T淋巴细胞亚群检测儿科ppt课件.ppt

T淋巴细胞亚群CD4、CD8、CD3细胞检测,2018年3月,临床应用介绍,“提高免疫力”,“增强免疫力”,“免疫”熟悉又陌生,门诊常遇家长询问，小朋友开始上幼儿园后，感冒发烧次数明显增多，是否有增强免疫力药物？或者自行开始服用、注射免疫增强剂却适得其反,关于“改善免疫力”的各种保健品、食品应接不暇纷纷抢占市场。,汤钊猷中国工程院院士，全国重点学科肿瘤学学科带头人，著名肝癌专家，复旦大学肝癌研究所所长,“对待癌症，除针对性治疗外，一定要努力改造自己，让自己提升免疫力，才能在抗癌战争中占有利地位和优势。”,2011年诺贝尔生理学或医学奖授予美、法、加三位科学家在免疫系统方面研究。,“免疫学是距离临床最近的学科，它涉及整个人体、每个细胞，在人类破解生命与疾病之谜道路上，发挥不可估量的作用。”,免疫，不可或缺的诊断,免疫，不可或缺的诊断,免疫系统简介,免疫系统,免疫系统，是人体抵御病原体入侵最重要的保卫防护系统，由免疫器官、免疫细胞，以及免疫分子组成。,免疫器官（胸腺、骨髓、淋巴结等）,巨噬细胞、树突状细胞粒细胞（嗜酸、嗜碱等）淋巴细胞,CD3CD4CD8,T淋巴细胞（电镜图）,免疫分子（抗体、细胞因子等）,免疫细胞,T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞,T淋巴细胞细胞免疫,B淋巴细胞体液免疫通过效应B细胞分泌抗体，与抗原发生特异性结合，清除的是游离在寄主细胞外的抗原及其产生的有毒物质。,免疫细胞,通过效应T细胞分泌穿孔素等，摧毁侵入到寄主细胞内的病毒、胞内寄生菌或外来的组织团块、癌变的细胞等。,体内许多免疫反应如：抗感染免疫(病毒、结核菌、真菌、原虫)抗肿瘤作用自身免疫性疾病迟发型变态反应(移植排斥反应、细胞内寄生虫)等都是由细胞免疫主导。,细胞免疫主力军T淋巴细胞,细胞免疫主力军T淋巴细胞,CD4细胞，诱导/辅助性T细胞，人体免疫系统最重要枢纽细胞，又被称作“人体免疫系统的司令官”。,CD3细胞，成熟T淋巴细胞，表示人体总T细胞水平，反映免疫功能状况。,CD4/CD8比值，临床诊断敏感指标，CD4与CD8相互制约共同作用，比值异常，可迅速判断人体免疫功能发生紊乱。,CD8细胞，抑制/细胞毒性T淋巴细胞，能直接识别并杀伤致病细胞，与CD4协作抵御外侵。,目前已发现CD系列细胞有近百种，在人体细胞免疫中起重要作用（并具有临床意义）的主要是CD3、CD4、CD8等细胞。,参考值,临床应用,儿科,解决的问题,通过CD3、CD4、CD8T淋巴细胞检测,小儿免疫特点,新生儿、断奶期和断奶后、初入幼儿园，这3个时期是幼儿成长中免疫系统最为脆弱时期，及时了解免疫异常变化尤为重要。,常患一种或几种感染性疾病：感冒、上呼吸道感染、肺炎、中耳炎、腹泻、皮肤感染等。,得病后治疗效果不佳，长期不愈。,正常预防接种后容易出现感染。,经常或长期服用影响免疫功能药物，尤其是抗生素类药物。,脑膜炎、肿瘤、白血病等恶性疾病。,？,小儿免疫特点,小儿免疫调节,临床应用,小儿-呼吸科,反复呼吸道感染（RRTI）,中国妇幼保健，2013，28（11）临床儿科杂志,2010,28（2）,呼吸系统,呼吸系统,中国实验方剂学杂志2013.7-19（13）,通过患儿用药前、后T淋巴细胞变化，判断药效，进而指导后续治疗方案。