首医版系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮Systemic Lupus Erythematosus,首都医科大学燕京医学院附属北京市房山区良乡医院 内七科 刘爱武,内 容,概念临床表现实验室和辅助检查。诊断、治疗。病因、发病机制、病理、预后。,概 念,系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一种多系统、多器官受累的全身性自身免疫病。 * 临床表现复杂，多系统损害。 * 血清中有多种自身抗体。 * 患病率为4070/10万人，男女之比 为1:913。发病高峰为生育期。,病 因,系统性红斑狼疮的发病机制,免疫系统,基因,外源性因素,内源性因素,雌激素,体液免疫,自身耐受缺陷,抗原,雄激素,细胞免疫,T抑制细胞,辅助细胞,“失能”“亢进”,细胞因子,B细胞,自身抗体产生,免疫复合物形成,SLE发病,病 理,基本病理变化： 1）纤维组织变性 2）基质发生粘液 性水肿 3）坏死性血管炎,临 床表 现,关节炎肌痛,胸膜炎胸腔积液,低WBC/PLT/HB,蛋白尿血尿,心包炎积液,系统性红斑狼疮,自身抗体,蝶形红斑,腹痛腹泻,临床表现复杂,临床表现(1),发热各种热型疲乏无力体重减轻畏寒,临床表现(2),关节肌肉受累 (musculoskeletal manifestations) 关节痛以手指、腕、膝关节常见 间歇发作，很少有关节畸形,SLE 手关节肿胀,临床表现(3),皮肤粘膜（cutaneous manifestations) 80%有皮损 蝶形红斑、盘状红斑、光过敏 皮下结节、网状青斑、口腔溃疡 脱发、雷诺现象,皮肤红斑,皮肤血管炎,口腔溃疡,狼疮发,雷诺现象,临床表现（4）,肾损害(renal manifestations) 几乎100%累及肾脏表现：蛋白尿、血尿、各种管型尿 氮质血症、水肿和高血压,临床表现（5）,心血管（cardiac manifestations) 最常见心包炎（pericarditis) 心肌炎 心内膜炎 心律失常 表现：气促、心前区不适、心律失常。,临床表现（6）,肺（pulmonary manifestations) 35%累及胸膜 偶有狼疮肺炎 表现：发热、干咳、气促,临床表现（7）,神经精神（ neuropsychiatric disease) 中枢：各种精神障碍 癫痫样发作 偏瘫等 外周：颅神经和外周神经病变,临床表现（8）,消化系统（gestrointestinal and hepatic manifestations) 食欲不振、腹痛、呕吐、腹泻 肝功异常 腹膜炎：肠系膜血管炎的表现,临床表现（9）,血液系统 (hematologic manifestations)： 慢性贫血、溶血性贫血 白细胞或血小板减少,实验室检查,一般检查： 血常规： 尿常规： CH50、C3、C4 免疫球蛋白,抗核抗体的分类,1. 抗DNA抗体,抗双链DNA (dsDNA) 抗体抗单链DNA (ssDNA) 抗体抗左旋DNA (z-DNA) 抗体,2. 抗组蛋白抗体,总组蛋白抗体（AHA） H1、H2a、H2b、H3、H4,3. 抗非组 蛋白抗体,抗可溶性核抗原(ENA)抗体：Sm、RNP、SSA、SSB、Scl70、Jo-1、pM-1、PCNA、RANA、Ku、Mi-1、-2抗体、DNP抗体等。,抗着丝点抗体(ACA),4. 抗核仁抗体: 抗5rRNA、核小体、U3nRNP、Nor-90抗体。,5. 抗其它细胞成分: 线粒体、中心体、肌动蛋白等。,系统性红斑狼疮的自身抗体,抗 体 敏感性（%） 特异性（%）,抗核抗体 (ANA)dsDNA抗体组蛋白抗体核蛋白抗体Sm抗体 U1-RNP抗体SS-A (Ro) 抗体SS-B (La) 抗体磷脂抗体类风湿因子膜DNA抗体核小体抗体,809550509987-94704075309792,997030-8058255025-351520-40258085,其他检查,皮肤狼疮带试验：IgG沉着诊断意义大肾活检：对狼疮肾炎的诊断、治疗和评估预后均有价值CT: 梗死、出血性脑病X线：肺浸润、胸膜炎超声心动图：心包积液、心肌、心瓣膜,狼疮带,诊断与鉴别诊断,SLE的分类诊断标准 (ACR, 1997),1、颊部红斑2、盘状红斑3、光过敏4、口腔溃疡5、关节炎6、浆膜炎： 胸膜炎或心包炎7、肾损害： 尿蛋白0.5/24小时或3+或细胞管型8、神经系统异常：抽搐或精神病9、血液学异常： 溶贫或白细胞4000/mm3 或淋巴细胞1500或血小板 103/mm310、免疫学异常： dsDNA抗体+或抗心磷脂抗体+ 或Sm抗体+11、抗核抗体阳性,* 以上11项中先后或同时至少4项阳性者可诊断。 敏感性97 、特异性89,鉴别诊断,1、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)2、原发干燥综合征(primary Sjgren syndrome,pSS)3、特发性血小板减少性紫癜 (thrombocytopenia purpura),治疗,系统性红斑狼疮的治疗原则,1、病人教育2、早期治疗3、联合治疗4、方案及剂量个体化,系统性红斑狼疮的治疗方法,1、非甾体抗炎药2、抗疟药3、糖皮质激素4、免疫抑制剂5、免疫净化6、干细胞移植7、基因治疗8、中药治疗9、其他,双氯酚酸、布洛芬、扶他林、奥湿克羟氯喹、氯喹强的松、氢化考的松、甲强龙、地塞米松环磷酰胺、骁悉、环孢素A、甲氨蝶呤、来氟米特、FK506、硫唑嘌呤、长春新碱血浆置换、双滤过法、免疫吸附法外周血干细胞移植IL11等雷公藤等达那唑、溴隐亭、免疫球蛋白,SLE治疗的药物选择,发热浆膜炎关节炎皮损肌炎肾炎血管炎神经精神症状心肌炎狼疮肺炎血液系统 溶血性贫血 血小板减少脾肿大淋巴结肿大,+ + +,+,+ + + + + + + + + + + + +, + + + + + + +,NSAIDs 抗疟药 糖皮质激素 免疫抑制剂,+ 有指征； 无指征；,一般治疗,心理治疗注意勿过劳预防和治疗感染避免药物狼疮避免强阳光曝晒，紫外线照射,对症治疗（轻型）,轻型系统性红斑狼疮:占25%关节肌肉疼痛为主 非甾体抗炎药皮损为主 抗疟药（羟氯喹） 含激素的外用药,糖皮质激素（激素）,具有强大的抗炎作用和免疫抑制作用强的松：注意不良反应： 感染 向心性肥胖、血糖升高 高血压 股骨头无菌性坏死 骨质疏松,激素冲击疗法适应症,神经精神性狼疮急性肾衰狼疮心肌损害严重溶血或血小板减少持续高热不退,免疫抑制剂治疗,控制狼疮活动减少激素用量改善预后,免疫抑制剂治疗,常用药：环磷酰胺、骁悉 环孢素A、甲氨蝶呤 来氟米特、FK506 硫唑嘌呤、长春新碱,其他治疗,免疫净化多肽/疫苗类制剂靶向性生物制剂其他,总 结,SLE