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文档简介

1 治疗儿童上呼吸道感染 2 流行病学 1998年版 textbookofpediatricinfectiousdiseases 中介绍了至少有32种病毒可以分别直接侵犯小儿机体的各个系统和器官 引起病毒性疾病 包括流感病毒 副流感病毒 RSV 肠病毒等 AdaptedfromFeignRD etal Textbookofpediatricinfectiousdiseases 4thed Philadelphia Saunders 1998 1620 2226 3 对广州地区呼吸道疾病住院的97例患儿 呼吸道分泌物的实验室检测结果表明 阳性率分别为RSV33 FLUA25 8 FLUB27 8 PIV 325 8 并且同一标本可检测2 4种病毒 较少单一存在 4种病毒检测对比 发现RSV是引起下呼吸道感染的重要根源 摘自龙欢喜 小儿呼吸道病毒感染的实验观察 现代医院 2006 6 4 57 58 流行病学 4 病症描述 一般类型上感婴幼儿 高热 咳嗽 食欲差 呕吐 腹泻 烦躁年长儿 鼻塞 喷嚏 流涕 干咳 咽痛 发热疱疹性咽岬炎高热 咽痛 流涎 厌食 呕吐 咽部充血 咽腭弓 悬雍垂 软腭等处有2 4mm大小的疱疹 周围有红晕 疱疹破溃后形成小溃疡 病程1周左右 5 发病机制 呼吸道合胞病毒流感病毒副流感病毒腺病毒鼻病毒柯萨奇病毒埃可病毒冠状病毒单纯疱疹病毒EB病毒 溶血性链球菌肺炎球菌流感嗜血杆菌肺炎支原体 继发 90 以上由病毒引起 病毒感染后继发细菌感染 感冒初期 抗病毒药物 感冒后期 抗菌素 6 治疗分类 对因治疗 抗病毒药物 利巴韦林 金刚烷胺 奥司他韦 中成药 对症治疗 高热 咽痛 对乙酰氨基酚 阿司匹林 咽喉片 7 临床研究 美国FDA批准的利巴韦林制剂 口服剂型 片剂 胶囊 口服液 喷雾剂 与重组干扰素 联合用于治疗代偿性肝病和慢性丙型肝炎 治疗儿童呼吸道合胞病毒感染 严格划分剂型与适应症 8 临床研究 利巴韦林吸入治疗实验性RSV感染 对象 16名健康成年志愿者方法 双盲对照研究 通过鼻腔RSV病毒接种使受试者实验性感染RSV病毒 雾化吸入利巴韦林进行治疗 观察利巴韦林对RSV的治疗作用及安全性 AdaptedfromCarolineBreeseHall etal RibavirinTreatmentofExperimentalRespiratorySyncytialViralInfection JAMA1983 19 2666 2671 9 临床研究 利巴韦林吸入治疗实验性RSV感染 AdaptedfromCarolineBreeseHall etal RibavirinTreatmentofExperimentalRespiratorySyncytialViralInfection JAMA1983 19 2666 2671 p 0 05 p 0 05 10 临床研究 利巴韦林吸入治疗实验性RSV感染 AdaptedfromCarolineBreeseHall etal RibavirinTreatmentofExperimentalRespiratorySyncytialViralInfection JAMA1983 19 2666 2671 11 临床研究 AdaptedfromCarolineBreeseHall etal RibavirinTreatmentofExperimentalRespiratorySyncytialViralInfection JAMA1983 19 2666 2671 利巴韦林吸入治疗实验性RSV感染 12 临床研究 不良反应观察 治疗前后利巴韦林给药组 包括血液 CBC数量 尿液等临床表现 均未出现任何不良反应 利巴韦林吸入治疗实验性RSV感染 AdaptedfromCarolineBreeseHall etal RibavirinTreatmentofExperimentalRespiratorySyncytialViralInfection JAMA1983 19 2666 2671 13 临床研究 Table1 SystemicIllnessinTreatedandControlPatients 利巴韦林吸入治疗B型流感病毒感染 AdaptedfromHarveyW McClungetal RibavirinAerosolTreatmentofInfluenzaBVirusInfection JAMA 1983 19 2671 2674 14 临床研究 Table2 MeanMaximumDailyTemperatureinTreatedandControlPatients 利巴韦林吸入治疗B型流感病毒感染 AdaptedfromHarveyW McClungetal RibavirinAerosolTreatmentofInfluenzaBVirusInfection JAMA 1983 19 2671 2674 15 临床研究 AdaptedfromHarveyW McClungetal RibavirinAerosolTreatmentofInfluenzaBVirusInfection JAMA 1983 19 2671 2674 Figure1 Virustiters 50 tissuecultureinfectiousdoses TCID50 permilliliterofnasalsecretions oftreatedandcontrolpatientswithinfluenzaBvirusinfection P 0 017 P 0 006 P 0 006 P 0 003 利巴韦林吸入治疗B型流感病毒感染 16 临床研究 利巴韦林吸入给药对接受机械通气婴儿感染RSV的疗效观察 对象 28名因感染RSV而正在接受机械通气的婴儿 平均年龄1 4 1 7months方法 