第十章-中枢兴奋药.ppt

第十章中枢兴奋药 概述 中枢兴奋药是指能兴奋中枢神经系统提高其机能活动的药物 分类 分为主要兴奋大脑皮层 主要兴奋延髓呼吸中枢和主要兴奋脊髓的三类药物 根据它们的主要作用或引起效应的部位 应用 用于多种原因 疾病 中毒 颅脑损伤或意外事故等 所至的中枢神经抑制状态 尤其是呼吸中枢抑制或中枢性呼吸衰竭 过量可引起中枢过度兴奋甚至惊厥发作 现已很少应用 概述 中枢兴奋药随着用量的增加 不仅作用增强 而且药物作用范围也相应扩大 应用过量可引起中枢神经系统广泛而强烈的兴奋导致惊厥 持续惊厥可转为抑制 甚至死亡 因此 在应用该类药物时 必须根据不同情况选择药物和剂量 并密切观察病人用药后的反应 由循环衰竭或心跳骤停所致的呼吸衰竭 中枢兴奋药疗效不佳或无效 对呼吸肌麻痹所致的外周性呼吸抑制不宜应用 主要兴奋大脑皮层的药物 咖啡因 caffeine 是从茶叶或咖啡豆中提取的生物碱 茶叶中含有1 5 的咖啡因 咖啡豆中含有1 2 现已人工合成 其能与苯甲酸钠形成复盐 苯甲酸钠咖啡因 caffeineandsodiumbenzoate 又名安钠咖 其溶解度提高 以供临床应用 体内过程 口服和注射均可吸收 吸收速度取决于制剂和给药途径 脂溶性高 吸收后分布于各组织 血浆蛋白结合率低 可迅速通过胎盘进入胎儿循环 主要经肝脏转化 肾脏排泄 药理作用 作用本类药物有兴奋中枢神经系统 兴奋心肌 松弛平滑肌和利尿等作用 咖啡因中枢作用强 而茶碱兴奋心肌 松弛平滑肌和利尿等作用较显著 作用机制 1 Caffein可竞争性拮抗苯二氮卓受体 降低Cl 电导 使细胞膜阈电位提高 起到中枢兴奋作用 2 抑制磷酸二酯酶 增加细胞内的cAMP 从而发挥交感神经兴奋作用 也起到中枢兴奋作用 3 促进细胞内钙库释放Ca2 抑制钙库对Ca2 的重摄取 增加细胞内游离Ca2 浓度 从而产生正性肌力作用 使心率加快 ModelofCl Channel Cl 中枢作用 咖啡因对大脑皮层有选择性兴奋作用 增强兴奋过程 小剂量正常人服用小剂量即能兴奋大脑皮层 是精神振奋 思维活跃 减轻疲劳 消除睡意 提高工作效率 大剂量可直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢 是呼吸加深加快 血压升高 在中枢处于抑制状态时作用更为明显 过量引起中枢神经系统广泛兴奋 导致阵挛性惊厥 心血管作用 较小剂量 兴奋迷走神经 引起心率减慢 大剂量 对心脏有直接的兴奋作用 引起心率加快 心肌收缩力加强 心输出量增加 咖啡因直接舒张血管平滑肌 使血管扩张 外周阻力下降 冠状血管扩张可改善冠脉循环 收缩脑血管 缓解偏头痛症状 茶碱兴奋心脏和扩张血管的作用更为明显 其他作用 咖啡因可松弛支气管 胆道和胃肠平滑肌 也能提高肾小球滤过率 并抑制肾小管对钠离子的重吸收 呈现利尿作用 还可刺激胃酸分泌 使胃酸分泌增多 临床应用 咖啡因1 中枢抑制状态中枢兴奋作用强 可用于对抗严重传染病或中枢抑制药中毒等所引起的昏睡 呼吸循环衰竭 2 一般头痛作为复方阿司匹林的成分治疗头痛 3 偏头痛与麦角制剂配伍使用治疗偏头痛 4 神经官能症 临床应用 茶碱外周作用较强 常用于哮喘和慢性阻塞性肺疾患 也用于急性左心衰肺水肿以及胆绞痛的辅助治疗 不良反应 治疗剂量不良反应少见 过量可引起激动不安 失眠 心悸 头痛 肌肉颤抖 以及心动过速 期前收缩等心律失常 大剂量中毒可导致惊厥 甲氯芬酯 meclofenoxate 又名氯酯醒 是人工合成的中枢兴奋药 作用和用途 甲氯芬酯能促进脑细胞的氧化还原过程 增加对碳水化合物的利用 调节神经细胞的代谢 对处于抑制状态的中枢神经系统有兴奋作用 可改善中枢神经系统的功能 振奋精神 消除疲劳 但作用出现缓慢 常需反复用药 适用于颅脑外伤性昏迷 脑动脉硬化或癫痫所致的意识障碍 新生儿缺氧症 儿童精神迟钝 小儿遗尿 酒精中毒和一氧化碳中毒性精神障碍 未见明显不良反应 偶见烦躁不安 哌 醋 甲酯methylphenidate 药理作用 作用性质与具有中枢兴奋作用的交感胺苯丙胺类似 属一类精神药品管理范围促进中枢神经末梢兴奋性单胺类神经递质NE或DA的释放 以及抑制它们的再摄取 兴奋中枢作用温和 对精神兴奋强于运动兴奋 较大剂量能兴奋呼吸中枢 过量也可以引起惊厥 临床应用 1 小儿遗尿症 兴奋大脑皮质 易被尿意唤醒 2 儿童多动症 促进脑干网状结构上行激动系统内NE