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肾脏疾病和水盐电解质酸碱平衡紊乱的实验室诊断,第二临床学院临床检验诊断学教研室 余 楠2013.12.16,内容:,肾脏疾病的实验室诊断1.肾小球功能测定2.近端肾小管功能检测3.远端肾小管功能检测水盐电解质酸碱平衡的实验室诊断1.电解质钾、钠、氯的检测及临床意义2.血气分析和酸碱平衡检测,肾脏疾病(Kidney diseases),第八届:2013年为3月14日,主题“急性肾损伤的防治 ”,宗旨:唤起全人类对慢性肾病的关注,提高对CKD(慢性肾病)发病率高、并发心血管疾病患病率高、病死率高(三高)及全社会对慢性肾病知晓率低、防治率低、伴发心血管病知晓率低(三低)的认识水平。,肾脏病发病率高,正常人群约6.1-10%;我国约有1亿患者,知晓患病进行治疗者很少;肾衰竭治疗代价巨大,全国每年不足1/10尿毒症患者能进行肾脏移植手术;,产生生理活性物质肾素renin( 调节血压)促红细胞生成素rerythropoietin, EPO biologically active Vitamin D (调节钙、磷代谢),肾脏的功能(Functions of kidney ),调节水盐代谢 (water-electrolyte metabolism) 排泄(水、体内代谢产物、废物) 调节(水、电解质、酸碱平衡),肾功能检查目的The Purpose of Renal Function Examination,动态观察肾功能变化,帮助了解病情和预后。,尿的生成过程,肾小球功能检查 Glomerular function,滤过功能 内生肌酐清除率(Ccr)与血肌酐测定 血清尿素测定 血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C测定屏障功能 24h尿蛋白定量 尿蛋白选择性指数检测 尿蛋白电泳,Glomerular function examination -Two important concepts,肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR):单位时间内(min)经肾小球滤出的血浆液体量,评估肾脏滤过功能的最重要参数。肾清除率(renal clearance rate):双肾于单位时间内(min)能将若干毫升血浆中所含的某物质全部加以清除,结果以ml/分或l/24小时表示。清除率= 某物质每分钟尿中排出的总量/血浆中某物质的浓度 C=U*V/P C:清除率 U: 尿中某物质的浓度 V:每分钟尿量 P:血浆中某物质浓度,肾脏清除功能检测,Summary,内生肌酐清除率( renal clearance of creatinine , Ccr),肌酐 为肌酸的代谢产物,产生量恒定,由肾小球滤过,肾小管基本不吸收且排泌量小。血中浓度主要反应肾小球滤过能力。参考值: 成人 80-120 ml/min临床意义:判断肾小球损害的灵敏指标, 评估肾功能损害程度并指导治疗结果判断:C=U*V/P 标本类型:收集24h尿液并抽血一起送检, 记尿量,甲苯防腐。,GFR 与肾损伤程度,血清或血浆(男:53-106; 女:44-97 mol/L)肾实质损害肾小球滤过率降至临界点(GFR至正常人1/3-1/2),血肌酐浓度上升。不是早期诊断指标。 GFR受损指标,较尿素灵敏。,血清肌酐测定(serum creatinine, Scr),血清尿素测定( serum urea),原理:尿素主要由肾小球滤过排出,肾小管也有排泌,肾小球滤过降低使血中尿素氮上升,反映肾小球滤过功能。