX组在第1 4 8治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷治疗持续24周 XELOX8周期 FOLFOX12周期 或直至疾病进展 Conroyetal Quality of lifefindingsfromarandomisedphase IIIstudyofXELOXvsFOLFOX 6inmetastaticcolorectalcancer BritishJournalofCancer 2010 102 59 67 p 0 001 P 0 009 化疗方便性 P 0 003 化疗满意度 ChemotherapyConvenienceandSatisfactionQuestionnaire oftheFunctionalAssessmentofChronicIllnessTherapyMeasurementSystem FACIT CCSQ 20 不可手术晚期 转移性肠癌的治疗目标 生存时间与生活质量的双重获益 21 什么样的治疗模式能让不可切除的mCRC患者更长生存获益 22 治疗模式联合化疗至进展 氟尿嘧啶维持至进展 23 维持治疗是不可手术晚期 转移性肠癌的理想治疗模式 24 维持治疗数据回顾 OPTIMOX1 5 FU LV维持治疗疗效不差于FOLFOX4持续治疗 OPTIMOX2 mFOLFOX7间断治疗疗效差于5 FU LV维持治疗NO16966研究 贝伐珠单抗持续使用到进展患者生存好于非持续使用患者MACRO 贝伐珠单抗单药维持疗效不理想 比XELOX 贝伐持续治疗OS短3 2个月Stopandgo 贝伐珠单抗联合卡培他滨维持 PFS较XELOX 贝伐持续治疗组好DREAM 贝伐珠单抗联合厄洛替尼可能也是维持治疗的选择 25 维持治疗数据回顾 CAIRO3 贝伐珠单抗联用卡培他滨维持优于不维持 PFS1 贝伐珠单抗维持治疗优于间断治疗 PFS2 OS SAKK41 06 贝伐珠单抗单药维持优于不维持贝伐珠单抗联合一个低毒化疗药物 卡培他滨或者5 FU 维持可能是较好的选择至少维持治疗到进展 26 2014CRC主要内容 贝伐珠单抗相关进展靶向药物头对头研究 CALGB80405大会报告和大会讨论数据 FIRE3数据更新贝伐珠单抗维持治疗研究 AIO0207 CAIRO3其他数据 WJOG4407G TRIBE研究更新其他靶向药物新进展RAS基因对EGFR抑制剂疗效的研究 CRYSTAL OPUSNEWEPOCKrasG13D突变患者疗效化疗药物新进展疾病领域相关研究 27 标准氟尿嘧啶类 奥沙利铂 贝伐珠单抗一线治疗mCRC后评估贝伐珠单抗 氟尿嘧啶类 贝伐珠单抗单药维持治疗或无治疗的非劣效性III期研究 AIO0207 ArnoldD etal 2014ASCOAbstract3503 28 化疗联合贝伐珠单抗诱导治疗后比较卡培他滨联合贝伐珠单抗维持治疗与观察治疗mCRC的III期研究 CAIRO3 最终结果与亚组分析 KoopmanM etal 2014ASCOAbstract3504 29 研究设计 KoopmanM etal 2014ASCOAbstract3504 30 CAIRO3 定义 PFS1 从随机分组至观察组或维持治疗组出现首次进展的时间PFS2 从随机分组到再次CAPOX B治疗进展时的时间PFS2被认为应当与因任何原因导致PFS1之后没有再次接受CAPOX B治疗患者的PFS1相同TT2PD 至疾病二次进展的时间 从随机分组到包括PFS1之后给予CAPOX B在内的任何治疗进展的时间 KoopmanM etal 2014ASCOAbstract3504 31 CAIRO3 PFS1 PFS2的定义 KoopmanM etal 2014ASCOAbstract3504 32 基线特征 有统计学显著性差异的协变量 KoopmanM etal 2014ASCOAbstract3504 33 PFS1 KoopmanM etal 2014ASCOAbstract3504 34 主要终点PFS2 KoopmanM etal 2014ASCOAbstract3504 35 PFS1后除外CAPOX B的治疗 KoopmanM etal 2014ASCOAbstract3504 36 TT2PD KoopmanM etal 2014ASCOAbstract3504 37 OS 18 1 21 6 OS估计值 时间 月 处危险 061218243036 279251198131896135 2782582061591127239 自随机前诱导治疗开始后的中位观察22 4m 95 CI20 8 24 9 维持25 9m 95 CI23 7 28 4 观察维持分层HRp值 中位OS18 1m 95 CI 16 3 20 2 21 6m 95 CI 19 4 23 8 0 89 95 CI 0 73 1 07 0 22 校正HR0 83 95 CI 0 68 1 01 KoopmanM etal 2014ASCOAbstract3504 38 亚组与转归的交互作用 无论何种治疗 PFS1 2 TT2PD各个亚组之间均没有显著的交互作用OS的显著性交互作用见于 异时性疾病 同时性有 无原发肿瘤切除WHOPS原发肿瘤部位OS与维持治疗的显著性交互作用见于随机前诱导治疗疗效为CR PR同时性疾病且原发肿瘤切除 KoopmanM etal 2014ASCOAbstract3504 39 诱导治疗疗效亚组与OS KoopmanM etal 2014ASCOAbstract3504 40 异时性 同时性疾病 原发肿瘤切除亚组的OS KoopmanM etal 2014ASCOAbstract3504 41