保肝药物PPT课件

1 保肝药物 2 药物性肝损害的机制 目前至少有200多种以上药物能引起不同程度的肝损害 其中以中枢神经药 化学杀菌剂 抗生素 解热镇痛药 抗癌药 睾酮类激素及口服避孕药为最常见的原因 临床上常习惯将药物性肝损害分为中毒性 化学性 和免疫性 有个体特异性 肝损害 中毒性 化学性 药物或其代谢产物直接对肝脏损害 常与剂量有关 免疫性 药物作为半抗原造成过敏反应所致 常与药物剂量无关 3 化学性肝损害 自由基或亲电子基的直接损伤 破坏细胞膜或细胞器膜的结构 消耗抗氧化物质 Ca2 稳态失衡 使肝细胞凋亡或坏死 酶诱导或酶抑制作用 间接作用 酶诱导作用 如利福平诱导药酶 使异烟肼代谢为乙烟肼 增加肝脏毒性 酶抑制作用 如H2 受体拮抗剂中的西咪替丁 可以与P450结合 从而抑制P450介导其它药物代谢 降低多种药物的清除率 导致对肝脏的持续毒性 4 保肝药物分类 降酶为主退黄为主改善肝细胞代谢 解毒 促肝细胞再生 5 一 降肝酶类药物 五味子制剂 联苯双酯 健肝宁 肝加欣 百赛诺 联苯双酯作用机制 是合成的五味子丙素的一种中间产物 有降低肝细胞膜对丙氨酸氨基转移酶 ALT 的渗出及提高肝脏解毒的功能 应用 临床上近期降酶效果约90 且多在4周内降至正常 但对降血清门冬氨酸氨基转移酶 AST 无效 多用于慢性肝炎轻度或无黄疸的慢性肝炎 对有黄疸的慢性肝炎或活动性肝硬化的病人要慎用 用法 注意反跳作用 联苯比酯口服 每次5 10粒 每天3次 连用3个月 或ALT降至正常后须继续服药2 3个月 再逐渐减量 不良反应少见 6 2 甘草酸制剂常用品种 复方甘草甜素 美能 体甘草酸 半胱 蛋氨酸 甘氨酸 40ml静点qd最大剂量不超过120mgl甘草酸二胺 甘利欣 150mg静点qd 口服150mg 3 tid甘草酸单铵 强力宁 体甘草酸 半胱氨酸 甘氨酸 80 160mg静点qd其他 苷力康等 7 强力宁 主要成分为0 7 甘草酸 甘草甜素 0 9 半胱氨酸和2 甘氨酸 机制 强力宁具有类肾上腺皮质激素作用 但无激素副作用 能利胆 解毒 抑制体内自由基的产生和过氧化脂质的形成 具有降黄疸和氨基转移酶的作用 应用 治疗急性肝炎 慢性肝炎 重型肝炎 副作用 假醛固酮样作用 长时间或大剂量使用 浮肿 高钠血症和低钾血症 最终导致高血压 8 二 降胆红素类药物 1 苯巴比妥 鲁米那 机理 酶诱导作用 可诱导肝微粒体葡萄糖醛酸转移酶 促进胆红素与葡萄糖醛酸结合 使血浆内胆红素浓度降低 适应症 肝内胆汁淤积 葡萄糖醛酸转移酶活性低下 Gilbert综合征 肝炎后高胆红素血症等 新生儿核黄疸 注意 严重肝功能损伤时禁用 用法 常用30 60mgtid Max500mg 总疗程4 8W 9 2 腺苷蛋氨酸 思美泰 机制 内源性氨基酸 主要由肝脏S 腺苷甲硫氨酸合成酶催化底物蛋氨酸和ATP而合成 它作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与体内许多重要生化反应 它可通过质膜磷脂和蛋白质的甲基化影响其流动性和微粘性 通过转硫基化增加肝内谷胱甘肽 硫酸根及牛磺酸水平 增加半胱氨酸和辅酶A等的合成 因而在维持肝细胞线粒体结构和功能完整性方面起关键作用 适应症 特异性治疗肝内胆汁淤积 用法 500 1000mg 日静点 或500mgim ivbid 10 