丙泊酚中长链脂肪乳注射液

编 号：*集团技术中心研发项目计划任务书（2012版）项目名称：丙泊酚中长链脂肪乳注射液承担单位： *有限公司项目负责人：填报日期：2012*集团研发部编制一.开发背景及意义（为什么要开发这个产品）：丙泊酚又称异丙酚、二异丙酚、普鲁泊福、得普利麻、丙扑佛、普罗佛尔、普鲁泊酚，是一种烷基酚类静脉用全麻药。该药因具有脂溶性高、易于透过血脑屏障、起效快、作用时间短、苏醒迅速、副作用小而轻等特点受到临床普遍欢迎。丙泊酚除了在临床上适用于不同年龄和部位的各种常规的大小手术麻醉外，目前比较受关注的一个领域是用于无痛人工流产手术。丙泊酚目前已在临床上广泛应用，并且应用范围不断扩大，在我国医院中的用药普及率已达90%左右。在麻醉药物临床应用中，丙泊酚已经成为举足轻重的药物，其市场份额占到整个麻醉药市场的50%以上，远远高于其药品，稳居麻醉药物用药金额第一的位置，且其用药金额每年都以20%的增长率在增长。麻醉药的市场格局比较稳定，近年来排在用药金额前五名的药物基本上占到总用药金额的87%以上。丙泊酚、七氟醚、异氟烷、罗哌卡因、瑞芬太尼是临床主要麻醉用药，都占有相当的市场份额，且相对稳定。在麻醉方式上，丙泊酚与瑞芬太尼为静注麻醉，七氟醚与异氟烷为吸入式麻醉，罗哌卡因为局部浸润式麻醉。上述品种各有各的优势与缺点，市场地位不易撼动。从目前的数据看，这种格局仍将持续。根据华源医药网提供的数据，20042007 年3 季度，丙泊酚的抽样医院药品购入总额均超过亿元，年平均增长率超过20%，2006 年市场规模为9 亿元左右，2007 年的市场规模超过10 亿元。丙泊酚作用效果明显，市场需求大，市场前景乐观。二.产品功能及规格需求（通过市场调研，真正了解客户需求）：产品功能：全身麻醉诱导和维持。 重症监护患者辅助通气治疗时的镇静。 单独或与局部麻醉药联合使用，用于诊断和手术过程中的镇静。规格：（1）20ml：0.2g（2）50ml：0.5g（3）100ml：1.0g（4）50ml：1.0g三、市场及环境分析1、近三年市场状况分析（国内）：价格范围年份市场容量竞争对手1的份额竞争对手2的份额0.2g:20ml 120元/支0.5g:50ml 213元/瓶1.0g:50ml 410元/瓶2010年无无2、竞争环境：主要竞争对手型号主要性能指标卖点价格市场份额国外竞争对手1国外竞争对手2国内竞争对手1国内竞争对手23、本产品的竞争优势（相对竞争对手，我们的优势和卖点）：上世纪80 年代，阿斯利康公司研制开发出了丙泊酚，剂型为脂肪乳注射剂，并以商品名“得普利麻”上市。本品1989年在美国上市，现在大部分发达国家均已上市，主要生产厂家有：阿斯利康（AstraZeneca）、费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）、雅培（Abbott）等。目前该产品已在全世界100 多个国家和地区广泛应用。前不久,美国FDA又批准丙泊酚可用于一般儿童的麻醉用药。1996 年，阿斯利康公司生产的丙泊酚注射液进入我国市场。 目前国内生产丙泊酚注射液的生产厂家共4家，分别为北京费森尤斯公司、西安力邦制药有限公司、四川国瑞药业有限责任公司和清远嘉博制药有限公司，申报中长链丙泊酚脂肪乳的虽4家生产厂商，但国内真正有产品上市的仅德国费森尤斯卡比一家，相对于丙泊酚注射液，中长链丙泊酚注射液有如下优势： 同丙泊酚LCT脂肪乳等剂量给药时，保持等样药效学行为的同时，降低高甘油三酸酯血症的发生率丙泊酚LCT/MCT 脂肪乳较丙泊酚LCT 脂肪乳，能够减少疼痛的发生率和减轻疼痛程度。 本品临床适应症为全身麻醉诱导和维持，重症监护患者辅助通气治疗时的镇静。四、该项目曾列入过哪级哪种科技计划，取得的阶段成果：未曾列入过科技计划五、产品的结构图及BOM清单1、产品结构图：略2、BOM清单（注：药品类项目重点突出技术实现方案，是自主开发还是购买专利等）：产品组件名称开发模式（自制、外购）技术实现方案（自主开发、购买专利、技术外包、已有技术）选用的测试技术或标准丙泊酚原料自制自主开发国标大豆油外购现货国标中链甘油三酸酯外购现货国标甘油外购现货国标精制卵磷脂外购现货国标六、关键技术和（或）关键工艺路线图描述：丙泊酚脂肪乳注射液技术特点：质量优良的脂肪乳剂要求乳粒粒径合适，分布均匀，保存期稳定性和临床耐受性好。要达到上述要求，除了对优化实验提及到的工艺条件进行严格的控制外，还应在原辅料的来源和质量控制，防止氧化的工艺措施，灭菌温度和方式的选择以及在制备、贮存期间温度控制等方面给予充分的重视，并有相关的措施加以保证。