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第十一章内分泌系统 第一节第二节第三节第四节第五节第六节 概述下丘脑和垂体甲状腺肾上腺胰岛甲状旁腺素 降钙素和维生素D 1 第一节 概述 内分泌系统 指由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的信息传递系统激素 指由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质 2 内分泌系统作用 维持内环境的稳态 调节新陈代谢 促进组织细胞分化成熟 调控生殖器官发育成熟和生殖活动 3 一 激素的传递方式 4 二 激素作用的一般特性 一 激素的信息传递作用 二 激素作用的相对特异性 仅仅起着 信使 的作用 将生物信息传递给靶 细胞 调节其固有的生理生化反应 而不能添加成分 也不能提供能量 大多数激素都只选择性地作用于某些器官 组织 和细胞 与靶细胞上的特异性受体有关 5 三 激素的高效能生物放大作用激素与受体结合后 在细胞内发生一系列酶促放大作用 逐级放大 形成一个效能极高的生物放大系统0 1ug促肾上腺皮质激素释放激素1ug促肾上腺皮质激素 40ug糖皮质激素5 6g糖原 56000倍 6 四 激素间的相互作用 1 协同作用 生长素 血糖 糖皮质激素 2 拮抗作用 胰岛素 血糖 胰高血糖素 3 允许作用 某激素本身不发挥此作用 但却为另外激素发挥作用提供了必需的条件 如 糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用 但当 它缺乏或不足时 NE的缩血管效应就难以发挥 7 三 激素的分类 一 含氮激素 1 肽类和蛋白质激素 2 胺类激素 二 类固醇 甾体 激素 8 四 激素作用的机制 一 含氮激素的作用机制 第二信使学说 激素作为第一信使与细胞膜上的受体结合后 经转导系统改变细胞内cAMP cGMP 磷酸肌醇 IP3 二酰甘油 DG Ca2 等第二信使的浓度 从而发挥生理学效应 9 1 膜受体 cAMP模式 10 兴奋性G蛋白 GS 激活腺苷酸环化酶 AC ATP 激活G蛋白 与 亚单位分离 cAMP 第二信使 激活cAMP依赖的蛋白激酶A细胞内生物效应 1 基本过程神经递质 激素等 第一信使 结合G蛋白偶联受体 11 3 与第二信使cAMP有关的激素 抑制腺苷酸环化酶 抑cAMP生成 的激素乙酰胆碱血管紧张素 肾上腺素类鸦片生长激素释放抑制因子 激活腺苷酸环化酶 促cAMP生成 的激素促肾上腺皮质素 ACTH 抗利尿激素 ADH 肾上腺素降钙素卵泡刺激素 FSH 黄体生成激素 LH 甲状旁腺素 PTH 促甲状腺素 TSH 胰高血糖素 12 二 类固醇激素的作用机制 基因表达学说 13 激素进入细胞膜与胞浆受体结合 H R复合物H R复合物进入核内H R复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上调控DNA转录过程细胞内生物效应 基本过程 14 下丘脑下丘脑垂体束N垂体 下丘脑垂体门脉腺垂体 第二节下丘脑 垂体系统下丘脑与垂体间的功能联系 15 16 一 下丘脑的内分泌功能 一 下丘脑的神经内分泌细胞 17 促甲状腺激素释放激素 TRH 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 促性腺激素释放激素 GnRH LHRH 生长抑素 GHRIH 生长素释放激素 GHRH 促黑 素细胞 激素释放因子 MRF 促黑 素细胞 激素释放抑制因子 MIF 催乳素释放因子 PRF 和催乳素释放抑制因子 PIF 二 下丘脑调节激素 因子 1 概念由下丘脑促垂体区的肽能神经元分泌的 主要调节腺垂体功能活动的肽类激素 2 种类 9种 3个 3对 18 三 下丘脑激素的分泌调节 1 神经调节 许多内分泌腺有神经的直接支配 当它们活动发生 变化时 可改变内分泌腺的活动 机体受到应激刺激时 通过神经机制使下丘脑CRH分 泌 后者再通过ACTH释放 使糖皮质激素释放 19 2 激素的负反馈调节 20 二 垂体的内分泌功能 前 后 21 一 腺垂体分泌的激素腺垂体分泌7种激素 1 2 3 4 5 6 7 促甲状腺激素 TSH 促肾上腺皮质激素 ACTH 促卵泡激素 FSH 黄体生成素 LH 生长素 GH 催乳素 PRL 促黑 素细胞 激素 MSH 22 1 生长激素 GH 1 生长素的作用 促进生长作用 GH能诱导靶细胞产生生长素介质 胰岛素样生长因子 