,反复呼吸道感染（RRTI）,广东医学,2012,33（4）,通过T淋巴细胞亚群检测，了解患儿治疗前后免疫变化，常规治疗同时，增加免疫调节剂，可减少病情反复次数、持续时间、并缩短使用抗生素时间，提高治疗效果。,小儿肺炎支原体肺炎（MPP）,中国妇幼保健，2015，30（10）中国医药指南,2011,9（17）,呼吸系统,通过T淋巴细胞检测，从免疫学角度提示：应慎用大剂量糖皮质激素或IVIG治疗重症甲流患儿，特别是对于T细胞已明显降低患儿，若应用不当，可进一步加重免疫抑制，致使患儿易于合并细菌或真菌感染，严重影响预后。,*重症甲流患儿，外周血T淋巴细胞绝对计数明显减少。,中华儿科杂志,2010,48（12）,甲型H1N1流感,呼吸系统,小儿支气管哮喘,呼吸系统,偏重于局部用药，忽视整体免疫调整,病情恶化、病程迁延、反复发作。,早期应用免疫调节治疗有望成为预防哮喘发作直至根治的有效措施，在治疗上不应只注意局部用药，更应注重全身免疫功能调整。,呼吸道感染（常见并发症及诱因，恶性循环）,中国临床药理学杂志，2016，32（20）国际医药卫生导报，2011，17（4）,%,临床应用,小儿-消化系统,消化系统,小儿消化性溃疡,溃疡组,健康组,%,该病与幽门螺杆菌(HP)感染有密切关系。在溃疡病的活动期，由于患儿机体细胞免疫功能低下，造成局部防御功能减弱，易引起HP侵袭，发生溃疡。,临床医药文献电子杂志，2016，3（45）中国遗传与优生杂志，2008，16（1）,迁延性与慢性腹泻是造成小儿营养不良、生长发育障碍的主要原因之一。,治疗前,联合锌硒合剂治疗组,常规治疗组,中国当代医药，2015，（28）中国妇幼健康研究，2011，22（4）,%,消化系统,小儿迁延性或慢性腹泻,临床应用,小儿-循环系统及内分泌,先天性心脏病患儿存在免疫功能下降，患儿体循环血量下降致免疫系统发育不良和功能受损，患儿易形成免疫低下-反复感染恶性循环，容易并发肺部感染。,T细胞亚群检测，有利于了解左向右分流型先心病患儿免疫功能状态，指导临床采取相应措施，必要时使用免疫调节剂进行干预，有助于临床治疗。,*先心肺炎患儿CD3、CD4细胞显著减少。,中国血液流变学杂志,2011,21（1）,循环系统,先天性心脏病,循环系统,病毒性心肌炎,病毒性心肌炎（VM）急性期，病毒损害心肌细胞，T淋巴细胞向心肌转移，外周血T细胞减少，造成部分患儿病程迁延和慢性改变，甚至发展成扩张型心肌病。,中国临床病理学杂志，2014，（6）山东医药，2009,49（33）,提示临床治疗VMC患儿时，早期可适当应用一些免疫调节剂，如胸腺肤、黄芪等有利于疾病恢复。,循环系统,病毒性心肌炎,周景兴，薛雄豪等.中西结合心脑血管病杂志，2017，15（6）疑难病杂质,2013,12（7）,一方面，IVIG中含有针对各种病毒的中和抗体，能快速清除体内病毒，最大限度地保护机体免受病毒直接损伤；另一方面，IVIG可以改变机体免疫反应，减轻心肌炎性反应。,治疗机制：IVIG可阻断病毒吸附导入细胞，可以起到直接抗病毒感染的作用，保护心肌细胞免受伤。,临床中采取丙种球蛋白能够提高患儿的治疗效果，并显著缩短临床治疗时间，改善患儿的心肌损害。