NGAL新型急性肾损伤指标

2012年5月 市场部 NGAL介绍及动员 1 AKI简介 急性肾损伤 AcuteKidneyInjury AKI 2005年9月急性肾损伤网络协作组 AcuteKidneyInjuryNetwork AKIN 建议的AKI定义为 在3个月内发生的临床表现为血 尿 组织检测和影像学检查下不同程度的肾脏结构 功能以及肾脏损害标志的异常 包括急性肾功能衰竭 ARF 急性肾小管坏死 ATN 移植肾延迟复功 DGF 等一大组疾病的临床术语 AKI诊断标准 肾功能在48h内突然降低 血肌酐 SCr 升高绝对值 26 4 mol L 0 3mg dl 或SCr较基础值增高50 增至基线值1 5倍 或持续6h尿量减少 尿量 0 5ml kg h AKI定义和诊断标准的提出 将急性肾衰竭的治疗理念从如何治疗急性肾衰竭这种疾病 提前到如何防止AKI的发生 急性肾损伤 AcuteKidneyInjury AKI AKIN分期 血肌酐 0 5mL kg 1 h 1超过6h 增至基线值的1 5 2 0倍 RIFLE和AKIN分期 或增加 26 4 mol L AKIN分期 0 5mL kg 1 h 1超过6h 增至基线值的2 0 3 0倍 尿量 增至基线值的3倍以上或绝对值 354 mol L且急性增高 44 2 mol L 0 3mL kg 1 h 1超过12h或无尿12h 1期 2期 3期 RIFLE分期 衰竭 Failure 损伤 Injury 危险 Risk 终末期肾病 ESRD 肾功能丧失 Loss 持续肾衰竭超过4个星期 持续肾衰竭超过3个月 预后判断 RIFLE 2004 和AKIN 2005 分级诊断标准 住院患者中国内发病率为0 12 0 41 病死率为5 37 9 国外发病率为2 38 20 病死率为47 8 56 4 在重症监护病房 ICU 中病死率高达37 76 19 内科理论与实践 2010 5 3 AKI发病率 AKIinICU BESTKidney研究 低血容量 26 心源性休克 27 大手术 34 感染性休克 48 肾毒性药物 19 肝肾综合征 5 7 23个国家 54个ICU近3万患者 AKI病因 如果迅速采取适当的支持性措施 AKI通常是可逆的 目前 根据肾脏损伤的原因和严重程度不同 大约10 的AKI患者将不能恢复完整的肾功能 可能终生需要透析或肾脏移植 所以 提早发现并治疗AKI至关重要 AKI 早发现早治疗 在过去的数十年 尽管血液净化技术和危重症医学有了很大的发展 但AKI死亡率仍然居高不下 缺乏早期诊断指标致使诊断及治疗延迟是AKI至今死亡率仍高的一个重要原因 流行病学资料显示AKI诊断及疗效判定的传统评价指标并未起到改善临床预后的作用 目前采用的AKI定义主观性很强 敏感性和特异性不高 而且没有考虑如年龄 性别 种族 个体差异以及药物等对肌酐生成的影响 寻找早期AKI标志物是今后研究方向 因此 目前基于血肌酐和尿量的AKI的定义并不能反映出急性肾损伤的所有临床特征 寻找新的敏感 特异 能反映病变严重程度的生物学标志物对AKI早期诊断 指导治疗及判定预后具有重要意义 新兴的AKI标志物有NGAL KIM 1 IL 18等 内科理论与实践2010 5 3 国际移植与血液净化杂志2008 1 6 1 2h几十几百倍 2h40 12h100 6h 寻找早期AKI标志物是今后研究方向 2 什么是NGAL 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 NGAL 是脂质运载蛋白家族的一个新成员 NGAL不仅仅存在于嗜中性粒细胞中 也会出现在特定的上皮细胞内 例如肾小管上皮细胞 通常NGAL在人类的一些组织 肾 肺 胃和结肠 中以很低的水平表达 分子量25KDa参考范围EDTA血浆 37 180ng mL 尿液 0 9 100ng mL NGAL 发生缺血性和毒性肾损伤过程中 肾小管上皮细胞的NGAL将显著增加 在开始的两个小时内 尿液和血液中NGAL水平将显著增加 因此NGAL是早期急性肾损伤的敏感标志物 图为肾脏损伤后尿NGAL浓度随时间的变化曲线 临界值 为什么NGAL能够作为AKI的标志物 JournaloftheAmericanSocietyofNephrologyClinJAmSocNephrol 2008May 3 3 665 673 通常以下情况会导致NGAL水平偏高 心血管手术患者 病危人员 脓血性或出血性休克 肾移植 静脉X射线造影剂的反应和肾毒性治疗反应 50 以上的病人都会出现一定程度的急性肾功能衰竭 通常大病后期出现使得死亡率大大增加 NGAL ICU重症监护急诊室伤检分类心肺搭桥手术术后监测肾移植预后评估评估静脉内造影剂肾毒性 NGAL临床应用 1 NGAL是什么的敏感标志物 肾损伤后多长时间NGAL能被检测出 ICU 心血管外科 急诊科 肾移植外科 肾内科 儿科 肿瘤科等 急性肾损伤2h Q A 2 NGAL的适用科室有哪些 3 NGAL在ICU应用 NGALVS胱抑素CVS肌酐 ClinJAmSocNephrol 2008May 3 3 665 673 AmericanSocietyofNephrology 现代检验医学志第26卷第2期2011年3月 NGALVS胱抑素CVS肌酐 在肾脏损伤时 NGAL水平的升高早于胱抑素C和肌酐 胱抑素C和肌酐是功能性标志物 而NGAL是真正的损伤标志物 