抗原提呈细胞PPT课件

1 概念 抗原提呈细胞 antigen presentingcell APC 能捕捉 加工 处理抗原 并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞 2 APC的分类 专职APC professionalAPC 树突状细胞 单核 巨噬细胞 B细胞非专职APC non professionalAPC 内皮细胞 上皮细胞 成纤维细胞等靶细胞 通过MHCI类分子向CD8 T细胞提呈抗原的细胞 3 4 5 树突状细胞 dendriticcells DC 一般特性来源 分类迁移 发育生物学功能 6 DC的一般特点 能高表达MHC 类分子 可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体 能有效摄取和处理抗原 然后迁移至T细胞区 能活化未致敏T细胞 树突状细胞是体内抗原提呈功能最强的APC 可以激发初次免疫应答 抗原提呈效率高 7 DC的分类 根据来源的不同分为 髓系DC myeloidDC DC1 处理加工提呈抗原 启动免疫应答 淋巴系DC lympoidDC DC2 主要指浆细胞样DC plasmacytoidDC pDC 一旦活化即快速释放大量 型干扰素参与抗病毒感染 故又称为干扰素产生细胞 Interferon ProducingCell IPC 8 9 DC的分类 未成熟DC immatureDC 表型 高表达与吞噬有关的受体 不表达CD14 低表达CD40 CD80等共刺激分子和黏附分子功能 较强的抗原摄取 加工处理能力 可诱导免疫耐受成熟DC matureDC 表型 低表达与吞噬有关的受体 高表达CD40 CD80 CD86等共刺激分子和黏附分子功能 较强的抗原提呈能力 10 静止及活化的DC的形态特征 未成熟DC 成熟DC 未成熟DC和成熟DC的特点 13 DC的分类 淋巴样组织中的DC并指状DC interdigitatingDC IDC 淋巴组织T细胞区 朗格汉斯细胞衍生而来 高表达MHCI类和 类分子 抗原提呈功能强 启动初次免疫应答 滤泡DC follicularDC FDC 淋巴结浅皮质区 高表达FcR 补体受体 识别免疫复合物形式存在的抗原 参与体液免疫和维持免疫记忆 胸腺DC 皮质 髓质交界处和髓质部分 参与T细胞在胸腺的阴性选择 生命周期很短 仅2 3周 14 DC的分类 非淋巴样组织中的DC朗格汉斯细胞 Langerhanscell LC 位于表皮和胃肠上皮未成熟DC细胞 胞浆内含有Birbeck颗粒 具有较强的吞噬抗原能力 间质性DC 主要分布在心脏 肝脏 肾脏 肺脏等实质器官间质的毛细血管附近的未成熟DC 形态各异 摄取抗原 15 DC的分类 体液中的DC血液DC 包括来自骨髓的DC前体细胞 及迁移中携带抗原的LC和间质DC隐蔽细胞 veiledcell 输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC 16 常见的DC IDC 17 循环DC 几类DC的分布及其主要特性 19 DC的分化发育 前体阶段 维持DC数量胎肝 骨髓 外周血等未成熟期 摄取加工抗原实体组织 非淋巴组织 LC 表达与摄取抗原有关的受体等 产生细胞因子 具有趋化作用 或炎性介质作用迁移期 归巢淋巴管 外周血中成熟期 呈递抗原外周免疫器官T细胞区 20 DC的迁移及功能特征 前体阶段 未成熟期 迁移期 成熟期 外周免疫器官 骨髓 非淋巴组织 血流 上皮组织 胃肠道 生殖道和泌尿管道 气道以及实质脏器的间质 炎性因子 抗原等刺激 Langerhans CellMigration Antigen FromJaneway CAImmunobiology 5thed 22 DC迁移成熟过程中生物学特性的变化 23 DC的生物学功能 抗原提呈与免疫激活抗原捕获 受体介导的内吞作用 巨吞饮作用 吞噬作用DC对抗原的加工和处理激活初始T细胞 24 DC的生物学功能 免疫调节作用 分泌多种细胞因子和趋化因子 DC1 IL 12 DC2 IL 4 免疫耐受的维持与诱导T细胞的阴性选择与中枢耐受 未成熟DC与免疫耐受 25 DC与疾病防治 DC参与多种疾病过程的发生 感染性疾病 肿瘤 器官移植 自身免疫病 过敏性疾病等 26 单核 吞噬细胞 包括骨髓内的前单核细胞 外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞 骨髓中的髓样干细胞受某些细胞因子的作用发育成前单核细胞 前单核细胞进一步发育成为单核细胞进入血流 移行至全身各组织器官内 