,临床应用,小儿-神经及泌尿系统,病毒性脑炎在发病急性期，主要以细胞免疫的紊乱为主。病毒激发中枢神经产生，型变态反应，导致T淋巴细胞分化异常。,T细胞亚群之间制约失衡，产生各种淋巴因子，参与脑损伤，适当应用免疫调节剂对恢复治疗有重要价值。,神经系统,小儿病毒性脑膜炎,中国医药导刊,2010,12（10）,通过T淋巴细胞亚群治疗前、后变化，评估药物治疗效果。,喜炎平联合阿糖腺苷治疗小儿病毒性脑炎可显著提高患儿细胞亚群水平，显著改善临床治疗效果。,神经系统,小儿病毒性脑炎,中国实用神经疾病杂志,2017,20（1）中国生化药物杂志，2015（3）,如：喜炎平与阿糖腺苷联合,对照组常规治疗+喜炎平，观察组常规治疗+喜炎平联合阿糖腺苷。治疗1周后，2组患儿CD3、CD4、CD8细胞数显著增加，观察组增加情况显著高于对照组。观察组疗效为优者占73.58，优良率为92.45，均显著高于对照组的52.83，77.36。,神经系统,重症肌无力（MG）,实用儿科临床杂志,2010,25（18）,重症肌无力是乙酰胆碱受体-抗体(AchR-Ab)介导、细胞免疫依赖、补体参与的累及神经肌肉接头处的自身免疫性疾病。,MG发病与成人不同，且血清反应阴性MG细胞免疫紊乱更突出，因此，在儿童MG发病中，细胞免疫紊乱可能比体液免疫更重要。,表现为：MG组患儿经糖皮质激素(GC)治疗3个月，CD4细胞下降，CD8上升，CD4/CD8恢复至正常。,通过T淋巴细胞亚群的变化，反映患儿经药物治疗（GC）的调控和干预作用，可更有效的选择治疗方案。,泌尿系统,微小病变型肾病，易频繁复发且患儿大多数对类固醇激素敏感，其发病与免疫功能紊乱有关。,免疫抑制剂：环孢霉素等部分患儿出现副作用及不良反应,免疫调节剂：左旋咪唑副作用小,VS,？,新乡医学院学报，2006，3（23）,通过T淋巴细胞用药前后比较（CD4、CD4/CD8有明显升高），表明左旋咪唑辅佐治疗，可降低患儿病程中的感染，有效减少复发，且副作用较小。,微小病变型肾病,泌尿系统,小儿过敏性紫癜性肾炎,由于机体免疫功能发生异常，尤其是T细胞比例失衡，易形成免疫复合物广泛沉积于全身小血管，进而引发免疫性血管炎症。,银翘止血汤可有效治疗过敏性紫癜和血尿，改善细胞免疫功能紊乱状态，明显改善其临床症状，减轻血尿。,环球中医药，2016，9（5）中国中西医结合儿科学，2011，3（1）,临床应用,小儿-血液系统,中国预防医学杂志,2008,9（7）,血液系统,特发性血小板减少性紫癜(ITP),动态观察T细胞亚群和B淋巴细胞改变，可作为免疫抑制剂是否继续应用的客观依据。,CD4,8周,4周,正常,易复发患儿在血小板数正常后36周、复发前T细胞亚群均异常。,恢复良好患儿在血小板数正常后4周T细胞异常，8周后恢复正常。,急性淋巴细胞白血病(ALL)，患儿机体存在免疫功能紊乱，免疫抑制占优势，使机体免疫清除及免疫监视能力下降，发生肿瘤。,化疗是目前首选方法，但化疗药物会损伤免疫系统抑制免疫功能。在持续化疗中和化疗结束后，机体处于严重免疫抑制状态。,化疗对患儿T淋巴细胞抑制较长，定期检测T淋巴细胞，制定合适的化疗方案，缩短患儿T淋巴细胞的抑制时间，将会有利于提高患者的生存质量。