肌酐对肾小球滤过功能的轻微改变不敏感 血清肌酐值在肾功能丧失50 以上才起变化 并且在肾损伤后1 2天才会升高 同时其还受到年龄 性别 进食 肌肉容量 药物 水化情况等因素的影响 NGAL优势 JournaloftheAmericanCollegeofCardiologyVol 57 No 17 2011 尿NGAL 血清肌酐 尿NGAL 血清肌酐 透析概率住院期间死亡概率额外重症护理时间额外住院时间 16倍2 6倍3天8天 AKI阴性 国外临床研究 由表可以看出 入住ICU的患者在24h时检测的肌酐和NGAL均具有统计学意义 NGAL可用于AKI的快速诊断 AKI患者的病死率和住院时间均比无AKI的高 建议患者入住ICU时一并检测NGAL 及早发现肾损伤 可降低病死率和减少住院时间 结论 中华医学杂志2011 1 25第91卷第4期 山东大学齐鲁医院544例 国内临床研究 ICU患者的AKI发病率及病死率均较高AKI可延缓患者住院周期 加重医疗负担 并且预后不乐观 在早期AKI中 NGAL水平会快速上升 且敏感性 特异性高 对临床AKI的早期诊断 预防 治疗和改善其预后有着重要意义 结论 NGAL用于其他疾病的诊断 对比剂肾病CIN 随着对比剂的广泛使用 CIN成为医院获得性肾衰竭的主要原因之一 CIN的发病率为1 3 16 成为导致医源性急性肾衰竭的第三位致病因素 下表为NGAL与胱抑素C在冠状动脉介入术后对比剂肾病的临床意义 两组血胱抑素C与NGAL在造影术前术后的数值变化 中国急救医学2010年11月第30卷第11期 中山市人民医院 广州军区总医院360例 NGALVS肌酐 据研究 在发生CIN的患者中 大部分患者是在使用对比剂之后2 3天开始出现SCr升高 4 5天后SCr才会达到高峰而大多数行介入术后患者在术后1 3天内均可出院 患者在院期间所查的SCr不能及时准确的反映其肾功能损害程度 这也意味着失去了给予可能发生CIN患者治疗的最佳时机 所以NGAL在诊断与预测CIN时也具有较高的临床意义 中国急救医学2010年11月第30卷第11期 肾移植预后评估 移植肾功能延迟恢复是肾移植后常见的并发症 是肾移植后早期肾功能异常的主要形式 其发病率为10 50 目前移植肾功能延迟恢复定义大多是根据尿量 肌酐下降速率 或是否需要透析来定义的 但这种诊断一般在肾移植后数天以后 不利于术后的早期干预治疗 早期移植肾功能恢复状态不仅影响手术效果 同时也是影响移植肾长期存活的原因 因此早期移植肾功能异常的预警诊断和病因诊断非常关键 中国组织工程研究与临床康复第14卷31期2010 7 30 肾功能迅速恢复组 早期肾功能异常组 中国组织工程研究与临床康复第14卷31期2010 7 30 健康对照组 解放军第三军医大学大坪医院71例 肾功能迅速恢复组VS早期肾功能异常组24h 急性肾损伤是肾移植后必然发生的过程 NGAL在预测肾移植后移植肾功能延迟恢复有价值 在急性肾小管坏死发生时 NGAL指标明显上升 结果说明早期NGAL检测在肾移植后AKI病因诊断中是具有临床意义的 结论 NGAL除在对比剂肾病 肾移植预后评估方面表现卓越 还可用于糖尿病肾病 心肺搭桥手术术后监测等 在此就不一一介绍了 1 在检测AKI时 NGAL与胱抑素C和肌酐相比有什么优势 NGAL反应时间快 2h 胱抑素c 12h 肌酐 24h 肌酐与性别 体重 年龄 营养状况和药物等有关 肾功能50 Q A 4 九强NGAL及市场情况 方法 胶乳增强免疫比浊法双试剂适用仪器 全自动生化分析仪 日立 奥林巴斯 贝克曼 东芝 杜邦等 测试时间 10分钟试剂比例 3 1参考范围 EDTA血浆 37 180ng mL尿液 0 9 100ng mL 九强产品 参考文献 急性肾损伤生物标志物研究进展 王鹏飞 沈玲红 何奔 内科理论与实践 2010年第5卷第3期UrineNGALPredictsSeverityofAcuteKidneyInjuryAfterCardiacSurgery AProspectiveStudy ClinJAmSocNephrol 2008May 3 3 665 673 AmericanSocietyofNephrology急性肾损伤 严峻的跨学科难题 陈楠 张文 医师报 2010 12 29早期检测急性肾衰生物标记物的新进展 王振璞 吴建永 国际移植与血液净化杂志 2008 1 6 1急性肾损伤早期的分子标志物 NGAL 王彩纹 王小中 分子诊断与治疗杂志 2009年7月第1卷第2期血CystatinC与尿NAG在急性肾功能损伤中的诊断应用 王震炜 徐晓萍 徐磊 于嘉屏 现代检验医学杂志 第26卷第2期2011年3月TheOutcomeofNeutrophilGelatinase AssociatedLipocalin PositiveSubclinicalAcuteKidneyInjury JournaloftheAmericanCollegeofCardiologyVol 57 No 17 2011 参考文献 Plasmaneutrophilgelatinase associatedlipocalinisanearlybiomarkerforacutekidneyinjuryinanadultICUpopulation DinnaN Cruz IntensiveCareMed 2010 36 444 451以急性肾损伤网络标准评估重症监护病房患者急性肾损伤的发