肾上腺素受体激动药PPT课件

肾上腺素受体激动药,内容提要,第一节、肾上腺素受体激动药第二节肾上腺素受体激动药第三节 肾上腺素受体激动药,教学基本要求,掌握：肾上腺素受体激动药的分类、各类药物 的药理作用，临床应用和不良反应。 熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、体内过 程。,药物分类,第六章 肾上腺素受体激动药,、受体激动药:肾上腺素、多巴胺、麻黄碱受体激动药: 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素受体激动药:异丙肾上腺素、多巴酚丁胺,第二节 肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline , NA）【体内过程】 1、吸收口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血 坏死。临床上一般采用静脉给药。2、消除主要被COMT，MAO破坏。肝脏是外源性NA代谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进入机体后迅速被代谢和摄取 ，故作用时间短。,NA的【药理作用】,对受体有强大激动作用；对1受体激动作用较AD弱； 对2 受体几无作用。1. 血管：主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。唯有冠状血管扩张。2. 心脏：激动心脏 1受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。3. 血压：有较强升压作用，避免用大剂量。,第一节 肾上腺素受体激动药,NA的【临床应用】,1.休克（早期） （1）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。 （2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低及心排出量减少者。注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以 休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。2.上消化道出血：1 - 3mg稀释后口服,【不良反应及禁忌症】,1. 局部组织缺血坏死。 如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处理？,（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）受体阻断剂酚妥拉明皮下注射。,2. 急性肾功能衰竭3. 禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少 尿、无尿，严重微循环障碍的病人。,间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）,1. 作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长。 （1）直接激动受体，对1受体作用弱； 可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。 （2）不易被MAO破坏，故作用时间长。2. 可作为NA的代用品3. 主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克,第二节 、肾上腺素受体激动药,肾上腺素（adrenaline 付肾素）【体内过程】 1.口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间1h左右。3.肌内注射：吸收快，维持10-30min。4.静脉点滴：,肾上腺素（adrenaline ）,【药理作用】1 直接激动1、1、 2受体，产生较强的型和型作用。1.心脏： 激动心肌、窦房结和传导系统的1受体 心肌收缩力、输出量、心率、传导加速 特点：起效迅速而剧烈 缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。,肾上腺素的【药理作用】2,2. 血管 激动血管平滑肌上的1、2受体 激动1-R：强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收缩肾和肠系膜血管；对脑和肺血管作用弱。 激动2-R：舒张骨骼肌血管和冠状血管,冠脉血管舒张，血流增加的机制,3.血压与剂量密切相关小剂量和治疗量： 激动心脏上的1受体 收缩压升高， 激动1-R作用激动2-R作用 舒张压不变或下 降，脉压。大剂量： 激动心脏上的1受体 收缩压 ， 激动1-R作用激动2-R作用 舒张压,肾上腺素升压作用的翻转:,肾上腺素给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长。如事先给予受体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用原来升压剂量肾上腺素，肾上腺素反而呈现明显的降压反应，这种现象称肾上腺素升压作用的翻转。充分体现了肾上腺素对血管平滑肌上的2受体的激活作用。,4.平滑肌 取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型 1)支气管平滑肌2-R激动 支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质 2)胃肠道、膀胱和子宫平滑肌2-R激动 平滑肌松弛 3)支气管粘膜血管1-R激动 血管收缩，减轻充血水肿； 4)眼睛瞳孔开大肌上的1-R 激动 瞳孔开大肌收缩， 瞳孔散大,肾上腺素的【药理作用】5,5.代谢 明显增强机体新陈代谢，促进肌糖元、肝糖原分解，糖元减少，血糖，乳酸，脂肪游离脂肪酸，组织耗氧量6.中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。,1. 心脏骤停： 因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用AD作心室内注射，具有起搏作用。也可用心脏复苏“三联针” 心室内注射或静脉注射。“三联针”含AD、阿托品各mg及利多卡因50100mg。注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤器或利多卡因 等除颤条件下仍可应用。,2. 过敏性休克首选。 症状:心跳无力，血压下降，呼吸困难等过敏性休克常见于输液或应用青霉素等药物引起的过敏反应3. 支气管哮喘 用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态，对血管神经性水肿和血清病能减轻症状。,AD抗休克及平喘作用机制,肾上腺素的【临床应用】,4.与局麻药配伍（用量：1:250000） 作用：使注射部位局部血管收缩延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。 注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。 5.局部止血：将浸有稀释后AD的纱布用于外伤表面如鼻粘膜和齿龈出血，使微血管收缩而止血。,【不良反应及禁忌症】,1. 量大可致心律失常，烦躁、心悸、出汗、血压升高，头痛等 ，严重时因血压骤升，诱发脑出血。2. 禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,【体内过程】 1. 因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。 2. 在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。 3. 不易透过血脑屏障，几无中枢作用。,多巴胺（dopanine ,DA）,【药理作用】可激动、和DA受体。 1. 心脏：激动心脏1-R作用比 AD-R 弱，一般不易产生心律失常。 2. 血管 （1）激动受体，对2受体作用弱。 （2）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这些 部位上的DA受体。 注意：剂量较大通过激动受体引起血管收缩作用超过血 管舒张作用。,3. 血压 低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。 高浓度：收缩压与舒张压均升高。4. 肾脏 （1）激动肾血管的DA受体使血管扩张，肾血流增加； 另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所以可使尿量 增加。 （2）大剂量：激动肾血管受体引起血管收缩，使肾血 流量减少。,【临床应用】 1.抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。 2.急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好。,【不良反应】 1. 治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。 2. 剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少， 肾功能下 降等，一旦发生： （1）及时减量或停药。 （2）必要时可用酚妥拉明。,激动1-R皮肤、粘膜血管收缩 血压激动1-R 心肌收缩力 治疗休克 内脏血管扩张 内脏供血激动DA-R 肾血管扩张 肾功，尿量治疗急性肾衰 作用于肾小管Na+排出,【作用与用途】,多巴胺（Dopamine、DA）,总结,麻黄碱（ephedrine）,1.基本作用与AD相似，其特点为： （1）性质稳定，可口服 （2）作用温和而持久 （3）中枢兴奋作用强 （4）易产生快速耐受性 2. 作用机制 （1）直接激动、受体 （2）促进NA的释放发挥间接作用 3. 应用 （1）支气管哮喘：预防或轻症治疗 （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3）防止某些低血压 （4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状,第三节 肾上腺素受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline） 【药理作用】 1. 心脏：作用强，易引起心律失常。 2. 血管：主要舒张骨骼肌血管和 冠状血管。 3. 血压：收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大 4. 支气管：舒张作用强。,异丙肾上腺素的临床应用及不良反应,【临床应用】1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。2.房室传导阻滞。3