3 门冬氨酸钾镁品种 潘南金 天甲美 益乐机理 门冬氨酸 结合氨成门冬酰胺 生成尿素 钾镁 借门冬氨酸膜亲和性进入细胞 参与三羧酸 鸟氨酸循环 应用 黄疸型肝炎 肝性脑病 注意 钾含量 肾衰慎用 用法 20 40ml入500ml液体中慢滴 11 4 熊去氧胆酸 优思弗 机理 促进胆汁分泌 增加胆固醇在胆汁中的溶解度 防止胆固醇结石的形成 拮抗疏水性胆酸的细胞毒性作用 免疫调节作用 抑制肝细胞膜MHC 1的过度表达 长期服用减少细胞毒性T细胞对自身组织的损害 其他 稳定肝细胞膜 调节糖皮质激素受体的功能 清除自由基和抗氧化 抑制细胞凋亡和炎症等作用 12 应用 胆汁淤积性肝病及慢性肝病伴肝内胆汁淤积 PSC PBC 预防药物性结石形成不宜手术的胆固醇型胆结石脂肪痢 回肠切除后 用法 250mg 胶囊 优思弗 10mg kg d 13 其他中成药 机理 清热利胆 疏肝退黄 用于阳黄 湿热黄疸 针剂茵栀黄 茵陈 栀子 黄芩 金银花 20 60ml静点qd苦黄 苦参 大黄 岩连黄舒肝宁 茵栀黄 灵芝 麝香注射液 麝香 郁金 冰片 薄荷脑等 注意 常用于急黄肝 注意胃肠道反应 过敏反应 14 三 改善肝细胞代谢及解毒 1 还原性谷胱甘肽品种 泰特 阿拓莫兰 古拉定 凯西莱 含活性巯基的甘氨酸衍生物 主要机制 清除氧自由基 对抗吞噬细胞引起的急性肝损伤 抑制Kupffer细胞合成过多的细胞因子 加强肝细胞解毒功能预防肝纤维化对抗内毒素引起的肝细胞损伤 15 应用 尽早 保护未受损的肝细胞足量 对应于强烈的氧化损伤多次 持续发挥药效适应症 急慢性肝细胞损伤 病毒性肝炎 药物性肝病 酒精性肝病 免疫性肝病等肝纤维化肝细胞癌变用法 600mgivqd 16 2 多烯磷脂酰胆碱 易善复 机制 多烯磷脂酰胆碱为必需磷脂 促进肝细胞膜再生 协调磷脂和细胞膜组织功能 促进肝脏的脂肪代谢 合成蛋白质 解毒功能恢复 应用 脂肪肝 肝硬化 中毒性肝病 急慢性肝炎 用法 465mg 天 入5 或10 GS 缓慢静滴 17 3 天冬氨酸鸟氨酸 雅博思 作用机制 鸟氨酸 参与肝细胞鸟氨酸循环 使血氨生成尿素 排出体外 天冬氨酸 参与三羧循环及核酸的合成 提供能量代谢的中间产物 增强肝脏供能 适用 急 慢性肝病 各型肝炎 肝硬化 脂肪肝及肝炎后综合征 引起的血氨升高及肝性脑病 注意点 肾衰慎用 18 4 其他制剂 葡萄糖醛酸内酯 肝泰乐 降低肝淀粉酶的活性 使肝糖原增加 脂肪贮量减少 有解毒作用 适用 急慢性肝炎 肝硬化 食物或药物中毒 维生素类 E 抗氧化 B C 解毒 水溶性Vit V佳林 水乐维他 K 参与凝血酶原合成 促进凝血因子合成 19 四 促肝细胞再生 1 肝细胞生长素 促肝 乳猪 肝复肽 小牛 肝乐宁机制 刺激肝细胞DNA合成 促进再生 对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用 能降低血清ALT水平 适用 重型肝炎 病毒性肝炎 肝衰竭早期或中期 慢性肝炎活动期 肝硬化的辅助治疗 用法 100 150mgtid 20 40mgimbid 80 120mg入10 GS ivdripqd 20 2 肝病氨基酸制剂 常用品种 肝安 机制 合成肝细胞结构蛋白 代谢酶 有助肝再生修复合成的白蛋白半衰期长 体现更好生理效应合成其他功能蛋白 抗感染 凝血等 21 禁忌 严