而发挥作用 GH是对机体生长起关键作用的调节因素 主要促进骨骼和肌肉的生长发育 通过促进蛋白质合成 促进软骨骨化和软骨细胞分裂 但对脑的生长发育无影响 23 巨人症 幼年时期GH分泌过多 24 侏儒症 幼年时期GH分泌过少 25 肢端肥大症 成年后GH分泌过多 26 促进代谢作用 蛋白质 GH能促进氨基酸进入细胞 并加速DNA和RNA的合成 促进蛋白质的合成 脂肪 GH能促进脂肪分解 增强脂肪酸氧化 减少组织的脂肪量 GH过量因脂肪酸氧化 抑糖氧化 糖 GH生理量可刺激胰岛素分泌 加强糖利用 GH过量则抑制糖的利用 血糖 垂体性糖尿病 27 2 生长素分泌的调节 下丘脑对GH分泌的调节GH的分泌受下丘脑GHRH与GHRIH的双重调控 GHRH促进GH分泌 而GHRIH则抑制其分泌 胰岛素样生长因子IGF 1反馈抑制下丘脑GHRH的分泌 使GH分泌减少 28 2 生长素分泌的调节 代谢产物 氨基酸水平升高 葡萄糖水平下降能促进GH分泌 血浆脂肪酸水平升高能抑制GH分泌 睡眠 慢波睡眠时GH分泌增加 快速动眼睡眠时减少 29 30 2 催乳素 1 对乳腺的作用 能对已发育完全 具备泌乳条件的乳腺发挥始动和维持泌乳的作用 这是它最主要的作用 当雌激素水平下降时才发挥作用 31 2 对性腺的作用 在女性 与黄体生成素协同 促进黄体生成及孕 激素与雌激素的分泌 在男性 促进前列腺及精囊腺的生长 使睾酮合 成增加 32 注意 高浓度的PRL通过负反馈抑制作用 下丘脑GnRH 腺垂体FSH LH 抑制排卵 利 延长哺乳期 促进PRL的分泌 抑制排卵 计 划生育的手段 弊 PRL分泌过多和雌激素分泌减少 闭经 溢乳 闭经 溢乳综合征 33 3 促黑 素细胞 激素 主要作用于黑素细胞 促进其合成黑色素 使皮肤与毛发的颜色加深 体内黑素细胞分布于皮肤 毛发 眼球虹膜及视网膜色素层等 1 主要作用 34 2 MSH分泌的调节 MSH的分泌主要受下丘脑MIF和MRF的双重调控 MIF抑制MSH的分泌 MRF则促进其分泌 平时MIF的抑制作用占优势 MSH也可反馈调节腺垂体MSH自身的分泌 35 催产素 二 神经垂体激素下丘脑视上核和室旁核神经元合成的 经下丘脑 垂体束而储存于神经垂体的两种激素血管升压素 抗利尿激素 36 视上核 室旁核ADH OXT和运载蛋白下丘脑垂体束Ca2 ADH OXT和运载蛋白释放ADH OXT和运载蛋白 1 神经垂体激素的释放在适宜的刺激作用下 视上核 室旁核N元兴奋 兴奋冲动沿下丘脑 垂体束到达神经垂体中的N末梢 引起Ca2 内流 激素与载体蛋白释放入血 37 2 血管升压素的作用 1 抗利尿作用作用于远曲小管 集合管的V2受体 2 缩血管作用作用血管平滑肌的V1a受体 3 释放促肾上腺皮质激素的作用 38 3 催乳素的作用 1 射乳作用 在射乳反射发生时 吸吮乳头的感觉信息传入至下丘脑 使分泌OXT的神经元发生兴奋 神经冲动经下丘脑 垂体束到达神经垂体 使储存的OXT释放入血 OXT使乳腺中的肌上皮细胞收缩 引起射乳 乳汁排出 39 2 收缩子宫作用 OXT促进子宫肌收缩 此种作用与子宫的功能状态有关 OXT对非孕子宫的作用较弱 对妊娠子宫的作用较强 雌激素能增加子宫对OXT的敏感性 而孕激素则相反 40 第三节 甲状腺 41 一 甲状腺激素的合成 甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲 状腺腺泡细胞内合成的 甲状腺激素的合成步骤 腺泡聚碘 I 活化 酪氨酸碘化 碘化酪氨酸的偶联 缩合 42 43 44 45 46 二 对生长发育的作用 全面促进各组织的生长发育 尤其是脑和 骨的发育 出生后4个月内作用最为明显婴儿缺乏 呆小症 克汀病 成人缺乏 反应迟钝 动作笨拙 记忆障 碍 47 48 三 甲状腺功能的调节 主要调节 下丘脑 腺垂体 甲状腺轴 1 下丘脑 腺垂体对甲状腺功能的调节 2 甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈调节游离TH对TSH经常性的负反馈 负反馈机理 1 产生抑制性蛋白2 对TRH反应性 49 3 甲状腺的自身调节 饮食缺碘 碘转运机制 对TSH敏感性 T3T4合成分 泌正常 碘供应过多 摄碘 对TSH敏感性 T3T4合成分泌正常 Wolff Chaikoff效应 过量碘所产生的抗甲状腺的聚碘作用 生理意义 缓冲食物中摄入碘量改变时TH合成和分泌的波 动 4 自主神经对甲状腺活动的影响 交感神经 甲状腺激素合成与分泌 使机体适应内外环 境的急剧变化 