（医学PPT课件）肠癌全程管理

结直肠癌的全程管理 内科 结直肠癌的全程管理模式 初始不可切除 治疗目标 期望结果 优化PFS与OS 代表大多数患者的需求 根治性手术 初始可切除 长期疾病控制 切除 长期DFS 潜在可切 大多患者仍为不可切除 切除 长期DFS 潜在可切 早期 一线 二线 三线 晚期 期别 辅助化疗 结直肠癌术后辅助化疗的适用人群 III期患者高危II期患者 存在以下至少一项因素 淋巴结出检 12个肿瘤分化不良血管或淋巴结或神经侵犯合并梗阻表现或肿瘤穿孔以及pT4期 1 SchmollHJ etal AnnOncol2012 23 2479 2516 2 NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology ColonCancer Version3 2013 早期结直肠癌的辅助治疗 奥沙利铂 氟尿嘧啶类 卡培他滨 以奥沙利铂和氟尿嘧啶类为主的方案 MOSAIC研究 奥沙利铂 氟尿嘧啶 亚叶酸辅助治疗结肠癌 R AndreT etal NEJM2004 350 2343 2351 AndreT etal JClinOncol 2009 27 3109 3116 主要终点DFS MOSAIC研究 FOLFOX辅助治疗III期结肠癌 较5 FU LV显著改善DFS和OS AndreT etal NEJM2004 350 2343 2351 AndreT etal JClinOncol 2009 27 3109 3116 MOSAIC研究 2246例行根治术的II期或III期结肠癌患者随机接受5 FU LV n 1123 III期患者为675例 或FOLFOX 1123例 III期患者为672例 治疗6个月 主要终点为DFS MOSAIC FOLFOX适用于高危特征II期结肠癌患者的辅助治疗 TournigandC etal JClinOncol2012 30 3353 3360 NCCN2015v1 II期和III期结肠癌辅助治疗原则 1 对于III期结肠癌患者 FOLFOX优于5 FU LV 支持证据 MOSAIC NCCNGuidelineColoncancer 2015V1 NCCN2015v1 II期和III期结肠癌辅助治疗原则 2 FOLFOX是高危II期患者的合理选择 支持证据 MOSAIC NCCNGuidelineColoncancer 2015V1 早期结直肠癌的辅助治疗 奥沙利铂 氟尿嘧啶类 卡培他滨 X ACT 卡培他滨单药辅助治疗III期结肠癌 主要疗效终点 DFS至少等效主要安全性终点 氟嘧啶类药物致3 4级毒性反应的发生率 TwelvesC etal NEJM2005 352 2696 2704 TwelvesC etal AnnOncol2012 23 1190 1197 X ACT 卡培他滨单药辅助治疗III期结肠癌OS DFS较5 FU有优势 TwelvesC etal AnnOncol2012 23 1190 1197 X ACT 卡培他滨单药辅助治疗III期结肠癌安全性佳 TwelvesC etal NEJM2005 352 2696 2704 TwelvesC etal AnnOncol2012 23 1190 1197 NO16968研究 卡培他滨 奥沙利铂vs FU FA辅助治疗III期结肠癌 HallerD etal JClinOncol2011 29 1465 1471 NO16968研究 CapeOX辅助治疗III期结肠癌较FU FA显著改善DFS与RFS HallerD etal JClinOncol2011 29 1465 1471 NO16968研究 CapeOX辅助治疗III期结肠癌治疗相关3 4级血液学毒性发生率更低 SchmollHJ etal JClinOncol2007 25 102 9 HallerD etal JClinOncol2011 29 1465 1471 2015NCCN结肠癌指南 卡培他滨单药或CapeOx仍为主要的辅助治疗方案之一 NCCNGuidelineColoncancer 2015V1 支持证据 X ACT NO16968 结直肠癌的全程治疗 早期结直肠癌 小结 奥沙利铂与卡培他滨是早期结直肠癌辅助治疗的核心药物奥沙利铂 III期结直肠癌患者 FOLFOX是辅助治疗的优选 高危II期结肠癌患者 FOLFOX是合理的治疗方案 低危II期结肠癌患者 5 FU LV基础上加用奥沙利铂并无生存益处 卡培他滨 卡培他滨单药辅助治疗等效于静脉推注5 FU LVCapeOX仍然为主要的辅助治疗方案之一伊立替康或贝伐珠单抗 