土霉素的阐述.doc

中国具有悠久的医药历史，以中药为代表的中国医药经历了岁月的漫长考验。药品药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射治疗药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等，是一类与人民生活息息相关、保证人民生命健康的特殊商品。抗生素是生物，包括微生物、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的(或由其他方法获得的)，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物质，是在临床上使用的十分重要的一类抗菌药。从20世纪40年代初，青霉素使用于临床后，揭开了抗生素的序幕，抗生素的应用领域不断扩展，从当初青霉素、链霉素及四环素等仅用于抗菌药物，发展到具有抗肿瘤、抗病毒、抗立克次体甚至到特异性酶抑制和免疫抑制作用。抗生素的应用范围日益广泛，不仅可以防治人的疾病，亦可用于牲畜、农业、食品工业等。土霉素属于抗生素类，又名地霉素，是由一种龟裂放线菌所产生的抗菌素。也是一种两性反应物质，和无机酸或碱均可产生结晶良好的盐类。土霉素是通过发酵的方式培养出来的土霉素菌体，并通过菌体自身的代谢机制来防病治病的，是一种价格低廉、作用效果好、副作用小的一种广谱抗生素类药物。土霉素是通过生物合成得到的广谱抗生素, 目前国内土霉素提取工艺为用草酸做酸化剂调节pH 值, 利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质, 然后用122树脂脱色进一步净化土霉素滤液, 最后调pH 至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。土霉素的生产工艺流程主要分为：孢子培养、扩大培养、发酵、过滤、脱色、结晶、离心、干燥。其中脱色、结晶、离心、干燥过程是其整个生产过程中重要的一部分，对其工艺指标控制的好坏，直接影响其经济性。土霉素的生产无论在哪个工段生产过程中，都需要一定的理化分析以了解生严过程的进展，便于进行有效的控制。随着对土霉素化学性质和分子结构的深入研究和新技术、新工艺的采用，土霉素的生产效率和产品纯度都大为提高。在生产设备上，大型发酵罐、脱色罐、结晶罐、干燥器、大型真空鼓式过滤器、自动出渣离心机等高效设备的采用，使得土霉素生产工厂的生产能力大为提高。本说明书主要对土霉素生产车间的脱色、结晶、离心、干燥工段进行了概述及设计。对该工段主要进行了物料衡算、热量衡算、主要设备选型，同时对车间的设备布置、物料流程、工艺管道及仪表流程进行了设计。1.2 土霉素简介英文名称：Oxytetracycline 结构式：分子式C22H24N2O9，分子量460.45。土霉素又称地霉素、氧四环素。由土壤链霉菌的培养液中提取而得。性状蛋黄色的结晶性或无定形粉末，无臭，在日光下颜色变暗，在碱性溶液中容易破坏失效。在乙醇中微熔，在水中极微溶解；在氢氧化钠试液和稀盐酸中溶解。效价测定每1000土霉素单位相当于1毫克土霉素。其盐酸盐为黄色结晶粉末，在水中易溶，10%水溶液的pH值为2.3-2.9。药物成份本品的主要成份为土霉素，其化学名：6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，6，10，12，12a-六羟基-1，11-二氧化-1，4，4a，5 ，5a ，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺。作用与用途 土霉素是四环素类抗生素。土霉素为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对其敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对土霉素比较敏感。土霉素对淋球菌和脑膜炎球菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对土霉素也耐药。多年来由于四环素类的广泛应用，临床常见病原菌对土霉素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药。土霉素作用机制为药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。主要用于用于痢疾、沙眼、结膜炎、肺炎、中耳炎、皮肤化脓感染等。亦用于治疗阿米巴肠炎及肠道感染。副作用1.消化系统：胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻，偶有胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。 2.肝毒性：通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。 3.过敏反应：多为斑丘疹和红斑，此外可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用四环素的患者日晒时有光敏现象。所以，应建议患者不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑则立即停药。 4.血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。 5.中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。 6.肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。 7.二重感染:长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症11。8.本品可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿产生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨骼发育不良。 9.应用本品可使人体内正常菌群减少，导致维生素B缺乏，真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎和舌炎等。 药理作用1.药效学：本品具广谱抑菌作用，敏感菌包括肺炎球菌、链球菌、部分葡萄球菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、棒状杆菌等革兰氏阳性菌以及大肠杆菌、巴斯德氏菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、嗜血杆菌、克雷伯氏菌和鼻疽杆菌等革兰氏阴性菌。对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体等也有一定程度的抑制作用。2.药动学 土霉素内服易吸收，但不完全。一次服用后，一般2-4 h达血药浓度，因部分药物进入瘤胃后延缓吸收，需要4-8 h才达峰浓度。牛内服50 mg/Kg后，血清浓度约可维持20-24 h。鸡吸收较快，1 h达血药峰浓度。如与乳类制品或含钙、镁、铋、铅、铁等药物同时服用时，因形成不溶性络合物，不仅抑制吸收，而且降低抗菌活性。土霉素盐酸盐给猪肌内注射后5 min即在血清中出现，2 h内达高峰。给牛肌内注射或静内注射10 mg/Kg后，其血清治疗浓度的维持时间，肌内注射（18-19 h）较静脉注射（8 h）为长。给马肌内注射或静脉注射5 mg/Kg，在24h的平均血药浓度，静脉注射为1.5g/ml，肌内注射为0.72 g/ml.而半衰期为静脉注射15.7 h，肌内注射10.5 h。给鸡肌内注射100 mg/Kg后10 min即达血药浓度，24 h内可维持1.5 g/ml。吸收后广泛分布于肝、肾、肺等组织和血液中易渗入胸水、腹水、胎畜循环及乳汁中。不易透过血脑屏障。在脑脊棱中的浓度约为血浓度的10%-20%，脑膜发炎时可略高。也有微量渗入瘤胃液中，并能沉积于骨、齿等组织内。主要以原型从尿中排出。一部分在肝脏胆汁中浓缩，排入肠内，部分在被吸收，形成“肠肝循环”。肾功能减退时可在体内积蓄13。药物相互作用1.与碳酸氢钠同用，可能升高胃内pH值，而使四环素类的吸收减少及活性降低。2.与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物（包括中草药）同用时可与四环素类形成不溶性络合物，减少药物的吸收。3.与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重。4.四环素类属快效抑菌药，可干扰青霉素类对细菌繁殖期的杀菌作用，宜避免同用。注意事项1.本品应避光密闭，在凉暗的干燥处保存。忌日光照射。忌与含氯量多的自来水和碱性溶液混合。不用金属容器盛要。2.内服时避免与乳制品和含钙、镁、铝、铁、铋等药物及含钙量较高的饲料伍用。食物可阻滞四环素类吸收，宜饲前空腹服用。3.成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服四环素类，因易引起消化紊乱，导致减食、腹胀、下痢及维生素B、K缺乏症。长期应用可诱发耐药细菌和真菌的二重感染，严重者引起败血症而死亡。马有时在注射后亦可发生胃肠炎，宜慎用。4.患畜肝、肾功能严重损害时忌用四环素类药物12。功能主治本品作为选用药物可