参考值:成人3.2-7.1 mmol/L,儿童1.8-6.5 mmol/L临床意义:评价器质性肾功能损害 GFR降至50% 9 mmol/L 肾衰竭期血 20 mmol/L肾前性少尿(严重脱水、腹水,循环衰竭致血容量减少肾前性氮质血症)蛋白质分解或摄入过多,体内尿素生成,血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白,原理:有核细胞表达、分泌的碱性非糖基化蛋白,可自由通过肾小球滤膜,又几乎全部被近曲小管上皮细胞摄取、分解,不回到血液。血Cystatin C是反映肾小球滤过功能的可靠指标。临床意义:与GFR的线性相关性显著优于血肌酐、尿素和内源性小分子蛋白等传统指标。,胱抑素C(cystatin C)迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求。评估肾功能一种敏感性好、特异性高的指标。,肾小管功能检查,近端肾小管功能检查(重吸收功能) 2-微球蛋白测定 1-微球蛋白测定远端肾小管功能检查 (尿液浓缩稀释功能) 昼夜尿比重试验 尿渗量测定,血2-微球蛋白测定( 2- microglobulin ,2 M),原理: 有核细胞产生的小分子球蛋白, HLA亚单位, 分布于血、尿、脑脊液、唾液及初乳。正常人血中浓度低,可自由通过肾小球,近端小管全部重吸收。临床意义: 尿 2 M增多敏感反映近端肾小管重吸收功能受损,如药物、毒物所制早期肾小管损伤、肾小管间质性疾病、肾移植后急性排斥反应早期。 血2 M增多肾小球滤过功能受损血中潴留,较血肌酐灵敏,与性别、年龄、肌肉多少无关;局限性: IgG肾病、恶性肿瘤、炎性疾病(肝炎、类风湿关节炎)致生成增多。,昼夜尿比重试验(Mosenthal试验)参考值:24小时尿量为10002000ml, 昼/夜尿量比为34:1,夜尿量1.020,比重之差0.009。 尿渗量测定渗量代表溶液中一种或多种溶质的质点数量,与质点的种类、大小、电荷无关。排除葡萄糖、蛋白质、造影剂等分子干扰。渗量(Osm/kgH2O)=测得溶液冰点下降度()/1.86 1.86为水的摩尔冰点下降常数。,远端肾小管功能检查(尿液浓缩稀释功能),液体比重计,肾脏疾病实验室检查的临床应用,健康检查尿常规 :尿红、白细胞数,尿蛋白定性血CysC 血肌酐、尿素、尿酸怀疑肾病尿常规:干化学、尿沉渣镜检肾功能:血肌酐、尿素、尿酸内生肌酐清除率血清CysC、尿NAG血和尿中RBP、1-MG 2-MG,尿常规镜检,尿液干化学检测,血中代谢物检测,尿液性状与外观,尿常规(干化学)检测项目及意义,肾小球、肾小管功能检测,水盐电解质紊乱的实验室检查,1. 钾、钠、氯的调节及紊乱机制2. 钾、钠、氯的检测及临床意义,电解质测定仪,生化分析仪,滴定法测定氯,生理功能: 细胞内主要阳离子; 调节细胞渗透压,维持体液酸碱平衡; 参与细胞糖和蛋白质代谢; 维持神经兴奋性 ,协助肌肉正常收缩。,钾(Potassium),来源于去处:小肠吸收,80-90%肾脏排出,10-20%粪便排出。调节:肾脏细胞对钾的调节与钠钾泵(Na+/K+ pump )和钾离子通道有关。,钾代谢紊乱-低血钾(Hypokalemia),表 现:轻度低血钾 (3.0-3.5mmol/L)无症状;心律不齐,心率加快、心电图异常、肌肉衰弱,心跳停止。肾病患者避免摄取过量钾。 严重低血钾 (5.5mmol/L 表 现:血压降低、心律不齐、心电图改变、严重时发生室颤、心跳停止。肌肉震颤、痉挛、感觉异常等情形,肌无力、弛缓性麻痹、呼吸停止。恶心、呕吐、肠蠕动增加、腹泻、腹绞痛;少尿、无尿等泌尿系统症状。,钠、氯的检测,生理与生化功能钠: 维持体液晶体渗透压及酸碱平衡(调节水分平衡 ); 维持肌肉、神经应激性( 钠离子通道 、钠离子/氢离子交换和氯离子/碳酸氢离子交换 ); 协助吸收葡萄糖、氯离子; 90%钠由肾脏排出,其余经粪便、汗液排出。