药物的杂质检查ppt精选课件

,第三章药物的杂质检查,一）药物的纯度要求1.药物的纯度药物纯净的程度药品质量的重要指标,一、概述,一、概述一）药物的纯度要求,药物纯度与试剂纯度共同点：杂质右旋体=12倍,一、概述二）杂质来源与种类,b立体异构如：VA全反式生物活性为最高,一、概述二）杂质来源与种类,c晶型如：甲苯咪唑A、B、C晶型驱虫率:C晶型90%B晶型4060%A晶型0.1mol/L，灵敏度50ml中含稀盐酸2ml（pH为1）,二、一般杂质的检查,五硫酸盐检查法,（2）最适检测浓度标准硫酸钾溶液：0.1mg/mlSO42-0.10.5mgSO42-/50ml,二、一般杂质的检查,五硫酸盐检查法,（3）供试溶液不澄清含盐酸水洗涤滤纸硫酸盐后过滤（4）供试液有色处理方法通同氯化物,二、一般杂质的检查,六炽灼残渣检查法,有机药物或挥发性的无机药物H2SO4处理700-800炽灼至完全灰化残留物质限量一般为0.1%0.2%,二、一般杂质的检查,六炽灼残渣检查法,方法：坩埚中炭化加硫酸低温继续炭化700800灰化至恒重,二、一般杂质的检查,六炽灼残渣检查法,二、一般杂质的检查,六炽灼残渣检查法,注意事项：坩埚：斜置、缓缓加热含氟药物：铂坩埚或硬质玻璃（玛瑙）温度：700-800;500-600恒重：0，为放热峰T0，为吸热峰E0，为放热峰E=0，无热效应,E,二、一般杂质的检查,七干燥失重检查法,热分析在药学中的应用日益增多干燥失重熔点测定纯度检查稳定性研究辅料优选等,二、一般杂质的检查,八酸碱度检查法,酸碱性杂质用酸度、碱度酸碱度pH值等表示,二、一般杂质的检查,八酸碱度检查法,检查时：新沸过冷水溶解中性乙醇溶解与水混摇使酸碱杂质溶于水滤过取滤液检查,二、一般杂质的检查,八酸碱度检查法,检查方法：酸碱滴定法指示剂法pH值测定法,二、一般杂质的检查,八酸碱度检查法,1、酸碱滴定法用酸或碱滴定供试品中碱性或酸性杂质以消耗滴定液的ml数作限度指标,二、一般杂质的检查,八酸碱度检查法,例：NaCl的酸碱度样品5.0g水50ml溶解溴麝香草酚蓝指示液2滴(pH6.0-7.6,黄-蓝),二、一般杂质的检查,八酸碱度检查法,若显黄色：0.02mol/LNaOH滴定液0.1ml应变蓝色若显蓝色或绿色：0.02mol/LHCl滴定液0.1ml应变黄色,二、一般杂质的检查,八酸碱度检查法,2、指示液法一定量指示液根据颜色变化控制酸碱性杂质,二、一般杂质的检查,八酸碱度检查法,例：蒸馏水的酸碱度样品10ml（1）甲基红指示液2滴不得显红色(pH4.2-6.3,红-黄)（2）溴麝香草酚蓝指示液5滴不得显蓝色(pH6.0-7.6,黄-蓝)蒸馏水pH：4.2-7.6,二、一般杂质的检查,八酸碱度检查法,3、pH值测定法电位法测定供试液pH值衡量酸碱杂质限量准确度高例：注射用水pH值应为5.0-7.0,三、特殊杂质的检查,特殊杂质检查法物理性质的差异化学性质的差异,三、特殊杂质的检查,臭味和挥发性的差异颜色差异溶解行为差异旋光性差异对光吸收差异色谱差异,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,1、臭味和挥发性的差异（1）杂质有特殊气味乙醇中的杂醇油（异臭）（2）杂质无挥发性过氧化氢中不挥发物的检查,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,2、颜色差异药物无色，杂质有色例：盐酸胺碘酮中检查游离碘,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,3、溶解行为差异葡萄糖中糊精的检查葡萄糖乙醇中加热溶解糊精不溶规定应澄明,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,4、旋光性差异（1）药物有而杂质无黄体酮在乙醇中比旋度为+186+198,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,（2）杂质有而药物无硫酸阿托品(50mg/ml)莨菪碱的检查旋光度-0.4,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,5、对光的吸收差异Vis、UV、IR、原子吸收不同进行检查优点：灵敏度高微量物质的检查,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,UV法：例1、肾上腺素中肾上腺酮检查,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,肾上腺酮：310nm有吸收肾上腺素：无吸收规定2mg/ml样品溶液310nm处测定吸收度A0.05（肾上腺酮=453）,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,肾上腺素中肾上腺酮杂质限量：,