DA 5 HT释放 3 解除中枢抑制药过量引起的昏迷和呼吸抑制 不良反应及注意事项 表现为食欲不振 口干 头晕 头痛 兴奋 失眠 运动障碍 皮疹 心悸 心律失常等 某些不良反应仅在用药初期出现 一般继续服药可逐渐消失 久用可致依赖性 用药期间不宜驾驶 癫痫及高血压病人慎用 青光眼 心绞痛 心律失常及妊娠期禁用 因可抑制儿童生长发育 6岁以下儿童禁用 二 主要兴奋呼吸中枢的药物 尼可刹米 nikethamide 可拉明coramine 二甲弗林 dimefline 回苏灵 洛贝林 lobeline 山梗菜碱 贝美格 bemegride 美解眠 尼可刹米nikethamide可拉明 coramine 药理作用 烟酰胺衍生物 兴奋延脑呼吸中枢 使呼吸频率加快 幅度加深 通气量增大 呼吸功能改善 作用机制 1 直接兴奋延髓呼吸中枢 2 刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器 反射性兴奋呼吸中枢 3 提高呼吸中枢对CO2张力的敏感性 作用和用途 尼可刹米主要是直接兴奋延髓呼吸中枢 也可通过刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器 反射性地兴奋呼吸中枢 当呼吸中枢处于抑制状态时 其兴奋作用更为明显 并能提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性 使呼吸加深加快 换气量明显增加 对血管运动中枢也有较弱的兴奋作用 作用和用途 用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制 慢性阻塞性肺部疾病引起的肺性脑病 对肺心病引起的呼吸衰竭及吗啡中毒所致的呼吸抑制效果较好 对吸入麻醉药中毒次之 对巴比妥类中毒效果较差 作用维持时间短 一次静脉注射仅维持5 10分钟 故常采用静脉间歇给药 不良反应 治疗量不良反应少 大剂量时可出现血压升高 心悸 出汗 恶心 呕吐 震颤 肌强直和高热等 过量可致惊厥 用药时要密切观察病人的反应 调整用量 当有不良反应出现时要及时停药或调整用量及给药速度 以防过量 二甲弗林 dimefline 回苏灵 作用和用途 直接兴奋呼吸中枢 效力大于尼可刹米 能显著改善呼吸 增加肺换气量 提高动脉血氧饱和度 降低血中CO2分压 用于各种原因引起的中枢性呼吸衰竭及麻醉药 催眠药所致的呼吸抑制 对肺性脑病 可因降低二氧化碳分压而呈现较好的苏醒作用 二甲弗林 dimefline 回苏灵 不良反应和注意事项 可见恶心 呕吐 皮肤烧灼感 安全范围小 过量易致肌肉抽搐和惊厥 小儿尤易发生 静脉注射速度应缓慢 并随时注意观察病人的反应 一旦发现有惊厥征兆应立即停药 出现惊厥时可用地西泮或巴比妥类药物 如异戊巴比妥 解救 有惊厥病史者禁用 肝 肾功能不全患者及孕妇禁用 洛贝林 lobeline 又名山梗菜碱 是从桔梗科植物北美山梗菜中提取的一种生物碱 作用短暂 仅维持数分钟 但安全范围较大 作用机制 1 不直接兴奋延髓呼吸中枢 2 刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器 反射性兴奋呼吸中枢 临床应用 常用于新生儿窒息 小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭 一氧化碳引起的窒息 吸入麻醉药或其他中枢抑制药引起的呼吸衰竭的急救 不良反应 大剂量应用时 因兴奋迷走神经中枢 可引起心动过缓 传导阻滞 剂量过大量 因兴奋植物神经节和肾上腺髓质 可致心动过速 严重者可致惊厥 中枢兴奋药临床应用注意事项 1 对重症感染等引起的呼吸衰竭 应用中枢兴奋药仅为综合措施之一 除针对病因治疗外 及时消除呼吸道的阻塞 并采用人工呼吸 给氧等措施 在抢救中枢抑制药中毒引起的呼吸衰竭时 主要采用人工呼吸 吸氧 利尿 促进药物排泄等综合疗法 视病情应用中枢兴奋药仅作辅助治疗 中枢兴奋药临床应用注意事项 2 严格掌握剂量随着用量的增加 中枢兴奋药的作用增强 且作用范围扩大 用量过大可使中枢神经系统出现广泛而强烈的兴奋 最后可引起惊厥 由于中枢兴奋药作用时间短 一般每2 4h注射一次 又因该类药物有效量和中毒量很接近 故须严格控制剂量和给药间隔时间 严密观察病情 当出现躁动 面部肌肉抽搐等症状时