氯: 调节机体酸碱平衡、渗透压和水; 参与胃液中胃酸生成。,原因:摄入不足:长期低盐饮食,营养不良,输液不当,低盐疗法,摄取过多水份;胃肠道丢失:最常见,呕吐、腹泻、幽门梗阻,肠胆造瘘;肾丢失:肾脏功能损坏皮肤和浆膜腔液丢失 表现:思考迟钝。肌肉抽搐、神志不清、昏迷、死亡。轻微的低血钠症可由控制饮食中的液体量(一天少于1L)而治疗。,钠代谢紊乱-低血钠(Hyponatremia),血清钠参考值:135 - 145 mmol/L尿液钠参考值:130 - 260 mmol/L/24h,摄入过多:注射高渗盐水,伴肾功能降低,心脏复苏后输入过多碳酸氢钠,透析液比例失调;摄取水分过少或丢失过多:渗透性利尿、肾小管浓缩功能不全;肾上腺皮质功能亢进:柯兴氏综合征,原发性醛固酮增多症;脑外伤,脑血管意外,垂体肿瘤等脑性高钠血症。,钠代谢紊乱-高血钠症(Hypernatremia),表 现:脑部官能障碍,混乱、肌肉痉挛、发作、昏迷、甚至死亡。可恢复供水治疗。血液钠浓度必须非常缓慢下降,否则造成脑损害。,原 因:,氯代谢紊乱-低氯血症,摄入不足:饥饿、出汗过多,低盐治疗;丢失过多:呕吐、腹泻、胃肠道引流,氯丢失大于钠和碳酸氢根丢失,利尿剂抑制氯重吸收;肾上腺皮质功能减退:重吸收不足;糖尿病酸中毒:氯被游离阴离子取代;转移过多:酸中毒时氯向细胞内转移,以降低pH;水摄入过多:稀释;呼吸性酸中毒:肾补偿性增加碳酸氢根重吸收,氯重吸收减少;,原 因:,血清氯参考值:96 - 106 mmol/L脑脊液氯参考值:120 - 130 mmol/L,脑脊液氯浓度:,重症结核性脑膜炎(严重降低,消耗) 化脓性脑膜炎(略降低)非细菌性脑膜炎(正常),血气与酸碱平衡,机体的主要缓冲体系,酸碱的来源:,1、经肺排出的挥发酸:碳酸是体内产生最多的酸性物质。H2CO3HCO3-+H+ 2、肾排出固定酸:主要包括硫酸、磷酸、尿酸、丙酮酸、乳酸、三羧酸、-羟丁酸和乙酰乙酸等; 3、碱性物质主要来源于氨基酸和食物中有机酸盐的代谢。,HPr: histidine-containing phosphocarrier protein 含组氨酸的磷酸载体蛋白,血气与酸碱平衡,血液酸碱平衡的维持,肺呼吸 肾脏排泄和重吸收 H+分泌和重吸收 肾小管腔内缓冲盐的酸化 NH4+的分泌 细胞内外离子交换,机体调节,血液缓冲系统 HCO3-/H2CO3决定pH值;红细胞内 Hb-/HHb、HPO42-/H2PO4-、Pr-/HPr。,血气分析有关检测指标:,血气分析仪,床边血气分析仪,标本采集:抽取动脉血2-3ml,密闭迅速送检。,血气标本采集管(肝素),酸碱平衡紊乱的类型,缩写名称: AB: actual bicarbonate radical实际碳酸氢根 SB: standard bicarbonate radical 标准碳酸氢根BB: buffer base缓冲碱BE: buffuer excess碱剩余,血气分析有关检测指标:,呼吸性酸中毒,以体内CO2潴留、血浆中H2CO3浓度原发生增高为特征。肺通气功能障碍所引起的CO2排出障碍为主。,急性呼酸:常见于急性气道阻塞,急性心源性肺水肿,中枢或呼吸肌麻痹引起呼吸暂停。由于肾代偿缓慢,主要靠细胞内外离子交换及细胞内缓冲来调节,常表现为代偿不足或失代偿状态。,慢性呼酸:见于气道及肺慢性炎症引起的慢性阻塞性肺病,肺广泛性纤维化,肺不张;一般PaCO2高浓度潴留持续达24小时以上。主要靠肾代偿,呈代偿性。,呼吸性酸中毒,酸碱指标变化形式,反映呼吸性因素指标增高,Pa CO26.25kPa(47mmHg),AB、ABSB;急性呼吸性酸中毒时, pH 7.35,代谢性因素指标(如SB、BE、

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