TXL-动脉粥样硬化-科会用.ppt

通心络靶向治疗斑块 稳定逆转斑块降低心脑事件 国家医保甲类品种国家基本药物目录全国新农合药物目录 易损斑块的危害 1 通心络斑块循证研究结果 2 小结及处方建议 3 Contents 目 录 动脉粥样硬化斑块破裂致血栓形成是全球主导死因 TheWorldHeathRrport2001 Geneva WHO 2001 心血管疾病 缺血性心脏病和脑血管疾病 全世界的定义是WHO成员国的各区域 非洲 美洲 中东 欧洲 东南亚和西太平洋 颈动脉斑块进展的速度与血管事件 DamianoB etal ATVB 2013 33 2273 79 中位数0 21mm 年 美国心脏病学杂志主编RobertsWC 这是一类神奇的药物 他汀对动脉粥样硬化的疗效 如同青霉素治疗感染性疾病 对冠心病病人 要充分使用他汀 Dr RobertsWC 在动脉粥样硬化疾病的处理方面 他汀类药物减少主要血管事件 如死亡 心肌梗死和卒中的疗效已超越所有其他类药物 Dr ERICTOPOL 美国ClevelandClinic中心心脏病学专家 RobertsWC AmJCardiol 1996 78 377 378 TopolEJ NEnglJMed 2004 350 1562 1564 他汀类是抗动脉粥样硬化斑块的基石 他汀类临床应用日益广泛 但质疑声不断 BrewerHBJr AmJCardiol 2003 92 4B 23K 29K GiovanniCorrao etal DiabetesCare2014Aug 37 8 2225 32 他汀类随着剂量增加 肝损伤 肌损伤随之增加 共纳入115 709例 参与者于2003年至2004年期间开始接受他汀类药物治疗 一直随访至2010年 结果发现 他汀治疗依从性越高 新发糖尿病风险越高 国外研究显示 即使积极干预危险因素仍有近60 的患者AS斑块在进展而致血管事件发生 J DavidSpence etal Stroke 2002 33 2916 2922Stroke 2010 41 1193 1199 1 686名卒中 TIA或症状性颈动脉狭窄患者 严格按照指南治疗传统危险因素 B超检测颈动斑块 观察斑块面积与心脑血管事件的关系 平均随访2 5 1 3年 注 危险因素的定义 降压 降脂 降糖 抗凝等 斑块进展患者发生心血管事件的风险是斑块无改变患者的2 1倍 J DavidSpence教授的研究启示 如果以高危因素作为动脉粥样硬化治疗的 门槛 那么众多患者将失去斑块逆转的机会 危险因素控制达标 转变治疗模式 更好降低血管事件从危险因素控制达标到靶向治疗动脉粥样硬化 靶向治疗动脉粥样硬化 J DavidSpence etal Stroke 2010 41 1193 1199 降低血管事件发生 原创性动脉粥样硬化防治的科技中药 通心络胶囊 通心络靶向干预动脉硬样硬化斑块 被国际权威杂志称 为心脑血管病高危患者点燃希望之灯 创新脉络学说指导 独特 搜剔疏通 组方 体现不同于活血化瘀的斑块本身干预优势 通心络抗动脉粥样硬化研究15年之路 从基础研究到循证医学研究 2009 张运院士研究发现通心络稳定易损斑块作用大剂量与辛伐他汀相当 抗炎作用优于辛伐他汀 研究发表于 美国生理学杂志 临床研究启动 12月 2014 8月 通心络抑制斑块内微血管新生于 欧洲心脏杂志 发表 4月 2019 全球首例中药干预颈动脉斑块的循证研究在 ScientificReports 在线发表 3月 2005 由吴以岭院士任首席科学家的国家973课题启动 开始系统研究通心络抗AS的作用 4月 2019 通心络干预颈动脉斑块新闻发布会 在国家会议中心隆重召开 3月 持续5年的通心络干预斑块循证研究揭盲仪式在北京举行 YunzhangetalAmJPhysiol 2009 12 通心络靶向干预动脉粥样硬化斑块 高危因素干预 斑块靶向干预 研究成果发表于国际权威杂志 美国生理学杂志 YunzhangetalAmJPhysiol 2009 12L D Karalliedde C T Kappagoda AmJPhysiol 2009 297 本研究为未来可能发展成心脑血管病事件的高危患者点燃了希望之灯 通心络可显著降低斑块负荷和稳定动脉粥样硬化斑块通心络治疗的主要机制是抑制斑块内炎症性血管形成 EuropeanHeartJournalSupplements 2015 17 SupplementB B13 B22 通心络稳定斑块新机制 抑制炎症性血管形成 注 欧洲心脏杂志 影响因子15 8 国际循环类杂志排名第二 2015年4月 欧洲心脏杂志 再发通心络靶向干预动脉粥样硬化斑块的研究成果 杨期东 疑难病杂志 2007 6 5 261 263 百分比 200例确诊患者 随机分为两组 各组疗程6个月 随访至1年 通心络治疗组软斑块消退 软斑转为硬斑 软斑块体积减少 无变化和恶化等方面显著优于常规西药治疗组 治疗6个月 1年心脑血管事件发生率 通心络较西药对照组明显降低 斑块消退 转为硬斑 硬斑数目减少 软斑体积 无变化 恶化 心脑血管事件 通心络有效抑制斑块发展 降低血管事件 通心络干预颈动脉斑块前瞻性 随机 双盲 安慰剂对照 多中心临床研究3月14日在线发表 scientificreport 