,中国小儿血液与肿瘤杂志,2006,11（3）白血病淋巴瘤，2011，20（5）,CD8在停药后0-12月、12-24月、24-48月增高；CD4、CD4/CD8在停药各个阶段明显降低，患儿免疫抑制逐渐消除。,血液系统,急性淋巴细胞白血病,CD4/CD8比值明显改善，患者细胞免疫功能逐渐恢复，有利于症状减轻。加味参芪仙补汤为主治疗小儿再障总有效率为87%，治愈缓解率为60%，疗效显著。,血液系统,小儿慢性再生障碍性贫血,西医治疗：康力龙或达哪唑相应输血输液支持,VS,中西医结合：加用参芪仙补汤,现代中西医结合杂志,2004,13（19）,临床应用,小儿-外科,手术创伤、麻醉、围手术期输血均可产生免疫抑制，手术创伤是产生免疫抑制的重要原因；不同麻醉可造成不同程度的免疫抑制；同型异体输血，血液中免疫活性成分引起免疫调节作用。从,外科,40,外科,体外循环（CPB）,作为心内直视手术的基础，CPB术后对创伤的应激反应和并发症的发生与CPB导致机体免疫功能失调有关。婴幼儿CPB术后对手术打击的耐受能力差，易出现各种并发症，死亡率相对较高。,陈仁伟，祝兴元等.临床小儿外科杂志，2011，10（1）,T淋巴细胞亚群在CPB术后早期下降，尤其术后第1天较显著。CD4明显减少，CD4/CD8比值降低，表明机体细胞免疫功能在CPB后早期受到抑制。,41,外科,体外循环（CPB）,陈仁伟，祝兴元等.临床小儿外科杂志，2011，10（1）,免疫调节药物配合使用,乌司他丁能减轻CPB术后早期T淋巴细胞的抑制作用，并促使T细胞免疫功能更快恢复，从而改善机体免疫反应。,婴幼儿CPB术后早期细胞免疫功能处于短暂抑制状态，术后早期需加强抗感染治疗，尤其对重症患者需要加强隔离，并可作相应增强机体免疫力处理。乌司他丁作为一种广谱、高效的蛋白酶抑制剂，将其应用于婴幼儿能有效减轻CPB术后早期T淋巴细胞的下降，并促使T细胞免疫功能尽快恢复。,42,外科,通过细胞免疫功能变化，进行有效的手术方案及麻醉用药选择。,骶管阻滞复合喉罩全麻,单纯喉罩全麻,VS,减少刺激传入，减小应激反应，药用量相对较小，可减轻由麻醉药引起免疫系统抑制作用。,中国医疗前沿,2011,6（7）,临床应用,新生儿科,新生儿,新生儿感染性肺炎,新生儿感染性肺炎，最为常见感染性疾病。,年龄小免疫功能低下发病后病情进展快并发症多病程长治疗相对困难病死率高,通常CD4细胞数降低，CD4/CD8比值降低,应用免疫球蛋白增加患儿免疫力，可提高疗效，缩短疗程，降低病死率。,临床儿科杂志，2014，（9）临床医药实践，2006，15(7),新生儿,中国新生儿杂志,2009,24（01）,窒息早产儿,徐发林，安蕊等.中国实用医刊，2014，41（2）,先天性免疫系统在早产儿抗病原微生物中至关重要，因其发育尚不成熟，细胞免疫功能低下，易造成感染性疾病发生，而且早产儿需要长时间的重症监护、静脉营养等，更增加了感染的易患性。,窒息后早产儿CD3、CD4细胞减少，CD4/CD8比值下降；窒息程度越重，NK细胞及T淋巴细胞亚群改变越明。,新生儿,窒息早产儿,早产儿淋巴细胞尤其T淋巴细胞尚处于不断完善阶段，神经内分泌系统的功能亦不完全成熟，窒息缺氧后机体内多种神经内分泌肽类物质合成、储藏、运输与分泌释放等发生紊乱，对机体免疫功能的调节作用下降，且窒息缺氧使T细胞增殖分化受到明显影响，T、B细胞数量及功能下降。