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,例2、地蒽酚中二羟基蒽醌的检查二羟基蒽醌：432nm有吸收地蒽酚：没有吸收,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,规定：A0.05,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,IR：无效或低效晶型的检查例：甲苯咪唑无效晶型A的检查,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,AAS：金属杂质的检查采用标准加入法控制金属杂质的限量例：维生素C铁盐和铜盐的检查,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,6、色谱差异（1）TLC灵敏、简便、快速不需要特殊设备、费用低分离和鉴定双重作用,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,一定供试品及检查条件下不允许有杂质斑点存在（反应灵敏度）试验条件下显色剂对杂质的最小检出量控制杂质限量,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,杂质对照品法,（一）物理性质差异,药物,杂质,点样,三、特殊杂质的检查,优点：反应颜色和灵敏度一致色谱条件变化影响小缺点：需有待检杂质对照品,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,例：枸橼酸乙胺嗪中检查N-甲基哌嗪供试液：50mg/ml对照液：N-甲基哌嗪50g/ml点板、展开剂、斑点定位,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,（一）物理性质差异,三、特殊杂质的检查,（一）物理性质差异,可能存在某种物质作对照杂质没有确认或杂质不止一种推断可能存在的杂质并获得其对照品,三、特殊杂质的检查,（一）物理性质差异,供试液自身稀释对照法,药物,杂质,点样,三、特殊杂质的检查,（一）物理性质差异,优点：不需对照品可配不同限量的对照液简便易行注意：显色灵敏度应相同或相近斑点颜色相同,三、特殊杂质的检查,（一）物理性质差异,例：吡罗西康中有关物质的检查供试液：20mg/ml对照液：0.2mg/ml点板、展开剂、检视判断:供试液如显杂质斑点其颜色对照液主斑点颜色,三、特殊杂质的检查,（一）物理性质差异,对照药物法供试品的对照品要求：对照品待检杂质符合规定稳定性好,三、特殊杂质的检查,（一）物理性质差异,例、马来酸麦角新碱中有关物质检查配样：样品液(1)：5mg/ml样品液(2)：0.2mg/ml马来酸新碱对照品液(3)：5mg/ml点板、展开、定位判断：主斑点(1)和(3)一致杂斑点(1)不能超出(3)(2)只有主斑点,三、特殊杂质的检查,（一）物理性质差异,杂质对照法、供试液自身稀释法并用存在多个杂质有杂质对照品：杂质对照品无杂质对照品：自身稀释对照,三、特殊杂质的检查,（一）物理性质差异,TLC系统适用性试验检测灵敏度比移值分离效能,三、特殊杂质的检查,（一）物理性质差异,（2）HPLC内标法加校正因子法外标法加校正因子的主成分自身对照法不加校正因子的主成分自身对照法峰面积归一化法,三、特殊杂质的检查,（一）物理性质差异,（3）GC挥发性杂质的检查如残留溶剂农药残留,三、特殊杂质的检查,（一）物理性质差异,检查方法：内标法加校正因子法外标法峰面积归一化法标准溶液加入法,三、特殊杂质的检查,（二）化学性质差异,1、酸碱性的差异2、氧化还原性的差异3、与一定试剂反应差异沉淀颜色气体,三、特殊杂质的检查,（二）化学性质差异,1、酸碱性的差异杂质具有酸性、碱性可采用：规定消耗滴定液体积pH值法指示剂法,三、特殊杂质的检查,（二）化学性质差异,2、氧化还原性的差异氯化物中检查碘化物、溴化物,三、特殊杂质的检查,（二）化学性质差异,3、与试剂反应的差异例1、氯硝柳胺中5-氯水杨酸的检查检查原理：氯硝柳胺+Fe3+（无酚羟基）5-氯水杨酸+Fe3+紫堇色,三、特殊杂质的检查,（二）化学性质差异,例2、乳酸钠溶液中还原糖的检查原理:还原糖与碱性酒石酸铜反应产生红色沉淀,三、特殊杂质的检查,（二）化学性质差异,例3、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查杂质来源生产中引入：,三、特殊杂质的检查,（二）化学性质差异,贮存中样品脱羧,三、特殊杂质的检查,（二）化学性质差异,检查原理与方法对氨基水杨酸钠乙醚中不溶间氨基酚乙醚中溶解,三、特殊杂质的检查,（二）化学性质差异,杂质限量规定：3g样品的乙醚提取液消耗0.02mol/HCl0.3ml,取本品，配制成15000溶液在240nm测A规定：A不得大于0.25已知：炔诺酮吸收系数为571计算：炔诺酮的限量,练习