副交感神经 甲状腺激素分泌 使TH分泌过多得到纠正 50 第四节 肾上腺 一 肾上腺皮质的内分泌肾上腺皮质由三层上皮细胞组成 从外向内依次为 球状带 盐皮质激素 醛固酮 束状带 糖皮质激素 皮质醇 网状带 性激素 少量的雄性激素和微量的雌二醇 亦可分泌皮质醇 这三类激素都是固醇衍生物 故统称为甾体激素 51 一 糖皮质激素 糖皮质激素的生理作用1 对物质代谢的作用 对糖代谢 肝内糖异生 肝糖原 外周组织糖利用 分泌不足 肝糖原 低血糖分泌过多 血糖 糖尿病 52 对蛋白质代谢 分解 合成 促进AA进入肝 糖异生 分泌过多 生长停滞 肌肉消瘦 皮肤变薄 骨质疏松 伤口愈合延迟等 对脂肪代谢 脂肪分解 脂肪酸氧化 肾上腺皮质功能亢进 动员脂肪重新分布 满月脸 向心性肥胖 Cushing综合征 53 2 对水盐代谢的作用 糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤 过率 GFR 肾上腺皮质机能低下 肾排水非常缓慢 甚至 发生水中毒 3 对血液系统的影响 红细胞 血小板数量 因造血功能 中性粒细胞 因动员血管边缘的细胞进入 血循环 淋巴细胞 嗜酸粒细胞 因生成 破坏 54 4 对循环系统的影响 血管 允许作用 儿茶酚胺缩血管 糖皮质激素存在时表现 毛细血管通透性 维持血容量 心脏 收缩力 在体心脏不明显 5 应激反应中的作用 机体遭受有害刺激 如感染 中毒 创伤 失血 手术 冷冻 饥饿 疼痛 惊恐等 时 导致垂体 肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应 stressreaction 而紧急情况 如失血 巨痛 时 导致交感 肾上腺髓质轴活动增强 称为应急 反应 emergencyreaction 在面临有害刺激时 二种反应是相辅相成 共同提高机体对有害刺激的抵抗 力 应激反应是以ACTH 糖皮质激素分泌增加为主 多种激素 GH ADH PRL 醛固酮等 参与的非特异性反应 55 糖皮质激素在应激反应中的主要作用 减少有害介质 缓激肽 蛋白水解酶 前列腺素等 的产生 使能量代谢以糖代谢为中心 保证葡萄糖对脑 心脏重要器官的供应 对儿茶酚胺的允许作用 使心肌收缩力增强 升高血压 56 糖皮质激素的分泌调节 1 下丘脑 腺垂体对肾上腺皮 质功能的调节 CRH 促肾上腺皮质激素释放激素 促进ACTH的合成与分泌 2 糖皮质激素对下丘脑和腺垂 体的负反馈调节 57 二 肾上腺髓质 一 髓质激素的合成与代谢合成 嗜铬细胞 肾上腺素 epinephrine E 去甲肾上腺素 norepinephrine NE 代谢 单胺氧化酶 MAO 和儿茶酚胺 O 位甲 基转换酶 COMT 的作用而灭活 58 二 肾上腺素和去甲肾上腺素的 作用 59 60 第五节 胰岛的内分泌 胰岛中有 A细胞 分泌胰高血糖素 B细胞 分泌胰岛素 D细胞 分泌生长抑素 D1细胞 分泌血管活性肽 PP细胞 分泌胰多肽 61 一 胰岛素 胰岛素於1965年我国首先人工合成 一 胰岛素的作用 主要作用有 促进糖利用 降低血糖 促进脂肪合成 抑制脂肪分解 促进蛋白质合成 抑制蛋白质分解 促进机体生长 需与GH共同作用时效果才明显 62 二 胰岛素的分泌调节 63 二 胰高血糖素 一 胰高血糖素的作用 1 糖代谢 具有很强的促进糖原分解和糖异生 的作用 使血糖明显升高 2 脂肪代谢 激活脂肪酶 促进脂肪分解 加 强脂肪酸氧化 酮体生成增多 3 蛋白质代谢 促进氨基酸转运入肝细胞 为 糖异生提供原料 抑制蛋白质合成 4 其他 促进胰岛素 胰生长抑素的分泌 增 强心肌收缩力 64 65 甲状旁腺合成 分泌甲状旁腺激素 PTH 甲状腺C细胞合成 分泌降钙素 CT 以及1 25 二羟维生素D3共同调节钙磷代谢 维 持血钙 血磷的正常水平 PTH具有升高血钙 降低血磷的作用 CT具有降低血钙 血磷的作用 1 25 OH 2 D3具有升高血钙和血磷的 作用 66 一 甲状旁腺激素的作用 一 促进骨钙入血 升高血钙 1 快速效应 骨液中Ca2 的泵入血 2 延缓效应 破骨细胞溶骨作用的Ca2 入血 二 促进肾小管重吸收钙 PTH促进远曲小管重吸收钙 升高血钙 抑制近曲小管重吸收磷 降低血磷 67 三 促1 25 OH 2 D3生成 升高血钙 PTH激活肾1 羟化酶 促进25 OH D3转变为有活性的1 25 OH 2 D3 促进肠粘膜重吸收钙磷 调节骨钙的沉积

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