,胎龄越小，出生体质量越低，免疫功能越低，细胞免疫功能越不成熟，其抗感染能力越为低下，随着胎龄增加，早产儿细胞免疫功能将有所改善。,徐发林，安蕊等.中国实用医刊，2014，41（2）,新生儿,HIE脑细胞能量代谢障碍，主要是由于缺氧对中枢神经系统影响造成脑功能障碍。其中，免疫调节系统对神经系统发挥着重要的调节作用，介入免疫调节治疗，有助于疾病的预后。,免疫治疗药物：复方丹参注射液，可改善神经细胞代谢。糖皮质激素，配合脱水药治疗，可防治脑水肿。,中国实验诊断学，2015，（3）人民军医，2003，46(7),新生儿缺氧缺血性脑病,与肝细胞受体蛋白质缺乏，肝酶活力低下、胆红素的肝肠循环增加有关。胆红素可降低人体单核-巨噬细胞系统的吞噬功能，并抑制患儿细胞免疫功能。,通常CD4细胞数降低，CD4/CD8比值降低。,新生儿特别是早产儿由于免疫功能不成熟，缺乏来自母体的抗体，皮肤的屏障功能差，故对感染的抵抗力弱，感染发生率增高并且易于扩散。,新生儿,新生儿黄疸,中华全科医学，2017，15（3）,临床应用,免疫治疗,免疫治疗,当机体免疫力低下、细胞免疫功能受抑制时（如CD3、CD4降低，CD4/CD8降低），适用免疫增强剂，以提高免疫功能；,细胞因子(干扰素、胸腺肽和胸腺5肽等)、化学制剂(左旋咪唑、匹多莫德等）、生物制品（免疫球蛋白(IVIG)、转移因子、卡介苗等)等中药及中成药（黄芪、玉屏风散等）。,免疫治疗免疫增强剂,广谱免疫增强剂，适用于三岁以上儿童。,免疫治疗免疫增强剂,对于肠道敏感小儿，用药后容易出现消化道不适的症状，如呕吐、腹泻等。部分患儿用药后可能仍存在感染，价格偏高。,用药前，应检查CD4/CD8的比值。若没有CD4/CD8计数比例明显降低情况，用药后，可能导致患儿免疫亢进，也可能增加T辅助细胞亚群失衡的免疫系统疾病的患病率，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。,匹多莫德（万适宁）,为支气管菌苗片，主要由8种常见的呼吸道病原菌冻干溶解物所组成，窄谱免疫调节剂。反复扁桃体发炎，即容易感染链球菌致频繁化脓性扁桃体炎的患儿，可酌情选用。6个月以上、3岁以下婴幼儿，罹患细菌感染风险大，也可考虑选用该药。不能直接减少患儿罹患呼吸道疾病概率，但可避免往细菌感染发展。属于异体蛋白，其致敏率远高于匹多莫德，建议易患过敏性疾病的患儿慎用该药。,免疫治疗免疫增强剂,细菌溶解产物（泛福舒）,又称卡替素，具有双向免疫调节作用，该药通过细胞免疫平衡体液免疫，激活单核-巨噬细胞，提高免疫功能。,对于反复呼吸道感染，又是过敏性体质的患儿。例如反复支气管哮喘并感染的患儿，可以首选卡介苗多糖核酸。,卡介苗多糖核酸不但被用于增强患者的免疫力，还被广泛应用于过敏性疾病，如哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎等。,免疫治疗免疫增强剂,卡介苗多糖核酸（斯其康）,一般需要肌肉注射。,甘露聚糖肽产生抗感染和抑制肿瘤作用，提高患者非特异性免疫。血浆甘露糖结合蛋白又称甘露糖结合血凝素，在宿主尚未获得特异性免疫能力之前，抗感染作用尤为重要