十七章-抗帕金森氏病药PPT课件

-,1,第十四章,治疗中枢神经系统退行性疾病药,西藏民族学院医学系孙芳云,-,2,本章要求,1、掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。2、熟悉帕金森病的发病机制，熟悉其他抗帕金森病药的临床应用。3、了解治疗阿尔茨海默病药物的种类。,-,3,中枢神经系统退行性疾病,一组由慢性、进行性神经组织退行性变性、而产生的疾病的总称,PD（Parkinsonsdisease）AD（Alzheimerssdisease）HD（Huntingtondisease，）（亨廷顿病）ALS（amyotrophiclateralsclerosis）（肌萎缩侧索硬化症）,-,4,第一节抗帕金森病药（AntiparkinsonismDrugs）,帕金森病(Parkinsondisease,PD)，又称震颤麻痹(paralysisagitants)，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英国人JamesParkinson首次描述。,-,5,PD的临床症状及分类：看短片,静止性震颤、肌肉僵直、运动困难和由于平衡功能失调导致步态不稳和跌倒(共济失调），严重患者伴有记忆障碍和痴呆。分类：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性、化学药物中毒性,-,6,-,7,处理原则,黑质DA阻断Ach受体药理拟多巴胺类药胆碱受体阻断药（L-DOPA）（如苯海索）,DA,Ach,-,8,一、拟多巴胺类药,（一）多巴胺的前体药,左旋多巴（levodopa，L-DOPA）,-,9,L-多巴,多巴胺,NA,多巴脱羧酶,多巴胺羟化酶,囊泡,嗜铬颗粒蛋白ATP,BBB,-,10,【体内过程】,L-dopa（前体药物）,外周95%,中枢1%,DA,多巴脱羧酶,副作用,治疗作用,-,11,【药理作用及应用】,抗帕金森病增加纹状体中多巴胺含量，增强抑制性递质DA的作用，降低肌张力。对大多数PD患者疗效显著，但仅缓解症状，不能阻止病情发展。,-,12,作用特点,奏效慢，23周显效，16个月获得最大疗效，作用持久，且随用药时间延长而递增。对80%的PD患者有较好疗效，治疗初期效显。对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效差；改善肌肉强直和运动迟缓肌肉震颤表情言语、书写、吞咽、呼吸对抗精神病药引起的帕金森综合征无效，因这些药物有阻断中枢多巴胺受体的作用。,-,13,1.胃肠道反应：发生率80,一.早期反应,D2R阻断药多潘立酮（吗丁林）,DA刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢D2-R,【不良反应】,-,14,2.心血管反应,（1）直立性低血压：30%,（2）心绞痛、心律不齐,（）血管壁的DAR血管舒张,（）心脏R,-,15,二.长期反应,DAR过度兴奋手足、躯体和舌的不自主运动,2.精神症状1015,1.运动过多症,氯氮平,-,16,3.症状波动：40%80,“开关反应”开：活动正常或几近正常关：突然出现严重的PD症状,机制：DA的贮存能力,溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法,-,17,（二）多巴脱羧酶(AADC)抑制药,卡比多巴又称-甲基多巴肼，洛得新：是较强的AADC抑制剂。不能透过血脑屏障，与l-dopa合用时仅抑制外周AADC的活性，从而减少l-dopa在外周组织的耗损，同时提高脑内的DA浓度，减轻不良反应。,卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide),-,18,与L-dopa合用的优点,1)使左旋多巴的最适剂量减少75%；2)减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用；3)在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。临床上将卡比多巴与左旋多巴以1:4或1:10的剂量配伍（心宁美）。作为治疗帕金森病的辅助用药。单独应用无效。,-,19,苄丝肼,苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。,-,20,单胺氧化酶（MAO）分类,2.MAO-B抑制药,-,21,1.低剂量（10mg/d）抑制MAOB,司来吉兰（selegiline,丙炔苯丙胺）,2.大剂量（10mg/d）抑制MAOA,3.神经保护剂抑制超氧阴离子和羟自由基形成延迟N元变性和PD的发展,-,22,（三）多巴胺受体激动药,溴隐亭（bromocriptine）【药理作用】1、激动垂体的多巴胺（D2)受体2、激动黑质纹状体通路的多巴胺（D2)受体，【用途】帕金森病与L-DOPA合用【不良反应】胃肠反应、体位性低血压、心率失常,-,23,（四）促多巴胺释放药,金刚烷胺（Amantadine)原是抗病毒药，1972年意外发现它能缓解帕金森病人的症状。作用特点：疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药；见效快而持效短，用药数天可获最大疗效，连续用药6-8w后疗效逐渐减弱。与l-dopa合用有协同作。,-,24,是促进黑质纹状体中残存的完整DA能神经元释放DA；并有抑制DA的再摄取；且有直接激动DA受体的作用及较弱的抗胆碱作用。不良反应轻，并且是暂时的和可逆的。,作用机制,-,25,二、中枢性抗胆碱药,应用范围1.轻症患者；2.不能耐受l-dopa或禁用l-dopa的患者；3.与l-dopa合用，可使50%的患者症状得到改善;4.对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强，副作用较多。多用中枢性抗胆碱药：苯海索。,-,26,苯海索(Trihexyphenidyl)又称安坦(artane)。,特点：1、中枢抗胆碱作用强，外周抗胆碱作用仅为阿托品的1/101