疗程 24个月 2008年5月 项目筹备 方案讨论 2009年9月 第一例病例入选 2014年8月 2016年3月 2019年3月 数据揭盲 第一次投稿 在线发表 研究方案 基础治疗 两组患者采用动脉粥样硬化常规西药治疗 不使用其它中药治疗 根据患者具体病情 由主管医师决定其它治疗动脉粥样硬化的药物或措施 治疗组 基础治疗 通心络胶囊 对照组 基础治疗 通心络安慰剂胶囊 观察时间 用药2年 疗效评价指标 主要终点在随访期内 与基线相比二维超声测量的双侧颈动脉前后壁12部位的最大IMT平均值的变化值在两组间出现显著性差异次要终点双侧颈总动脉短轴和长轴最大斑块面积的变化双侧颈总动脉最大斑块血管重构指数的变化血清HDL LDL TC和TG的变化血清hs CRP浓度的变化临床事件 包括再发不稳定性心绞痛 非致死性心肌梗死 心脏性死亡 血运重建 脑卒中和死亡 项目创新点 本项目是国际上首次开展中药制剂干预颈动脉AS病变的前瞻 随机 双盲 安慰剂平行对照的多中心临床研究 本项目为目前国际上样本量最大的中药干预颈动脉斑块的循证医学研究 本项目将开创除降脂 抗炎 抗氧化 高危因素 治疗之外的非他汀类动脉粥样硬化治疗的新途径 本研究方案国际注册 所有参与人员统一集中培训 中心化第三方读片 第三方数据统计 确保结果科学性 主要指标 IMT变化 年平均变化率 通心络组和对照组两组平均IMT的年变化率分别为通心络组 0 00095mm 95 CI 0 00330 0 00141 对照组 0 01312mm 95 CI 0 01076 0 01548 差值为 0 01407 95 CI 0 01740 0 01073 p 0 001 通心络有效延缓颈动脉IMT进展 主要指标 IMT变化 通心络有效延缓颈动脉IMT进展 与基线比较24个月时颈动脉长轴最大斑块面积减小0 513 95 CI 1 399 0 373 对照组增加1 671 95 CI 0 793 2 548 短轴最大斑块面积减小0 234 95 CI 1 289 0 821 对照组增加3 031 95 CI 1 995 4 066 P 0 003 P 0 001 次要指标 斑块面积 通心络显著抑制斑块面积进展 TXL组主要心血管事件首发时间显著晚于对照组 发生率也显著降低 通心络组和对照组两组心血管事件发生率分别为7 7 47例 和13 2 80例 P 0 002 尤其通心络组不稳定心绞痛发生明显少于对照组 P 0 005 次要指标 首发主要心血管事件 通心络减少主要心血管事件首发作时间 RI1 05组中 两组12个月和24个月时均减低 但通心络组减低程度大于对照组 p 0 001 交互P值 0 001 次要指标 血管重构指数 通心络显著抑制血管重构指数进展 药物相关副作用 与治疗相关不良反应报告率分别为通心络组 9 1 和对照组 7 4 P 0 29 以上腹部不适和头痛最为多见 因不良事件而停药的比例分别为通心络组2 2 13 604 对照组3 8 23 605 通心络组提高患者用药依从性 1 通心络能够延缓颈动脉IMT 斑块面积和血管重构指数的进展 IMT逆转率高于对照组18 5 减少动脉粥样硬化患者主要心血管事件首发作时间 2 通心络能够稳定高危患者动脉粥样硬化斑块 降低患者主要心血管事件发生率5 5 特别是降低不稳定心绞痛的发生率 较对照组进一步减低5 1 3 亚组分析 通心络组较对照组心脑血管事件再发率降低23 8 通心络干预颈动脉斑块临床研究结论 通心络干预颈动脉研究成果发布会 时间 2019年3月29日中国介入心脏病大会期间发布地点 北京国家会议中心嘉宾 王国强 李振吉 陈可冀 张运 吴以岭 杨跃进 刘平媒体 凤凰卫视 新华社 人民日报 医师报 医学论坛报等90余家媒体参加并报道直播 人民网 医学论坛报6万余人观看直播 首次系统构建脉络学说 独特 搜剔疏通 组方体现针对斑块本身干预的作用特点 通心络 斑块本身干预 高危因素干预 抑制平滑肌细胞增值 抑制胶原沉积 解除血管痉挛 保护血管内皮 降脂 抗凝 增强纤溶活性 抑制血小板黏附聚集 抑制血栓形成 活血化瘀类中药只针对AS斑块的高危因素 他汀类 通心络 高危因素干预 斑块本身治疗 通心络 活血化瘀 通心络长期服用具有良好的安全性 病例数 纳入144篇临床试验研究共计12260例 通心络组6254人 对照组6006人 进行系统分析结论 与其它化学药或中药相比 单独使用通心络胶囊的不良事件发生率低于对照组通心络胶囊组与对照组的各类型不良事件发生率均相当 北京大学循证学研究中心 中国循证心血管医学杂志 2013 5 4 337 342 通心络与他汀类联合应用为稳定动脉粥样硬化易损斑块平衡之选 更效有抑制斑块进展 减少心脑血管事件减少他汀类用量 减少他汀类用药风险 通心络 他汀类斑块小逆转临床大获益 通心络抑制AS斑块的处方建议 正在使用他汀类或其它药物者者 与他汀类或其它药物联合应用可根据病情减少他汀类用量肝功能异常 脂肪肝 糖尿病等他汀类有禁忌者 推荐通心络治疗用法用量 4粒 次 3次 天 至少6个月 长期效果更佳 冠心病心绞痛心肌梗死恢复期无症状性心肌缺血 脑梗死恢复期慢性脑供血不足椎 基底动脉供血不足 心脑血管病 通心络 血管全程保护 血管全程保护 防治心脑血管病基础用药 保护血管内皮稳定逆转斑块解除