利巴韦林雾化吸入 20mg ml 随机双盲对照实验 观察其对机械通气时间 供氧时间 住院时间的影响 AdaptedfromDWSmith etal Acontrolledtrialofaerosolizedribavirinininfantsreceivingmechanicalventilationforsevererespiratorysyncytialvirusinfection NewEnglJMed1991 325 24 29 17 临床研究 利巴韦林吸入对接受机械通气婴儿感染RSV的疗效观察 AdaptedfromDWSmith etal Acontrolledtrialofaerosolizedribavirinininfantsreceivingmechanicalventilationforsevererespiratorysyncytialvirusinfection NewEnglJMed1991 325 24 29 18 临床研究 利巴韦林吸入对接受机械通气婴儿感染RSV的疗效观察 AdaptedfromDWSmith etal Acontrolledtrialofaerosolizedribavirinininfantsreceivingmechanicalventilationforsevererespiratorysyncytialvirusinfection NewEnglJMed1991 325 24 29 19 临床研究 利巴韦林吸入对接受机械通气婴儿感染RSV的疗效观察 AdaptedfromDWSmith etal Acontrolledtrialofaerosolizedribavirinininfantsreceivingmechanicalventilationforsevererespiratorysyncytialvirusinfection NewEnglJMed1991 325 24 29 20 临床研究 时间 1992 1996年地点 德克萨斯大学MDACC中心对象 接受骨髓移植患者伴急性呼吸道感染 感染RSV病毒 方法 5名患者 利巴韦林常规给药方法6g day 20mg ml 18h day 9名患者 利巴韦林高剂量短疗程给药方案6g day 60mg ml 每8h给药2h IVIG 500mg kg 治疗期间两天一次 AdaptedfromSGhoshetal BoneMarrowTransplantation 2000 25 751 755 利巴韦林吸入对骨髓移植患者感染呼吸道合胞病毒 RSV 的治疗作用 21 临床研究 Leukemia白血病 Lymphoma淋巴瘤 Breastcancer乳腺癌 Curing治愈 Pneumonia肺炎 Deaths死亡 AerosolizedribavirinandIVIG AdaptedfromSGhoshetal BoneMarrowTransplantation 2000 25 751 755 RSVInfection感染RSV患者 22 临床研究 对RSV感染患者 利巴韦林能够明显缩短其RSV病毒脱落的时间 并减轻发热症状 利巴韦林吸入给药能够明显降低体温 减轻发热等症状 缩短病程 抑制B型流感病毒 对于接受机械通气的婴儿感染RSV 利巴韦林吸入给药能够明显缩短机械通气时间 氧供时间及住院时间 接受骨髓移植的患者感染RSV病毒 及时应用利巴韦林雾化吸入给予治疗 能够安全有效的预防肺炎 并降低死亡率 利巴韦林对RSV有一定的治疗作用 临床研究小结 23 我们的产品 24 我们的产品 小小一支气雾剂 解决了我的大问题 雾化吸入 气雾剂 25 吸入时 全身生物利用度是肺和经口部分的总和 肠道 门静脉 肝 全身血循环 首过代谢 设定定量 肺沉积 上呼吸道 鼻 口咽 药代动力学 26 作用机制 次黄嘌呤核苷 黄嘌呤核苷 利巴韦林 病毒核酸合成重要环节 27 我们的研究 利巴韦林气雾剂治疗小儿上呼吸道病毒性感染的多中心临床观察 复旦大学附属儿科医院上海交通大学附属新华医院上海交通大学附属仁济医院上海交通大学附属上海儿童医院上海交通大学附属第九人民医院上海交通大学附属第一人民医院临床儿科杂志2006 24 525 528 28 信韦林 有效退热 我们的研究 摘自洪建国等 临床儿科杂志2006 24 6 525 528 A组 信韦林B组 利巴韦林颗粒剂 29 信韦林 迅速止咳 我们的研究 摘自洪建国等 临床儿科杂志2006 24 6 525 528 30 信韦林 缓解鼻塞 我们的研究 摘自洪建国等 临床儿科杂志2006 24 6 525 528 31 信韦林 减轻全身不适感 我们的研究 摘自洪建国等 临床儿科杂志2006 24 6 525 528 32 信韦林能够及时退热 有效止咳 缓解鼻塞及全身不适感 因此针对儿童上呼吸道感染 信韦林可以及时控制病情 防止向肺炎转变 结果表明 我们的研究 摘自洪建国等 临床儿科杂志2006 24 6 525 528 33 应用利巴韦林气雾剂的每日总剂量仅为口服利巴韦林颗粒剂的1 33左右 而得到的临床疗效相似 信韦林 更低的用药剂量 我们的研究 摘自洪建国等 临床儿科杂志2006 24 6 525 528 34 结论 利巴韦林气雾剂呼吸道给药与口服和静脉给药相比具有局部药物浓度高 全身毒副作用低 对肝肾等重要脏器损害小 治疗费用低 用药起效时间短等优点 尤其对于儿童和全身情况较差的老人 在使用上更具有独特的优势 我们的研究 摘自洪建国等 临床儿科杂志2006 24 6 525 528 35 用法用量 作为预防治疗 鼻喷或口吸 每天4次 36 小结 国家专利产品 SFDA唯一批准的利巴韦林气雾剂 信谊是国内第一家生产气雾剂的厂家 第一家通过GMP认证的气雾剂车间 信谊气雾剂生产线引进瑞士PAMASOL一体化灌装机 气

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