发育成熟为巨噬细胞 27 巨噬细胞 Macrophage M 28 巨噬细胞的生物学功能 吞噬杀伤作用杀伤靶细胞参与并促进炎症反应加工 提呈抗原免疫调节 29 30 B细胞的抗原提呈作用 B细胞能持续表达MHC 类分子 能有效提呈抗原给CD4 Th细胞 也表达B7 1分子 对活化的Th细胞有协调刺激作用 机制 BCR 内吞作用 抗原分子水解 与MHC 类分子形成复合物 表达在B细胞表面 并提呈给CD4 T细胞 31 32 33 抗原的摄取 加工处理与提呈 MHC 类分子途径MHC 类分子途径交叉提呈脂类分子的提呈 34 抗原的处理和提呈 抗原加工或处理 将胞质内自身产生的或摄入胞内的抗原分子降解并加工成一定大小的多肽片段 使多肽与MHC分子结合 然后以抗原肽 MHC复合物的形式表达于APC表面 抗原的提呈 在与T细胞接触的过程中 表达于APC表面的抗原肽 MHC复合物被T细胞所识别 从而将抗原信息提呈给T细胞 35 内源性抗原与外源性抗原 外源性抗原 exogenousAg 指并非由抗原提呈细胞合成 来源于细胞外的抗原 如吞噬的细胞或细菌等 内源性抗原 endogenousAg 指在抗原提成细胞内合成的抗原 如病毒蛋白 肿瘤抗原等 36 37 外源性抗原的处理及提呈 外源性Ag 与APC结合 吞噬 吞饮 内体 溶酶体 10 17个氨基酸残基的多肽 结合MHC 类分子 细胞表面 38 Proteasesproduce10 30aminoacidslongpeptidesfromantigens 外源性抗原的摄入和处理 ProteinantigensInendosome Cathepsin 组织蛋白酶 proteasesareactivatedbythedecreaseinpH Needtopreventnewlysynthesised unfoldedselfproteinsfrombindingtoimmatureMHC InvariantchainstabilisesMHCclassIIbynon covalentlybindingtotheimmatureMHCclassIImoleculeandformingacomplex 内质网 MHCII分子合成和转运 Ia相关的恒定链 Ii链 ClassIIassociatedinvariantchainpeptide MHCII类分子相关的恒定链多肽CLIP Ii 3complexesdirectedtowardsendosomesbyinvariantchain CathepsinLdegradesInvariantchainCLIPblocksgrooveinMHCmolecule MHCClassIIcontainingvesiclesfusewithantigencontainingvesicles MHCII分子合成和转运 HLA DM辅助CLIP与抗原肽结合槽解离 MIICcompartmentMHCII类分子腔室 HLA DMReplacesCLIPwithapeptideantigenusingacatalyticmechanism MIICcompartmentsortspeptide MHCcomplexesforsurfaceexpressionorlysosomaldegradation SurfaceexpressionofMHCclassII peptidecomplexes 43 44 内源性抗原的处理及提呈 细胞内Ag 细胞内蛋白酶体 8 10个氨基酸残基的多肽 内质网腔 结合MHC 类分子 细胞表面 45 内源性抗原的处理 细胞内Ag 细胞内蛋白酶体 6 30aa多肽 蛋白酶体proteasome 46 抗原相关加工转运物Transporterassociatedwithantigenprocessing TAP 抗原肽 8 12aa 47 抗原处理两条途径的比较 49 Figure3 19 50 51 交叉提呈 cross presentation 指APC能够将外源性抗原摄取 加工和处理并通过MHC 类途径提呈给CD8 T细胞 CTL 这不同于传统性的外源性抗原是通过MHC 类分子途径进行加工 处理和提呈给CD4 T细胞 内源性抗原在某些情况下也能通过MHC 类途径加以提呈 52 交叉提呈 53 脂类抗原的CD1分子提呈途径 脂类抗原不能被MHC限制的T淋巴细胞识别 脂类抗原可与表达于APC表面的CD1分子结合而被提呈 CD1是一类MHC样分子 包括CD1a e五个成员 与 2m组成二聚体 CD1a c主要将脂类抗原提呈给特定的T细胞以介导对于病原微生物的适应性免疫应答 CD1d将脂类抗原提呈给N