本品关键技术：利用长链甘油三酸酯和中链甘油三酸酯混合经乳化均质后制成稳定的、平均粒径在350纳米左右的载药乳微粒子，重点在于解决制备工艺中如何保证粒径的均匀度、药物含量的稳定性和存放期的稳定性。七、项目资源需求分析（从人力、物料、设备三方面分析公司是否已经具备相应资源？如不具备，请列出应对策略？）：人力：需要熟悉脂肪乳生产与与研发的人员，本公司已陆续储备了该领域的人才。物料：丙泊酚原料需要高精度的符合注射液级别的原料，该问题已由公司内部调整部署。设备：本品需在*药业的三期工程脂肪乳生产线上完成，此线正在建设中。八、合作单位及其承担的角色（务必沟通清楚，如在“项目组成员”中有所体现，不用填写本栏）略九、要达到的技术性能指标和参数：1.水相温度严密控制为555；2.油相温度严密控制为555；3.高压均质机压力控制为40007000 Psi；4.氮气严密保护乳化与均质的全过程；5.灌装采取抽真空灌装；6.灭菌条件为121灭菌15分钟。十、应执行的产品标准、安全标准和国际标准：乳粒 取本品用水稀释约10000倍，用适宜的光散射粒度分布仪器测定，平均粒径不得过300nm，95%的颗粒粒径不得过1.5um，且不得有大于5um粒径的颗粒。有关物质2，6-二异丙基-1，4-苯醌不得过0.1%3,3,5,5-四二联（1-甲基乙基）二苯基-4,4-二酚不得过0.1%各杂质（包括2，6-二异丙基-1，4-苯醌）之和不得过0.5%含量 丙泊酚C12H18O应为标示量的95.0%105.0%含磷P应为0.40g/L0.50g/L十一、产品知识产权分析：1.产品知识产权分析及应对方案：略2.针对本产品的专利申报规划：略十二、单件产品成本分析（包括物料或零部件成本、水电费、机器折旧费和人工成本及其他）规格：0.2g：20ml序号成本项目名称单位数量单价（元）金额（元）备注1原材料支13.53.52厂房设备折旧摊销支13.03.03包材成本支11.41.44水电费支10.50.55人工成本支10.50.56合计总成本8.9规格：0.5g：50ml序号成本项目名称单位数量单价（元）金额（元）备注1原材料支110.510.52厂房设备折旧摊销支13.03.03包材成本支11.41.44水电费支10.50.55人工成本支10.50.56合计总成本15.9规格：1.0g:50ml序号成本项目名称单位数量单价（元）金额（元）备注1原材料支117.517.52厂房设备折旧摊销支13.03.03包材成本支11.41.44水电费支10.50.55人工成本支10.50.56合计总成本22.9十三、预期结果预期成果水 平国际领先 国际先进 国内领先国内先进 省内领先 省内先进产品(技术)的市场前景 出口创汇 替代进口 填补国内空白 填补省内空白 属国内短缺产品 省内短缺产品十四、市场策划1、产品销售市场区域（地理位置）：2、目标客户（医院级别）：3、产品定位（高中低端）：十五、销售计划1. 推广模式（广告、展会、外部专家评审、业务推广等）：2. 销售渠道（直销、代理商等）：十六、盈利及现金流预测：（由研发部门提供基础数据，财务部门根据基础数据编制此表）11年12年13年14年15年请按照项目投产并销售的实际年份填写。销量单价收入市场占有率成本毛利费用所得税净利润固定资产投资运营资金投入折旧额经营现金净流量累计现金流量内含报酬率投资回收期十七、计划进度安排1市场调研2009.102009.122项目立项2009.122010.043药学部分（工艺研究）2010.05 2010.12 4药学部分（标准制订、稳定性）2010.08 2011.035产品试制2011.042011.066安全性研究2010.07 2011.117临床前资料总结申报2011.122012.028临床验证2013.022014.089生产申报2014.10十八、里程碑阶段评审及内容里程碑阶段评 审 内 容 评 审 时 间可交付成果验收标准设计阶段文献资料与总结2010.04关键资料产品试制样品质量2011.10小试样品符合质量标准草案中试样品质量2011.11-2011.12中试样品符合质量标准草案检测样品质量2011.11-2011.12中试样品符合质量标准草案临床验证临床报告2014.07-2014.08临床报告符合临床适应症与不良反应结果产品验收放大样品质量2014.10生产样品符合质量标准草案十九、课题组基本情况姓 名性别固定人员/兼职人员部门职 称工作岗位及职务在项目中承担的 角色及内容二十、经费预算（可根据项目实际情况做删减处理）费用项目具体明细金额（万元）备注1.低值易耗品购置费22.设备购置费请另附设备仪器清单。1）测试仪器102）生产设备3.设备仪器折旧费4.模具开发费5.外购件（或样品）费用6.技术培训费7.技术外包费8