西妥昔单抗 帕尼单抗不应用于临床试验之外的II或III期结肠癌的辅助治疗 结直肠癌的全程管理模式 初始不可切除 治疗目标 期望结果 优化PFS与OS 代表大多数患者的需求 根治性手术 初始可切除 长期疾病控制 大多患者仍为不可切除 切除 长期DFS 潜在可切 早期 一线 二线 三线 晚期 期别 定期复查 辅助化疗 目前用于治疗mCRC的药物 贝伐珠单抗 西妥昔单抗 帕妥木单抗 阿柏西普 瑞戈非尼 部分药物目前在中国尚未上市 化疗 VEGF EGFR 伊立替康与奥沙利铂一线先后之争 化疗 V308研究 TourningandC etal JClinOncol2004 22 229 237 总体疗效 TourningandC etal JClinOncol2004 22 229 237 主要不良反应 TourningandC etal JClinOncol2004 22 229 237 VEGF 抗血管生成靶向治疗的主要靶点 贝伐珠单抗 阿柏西普 瑞戈非尼 贝伐珠单抗 Bevacizumab FDA批准贝伐珠单抗用于mCRC一线 二线及一线应用进展后的跨线治疗SFDA批准贝伐珠单抗联合以5 FU为基础的化疗用于mCRC http www fda gov 1 Presta etal CancerRes1997 2 Yuan etal ProcNatlAcadSciUSA1996 3 Willett etal NatMed2004 4 Gerber etal CancerRes2005 5 Borgstr m etal CancerRes1996 6 Brasch etal JMagnResonImaging1997 7 Tobelem TargOncol2007 8 Dickson etal ClinCancerRes2007 9 Prager etal MolOncol2010 10 Ribeiro etal Respirology2009 11 Ferrara EndocrRev2004 12 Hicklin etal JClinOncol2005 13 Folkman etal Cancer principlesandpracticeofoncology 7thed Philadelphia LippincottWilliams Wilkins 2005 14 Relf etal CancerRes1997 瑞戈非尼 Regorafenib FDA批准瑞戈非尼用于经标准治疗后依然进展的mCRC http www fda gov 1 Kies etal JCO2010 EGFR 抗表皮生长因子受体 EGFR 靶向治疗的主要靶点 西妥昔单抗 帕妥木单抗 FDA批准西妥昔单抗用于K Ras野生型 EGFR表达的mCRC一线治疗联合FOLFIRI联合伊立替康用于单用伊立替康为基础的化疗的难治型患者单药用于奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗失败的患者 或对伊立替康无法耐受的患者SFDA批准西妥昔单抗与伊立替康联用于EGFR过表达的 对伊立替康为基础的化疗耐药的mCRC http www fda gov 西妥昔单抗 Cetuximab 帕尼单抗 Panitumumab FDA批准帕尼单抗用于RAS野生型mCRC一线治疗联合FOLFOX单药用于氟尿嘧啶 奥沙利铂和伊立替康为基础的方案失败的患者EMA批准帕尼单抗用于RAS野生型的mCRC一线治疗联合FOLFOX二线治疗联合FOLFIRI用于一线治疗使用氟尿嘧啶为基础的化疗的患者单药用于氟尿嘧啶 奥沙利铂和伊立替康为基础的方案失败的患者 http www fda gov http www ema europa eu 西妥昔单抗与贝伐珠单抗一线之争 靶向 CALGB80405 研究设计 整个研究历经10年 VenookA etal 2014ASCOAbstractLBA3 CALGB80405 OS VenookA etal 2014ASCOAbstractLBA3 时间 月 CALGB80405 PFS 研究者判断 VenookA etal 2014ASCOAbstractLBA3 CALGB80405 生活质量与症状 假设 西妥昔单抗将降低外观满意度和总体生活质量方法 EORTCQLQ C30 皮肤特异性生活质量问卷 DSQL 评估 基线 6周 3 6 9个月 VenookA etal 2014ASCOAbstractLBA3 瑞戈非尼 BSC 贝伐珠单抗 CT双药 EGFR抑制剂 伊立替康 瑞戈非尼 BSC 贝伐珠单抗 CT双药 瑞戈