其他病毒狂犬病病毒 PPT课件.ppt

其他病毒 1 狂犬病病毒 第一节 2 公元二世纪 中国张仲景 对其发病机理1546年 意大利Fracastor描述临床表现18世纪 欧洲流行 病死率极高 1836 8 29奥地利演员剧作家Raimund 开枪自杀1885年 法国巴斯德制成疫苗 首次接种 3 7月6日是世界防治狂犬病日 全球每年有6万人死于狂犬病 印度占60 印度的几百万条野狗是发生狂犬病的主要原因 狂犬病是人和动物共患疾病 一旦发病 病死率极高 狂犬病 八天命 我国是世界上狂犬病发病较多的国家 也是记载本病最早的国家 4 2007年统计 中国狂犬病发病数全球第2 死亡率近100 疫情最严重的5个省份分别是广西 贵州 四川 湖南和广东 5 建国以后全国狂犬病病例数 6 7 一 生物学性状 8 1 形态学特征 子弹状 核酸为 ssRNA 衣壳呈螺旋对型 包膜有大量糖蛋白刺突 与病毒的感染性 血凝性和毒力相关 9 含有5种蛋白 即糖蛋白 G 核蛋白 N 聚合酶 L 磷蛋白 NS 和膜蛋白 M 糖蛋白能与乙酰胆碱受体结合 决定了病毒具有嗜神经性 产生中和抗体有保护作用 核蛋白抗原 是荧光免疫法检测的靶抗原 有助于临床诊断 10 11 2 病毒复制 自学 12 3 培养特性 易感动物范围广 家畜 狗 猫 野生动物 狼 狐狸 猴 蝙蝠等 13 内基小体Negribody有诊断意义 14 4 毒力变异 野毒株 Wildstrain 或街毒株 streetstrain 固定毒株 Fixedstrain 对家兔致病力强 但对人和犬的致病力减弱 可制成疫苗 15 5 抵抗力 对热 紫外线 日光 干燥的抵抗力弱 60 C30min或100 C2min可灭活 在脑组织中室温或4 可持续1 2周 酸 碱 脂溶剂 肥皂水 去垢剂等有灭活病毒的作用 16 易感动物 家畜和野生动物 蝙蝠可能是重要的储存宿主 二 致病性与免疫性 17 传染源发展中国家主要传染源是病犬 由病犬传播者约占80 90 其次为猫和狼 一般认为 动物发病前5天唾液中可含有病毒发达国家野生动物如狐狸 食血蝙蝠 臭鼬和浣熊等逐渐成为重要传染源 无症状带毒的犬 猫等兽类亦有传染性 18 传播途径被患病动物咬伤 抓伤 病毒自皮肤损伤处进入人体 粘膜也是病毒的重要侵入门户 如眼结合膜被病兽唾液沾污等 也可由染毒唾液污染外环境 石头 树枝等 后 再污染普通创面而传染 19 病犬的临床表现分为狂暴型和麻痹型 病猫的临床表现主要以麻痹型为多 20 病毒经伤口进入 并在伤口周围横纹肌细胞内增殖 病毒侵入周围神经 并沿周围传入神经上行 病毒在背根神经节大量增殖 病毒侵犯脑干及小脑等处的神经元 病毒沿传出神经侵入各组织与器官 21 病理 主要为急性弥漫性脑脊髓炎 以大脑基底面海马回和脑干部位 中脑 脑桥和延髓 和小脑为重 脑膜多正常 脑实质和脊髓充血 水肿及微小出血 脊髓病变以下段较明显 肿胀或变性的神经细胞浆中 可见到Negribody 是本病特异且具有诊断价值的病变 唾液腺腺泡细胞 胃粘膜壁细胞 胰腺腺泡和上皮 肾上腺髓质细胞等可呈急性变性 22 潜伏期 一般三周 最长可达数年前驱期 发热 头痛 乏力 周身不适等症状 对痛 声 光等刺激较敏感 并有咽喉紧缩感 约50 80 病人伤口部位及其附近有麻木或蚊走感 2 临床表现 23 兴奋期或痉挛期 极度恐惧 烦燥 对水声 风等刺激非常敏感 易于引起发作性咽肌痉挛 呼吸困难等 部分患者出现特殊的恐水症状 在饮水 见水 流水声或谈及饮水时 可引起严重咽喉肌痉挛 即 恐水症 随后 部分病人出现精神失常 定向力障碍 幻觉 谵妄等 病程进展很快 24 2 临床表现 麻痹期痉挛减少或停止 出现弛缓性瘫痪 神志不清 最终因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡 25 CTL作用于病毒G蛋白和N蛋白引起病毒溶解 IFN和IL 2具有抑制病毒复制和抵抗病毒攻击的作用 中和抗体可以中和游离的病毒 阻断病毒进入神经细胞 3 免疫性 26 临床表现 病史 诊断 观察咬人动物7 10天 如观察期间动物发病 取动物脑部海马回查病毒抗原或内基小体 特异性免疫荧光识别病毒抗原 核酸扩增检测病毒核酸 三 微生物学检查法 27 四 防治原则 1 加强对犬等动物的管理及捕捉野犬 28 2 处理伤口 20 皂水冲洗伤口 70 酒精涂擦伤口3 特异预防 接种狂犬病病毒灭活疫苗 注射抗狂犬病病毒免疫球蛋白20IU kg 29 30 疫苗注射 暴露前预防 适用于高危人群如兽医 山洞探险者 相关实验人员 动物管理员 0 7 21天各2ml肌肉注射 2 3年加强注射一次 暴露后预防 咬伤后注射越早越好一般患者接种5次 0 3 7 14 30各接种一次 严重咬伤患者接种10次 前6天每日一针 10 14 30 90天各1针 1年内再次咬伤者 0 3天各接种一次 1 3年内再次咬伤 0 3 7各接种一次 超过3年 重新接种 注意疫苗储存在2 31 人乳头瘤病毒 第二节 32 一 生物学性状 球形 20面体立体对称 无包膜 双链环状DNA 33 长控制区 早期转录基因区 E6 E7基因E6 E7蛋白 晚期转录基因区 病毒壳粒的蛋白质 HPVDNA有7个早期和2个晚期ORF及非编码区 基因均在一条链上 并有基因重叠 E6和E7区为转化基因 可使人包皮细胞 宫颈癌角质细胞和上皮细胞永生化 34 HPV感染细胞后 可以游离存在 也可以整合于宿主细胞的染色体 HPV目前有100多个型别 型别的确定是依据核酸杂交的结果 核酸杂交显示同源性小于50 定为新型别 HPV各型之间有共同抗原 即属特异性抗原 HPV具有宿主和组织特异性 只能感染人的皮肤和粘膜 不能感染动物 HPV感染后在细胞核内复制 细胞核着色深 核周围有一不着色的空晕 该病变称为空泡细胞 koilocytoticcell 35 二 致病性与免疫性 根据感染部位分 嗜皮肤性 嗜粘膜性 传播途径 所致疾病 直接接触感染 先天感染 产道感染 性感染 不引起病毒血症 临床表现多样性 与宫颈癌有关 36 HPV对人皮肤和粘膜上皮细胞具有高度亲嗜性 HPV的复制增殖与上皮细胞的分化阶段相关 上皮细胞分化过程分为基底细胞层棘细胞层颗粒细胞层角质层 早期基因在棘细胞层表达 晚期基因在颗粒细胞层表达 完整的病毒体仅在角质细胞层产生 37 HPV型别与人类疾病的关系 部位相关疾病型别皮肤跖疣1 4寻常疣2 4 7扁平疣3 10屠夫寻常疣7 10疣状表皮增生异常5 8粘膜尖锐湿疣6 11喉乳头瘤 口腔乳头瘤6 11宫颈上皮肉瘤16 18 密切相关 31 33 45 58 38 手部寻常疣 39 跖疣 verrucaplantaris 是发生在足底部的寻常疣 40 面部色素型顽固性扁平疣 41 尖锐湿疣 42 传染性软疣 43 44 45 1980 s 90 s 发现HPV与子宫颈癌有关1990 s HPV被确认为子宫颈癌的主要病因 99 7 的子宫颈癌可检测到高危型HPVDNA 持续HPV HPV 的相对危险比 OR 高达250 归因危险百分比 ARP 超过90 没有HPV感染 宫颈癌的发生机率几乎为零 HPV感染与子宫颈癌发生 30岁以下的妇女HPV感染4 15 终生积累率40 常为一过性 只有持续者可致癌 46 47 几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒 从而印证了HPV是宫颈癌的主要原因 也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一个病因明确的癌症 JanM Walboomers教授